甘露聚糖肽联合化疗药物胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的近期疗效观察

赵月鸣 梁长林 邢德君

（吉林省肿瘤医院，吉林 长春 130012）

甘露聚糖肽联合化疗药物胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的近期疗效观察

赵月鸣 梁长林 邢德君

（吉林省肿瘤医院，吉林 长春 130012）

目的观察甘露聚糖肽联合化疗胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的近期疗效及不良反应。方法对67例恶性胸腔积液患者随机分为二组，观察组36例，对照组31例，行中心静脉导管胸腔穿刺置管排液，待胸腔积液排净后，观察组胸腔灌注甘露聚糖肽和化疗药物，对照组胸腔灌注化疗药物，二组均每周2次，连续1～3周。结果观察组有效率83.3%，对照组有效率61.3%，观察组优于对照组（P＜0.05），观察组生活质量改善率86.1%，对照组改善率62.5%，观察组优于对照组（P＜0.05），二组毒副反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论胸腔灌注甘露聚糖肽联合化疗药物治疗恶性胸腔积液临床疗效好，毒副反应轻，可提高患者生活质量。

恶性胸腔积液；甘露聚糖肽；顺铂；平阳霉素；胸腔灌注

恶性胸腔积液又称癌性胸膜炎，为晚期恶性肿瘤患者常见的并发症之一，系恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜本身恶性肿瘤所致的胸腔积液。大量胸腔积液可引起胸闷、气短、呼吸困难等症状，严重者可危及生命，缩短生存期。胸腔灌注治疗是治疗晚期肿瘤患者合并恶性胸腔积液最为常用的一种方法。本研究目的在于针对甘露聚糖肽胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的有效性及安全性进行评价，为临床治疗提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2012年8月至2014年2月在我科住院患者67例，男32例，女35例；年龄36～78岁，平均52.6岁。经胸腔彩超、CT检查证实大量胸腔积液（胸腔积液占一侧胸腔50%以上），胸腔积液脱落细胞中均查到癌细胞。其中肺腺癌34例，肺鳞癌8例，小细胞肺癌4例，乳腺癌15例，淋巴瘤2例，卵巢癌4例。其中双侧恶性胸腔积液11例（一侧胸腔积液为大量胸腔积液）。所有患者近1个月前未行抗肿瘤治疗，目前仍无法耐受全身化疗或不同意行全身化疗。胸腔内未灌注过化疗药物及免疫调节剂，均有不同程度的胸闷、气短及呼吸困难，健康状况评分（Karnofsky）≥60分。预计生存期＞12周。重要脏器功能无明显异常，血液学检查（血常规、凝血常规、血生化检查）正常或接近正常。所有患者随机分为：①观察组36例，采取甘露聚糖肽联合顺铂（或平阳霉素）胸腔灌注；②对照组31例，仅采取顺铂（或平阳霉素）胸腔灌注。

1.2 治疗方法：所有患者均于彩超引导下行胸腔穿刺置管（中心静脉导管，单腔），排液时接一次性引流袋，胸腔排液首次量不超过600 mL，48 h内尽量排净胸腔积液。观察组胸腔注入0.9%氯化钠注射液40 mL+甘露聚糖肽40 mg+顺铂60 mg（或平阳霉素40 mg）+地塞米松5 mg；对照组胸腔内注入0.9%氯化钠注射液40 mL+顺铂60 mg（或平阳霉素40 mg）+地塞米松5 mg。胸腔灌注后嘱患者变换体位，每15 min一次，持续2 h，使灌注药物与胸膜充分接触以利于药物吸收。注药完毕后用肝素帽封管观察3 d后再次胸腔排液，直至胸腔提排液量少于50 mL，并且经胸腔彩超、CT确认胸腔积液极少或消失后停止给药，拔除胸腔留置管。顺铂与平阳霉素交替使用。每周胸腔灌注2次，持续1～3周；治疗前、后监测血液学检查（血常规、凝血常规、血生化）、心电图，并通过胸腔彩超、CT检查判断胸腔积液的变化情况，同时行健康状况评分（Karnofsky）、记录治疗后所出现毒副反应，针对毒副反应及时给予对症治疗。治疗结束后4周复查胸腔彩超、CT进行疗效评价。胸腔灌注前给予昂丹司琼预防恶心、呕吐等胃肠道反应。

1.3 疗效评价标准：参照WHO关于恶性胸腔积液疗效判断标准将疗效分为：①完全缓解（CR）：胸腔积液完全消失，症状缓解，维持4周以上；②部分缓解（PR）：胸腔积液减少至少达50%，症状缓解，维持4周以上；③稳定（NC）：胸腔积液减少不足50%，无增加趋势，症状改善；进展（PD）：胸腔积液无减少或增加，4周内需再次排液。以胸腔彩超结果判定胸腔积液量。有效率为CR与PR总和。

1.4 生活质量评价：按Karnofsky评分标准在治疗前及治疗后4周进行评分。Kamofsky评分增加≥10分为改善；增加或减少＜10分为稳定，减少≥10分为下降。生活质量改善率=改善总例数/每组总病例数× 100%。生活质量变化情况以改善率来评价。

1.5 不良反应评价标准：根据化疗药物毒副反应判定标准（NCI-CTC 4.0）进行评价。

1.6 统计学处理：采用SPSS13.0对所得数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计意义。

2 结 果

2.1 近期疗效观察：观察组36例患者中CR 12例，PR 18例，NC 6例，PD 0例，总有效率为83.3%（30/36）；对照组31例中CR 8例，PR 11例，NC 11例，PD 1例，总有效率为61.3%（19/31）。两组比较差异具有统计学意义（χ2=4，12，P=0.042），见表1。

表1 观察组与对照组有效率比较[n（%）]

2.2 生活质量：治疗后观察组与对照组患者生活质量均改善，主要表现为胸闷、气短及呼吸困难减轻，体力改善、食欲增强。观察组生活质量改善率为86.1%，对照组生活质量改善率为64.5%，二组比较差异有统计学意义（χ2=4.27，P=0.039），见表2。

表2 观察组与对照组KPS评分变化比较

2.3 不良反应：两组部分患者胸腔灌注后出现1-2级不良反应，主要表现为发热、胸痛、骨髓造血功能抑制及胃肠道反应，经对症治疗后均可耐受，未出现严重不良反应。两组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 观察组与对照组不良反应比较（n，%）

3 讨 论

恶性胸腔积液是晚期肿瘤常见并发症之一，常提示生存期短，预后较差。导致恶性胸腔积液的原发肿瘤中以肺癌最常见，约占1/3，其次为乳腺癌、淋巴瘤，其他还包括卵巢癌、胃肠道肿瘤、食管癌等[1]。导致恶性胸腔积液产生的主要因素有晚期肿瘤致胸膜转移后刺激胸膜炎性反应致毛细血管通透性增加；肿瘤组织阻塞部分血管和淋巴管导致胸腔积液回流致血液受阻；胸腔积液蛋白浓度增加致胸膜再吸收胸水受阻滞；低蛋白血症可使胸腔积液产生增加[2]。胸腔排液及促进胸膜粘连是控制恶性胸腔积液的首要治疗方法。单纯胸腔穿刺排液后，约3～5 d液体就可再积聚于胸腔。胸腔灌注药物既可以使胸膜粘连肥厚，降低通透性，减少胸腔积液渗出；又可以对肿瘤产生细胞毒作用，达到控制胸腔积液的目的[3]。

甘露聚糖肽是新型高效免疫增强剂，曾用名多抗甲素，是从α溶血性链球菌中提取的有效抗癌物质。甘露聚糖肽进入人体后能够抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，具有强效抗肿瘤、增强免疫力作用，主要机制为甘露聚糖肽可激活吞噬细胞、NK细胞、LAK细胞、T细胞及B细胞亚群，诱生干扰素和白细胞介素E、促进肿瘤细胞染色体断裂等[4]，同时还可刺激大量纤维蛋白渗出，促进胸膜纤维化，使胸膜发生粘连，抑制胸腔积液的产生。顺铂及平阳霉素为广谱抗肿瘤药物，多种化疗方案均包含以上两种药物，浆膜腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液的疗效已获肯定[5-6]。

本研究结果显示，胸腔排液后应用甘露聚糖肽联合顺铂（或平阳霉素）胸腔灌注治疗有效率（83.3%）明显高于单纯胸腔灌注化疗药物（61.3%），因观察组有效率提高，生活质量亦相应提高（86.1% vs 62.5%），与相关报道结果相似[7]，提示甘露聚糖肽与化疗药物联合应用药效协同增强。此外，两组患者治疗后的主要毒副反应为低热、胸痛、骨髓造血功能抑制及胃肠道反应，两组比较差异无统计学意义。

综上，甘露聚糖肽与化疗药物联合胸腔灌注治疗恶性胸腔积液近期疗效较好，毒副反应轻，耐受性较好，可达到减毒增效的作用，具有较高的临床应用价值。

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[5] 韩立春,邢德君.白介素-2联合化疗药物局部治疗恶性心包积液26例临床观察[J].中国老年学杂志,2010,30(24):3789-3790.

[6] 孙德喜,朱霞.艾迪注射液与平阳霉素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床分析[J].实用癌症杂志,2009,24(6):662.

[7] 张朕华,郭月芳.铂类抗肿瘤药联合甘露聚糖肽治疗恶性胸腔积液的系统评价[J].中国药房,2011,22(18):1692-1694.

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1671-8194（2014）34-0232-02