米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤的临床观察

钟小琼 刘美霞

米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤的临床观察

钟小琼 刘美霞

目的 探讨米非司酮联合甲基睾丸素在治疗子宫肌瘤方面的临床效果。方法 将米非司酮联合甲基睾丸素治疗的198例子宫肌瘤患者作为研究对象，分析并随访患者治疗前后的相关生命体征。结果 患者的促卵泡生成激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)F等数据明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；雄激素(T)的改变情况不明显，差异无统计学意义；治疗前后子宫体及瘤体大小的变化比较，两者治疗后均明显缩小，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后血红蛋白明显高于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。有2例复发。结论 米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤疗效显著，具有较高的安全度，并可纠正患者贫血症状，值得推广采用。

米非司酮；甲基睾丸素；子宫肌瘤；疗效

子宫肌瘤属于良性肿瘤，该病一般主要集中在35～50岁女性[1-4]，具有较高的发病率。瘤体较小时症状不明显，随着瘤体的变大，患者将出现月经增多、贫血或者不孕等并发症，部分患者腹部剧痛。目前，治疗该病一般采用药物保守治疗以及手术治疗。与手术治疗相比，药物治疗风险更低、费用更少，受到患者普遍欢迎。深圳市龙岗中心医院积极开展此项研究，本资料研究米非司酮联合甲基睾丸素对于该病的治疗效果，总结资料取得了一定的经验。具体情况分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究时间范围为2009年7月～2012年6月。研究对象为此期间深圳市龙岗中心医院收治的子宫肌瘤患者，共计198例。所有患者均经严格检查确诊，存在一个及以上子宫肌瘤，并排除其他生殖泌尿系统以及心肺、血液、消化系统等严重疾病。患者年龄41～59岁，平均(49.2±l.2)岁；孕次l～5次，平均(2.5±0.3)次。

1.2 方法 用药方式[5-7]：所有研究对象均自刮宫日起，每天18：00左右定时服药，其计量为米非司酮10mg、甲基睾丸素5mg，1次/d，续服3个月。对于贫血患者，则另外加用维C等进行治疗。

1.3 观察指标 自用药开始对研究对象进行检测观察，其具体内容包括子宫以及子宫肌瘤体积。其体积数据经研究对象瘤体以及子宫的3个径线长度进行计算。若研究对象为多发肌瘤，则选择最大者进行测量。同时通过血液检测患者用药前后的促卵泡生成激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)等的数据的变化。定期检查血常规，观察并纪录副作用。所有研究对象均安排护士随访1年，了解复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行处理。正态计量资料采用“均数±标准差（±s）”表示，组间比较进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后激素水平的变化情况比较 经过治疗后，患者的FSH、LH、E2、P等数据明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；雄激素(T)的改变情况不明显，差异无统计学意义（见表l）。

表1 治疗前后激素水平的变化情况比较

2.2 治疗前后子宫体及瘤体大小的变化比较 二者治疗后均明显缩小，差异具有统计学意义（P<0.05，见表2）。

2.3 治疗前后血红蛋白的变化比较 该项数据主要为研究对象贫血情况的重要指标。治疗后明显改善（见表3）。

表2 治疗前后子宫体及瘤体大小的变化比较

表3 治疗前后血红蛋白的变化比较

2.4 副作用情况 研究对象在治疗期间有24例发生副作用，其中恶心18例，寒颤2例，关节痛4例。症状均在未停止用药的情况下自行消失。期间检测患者有关生命体征，均未受到任何影响。副作用未造成不良后果。

所有研究对象均进行为期1年的随访。未发生死亡，有2例患者复发。治疗后半年至l年对患者进行随访，无l例发生死亡，子宫肌瘤复发2例。168例药后2月月经来潮，30例绝经。

3 讨论

大量临床研究表明，雌孕激素对于子宫肌瘤的发生和发展具有极为重要的作用，其水平可以作为病情发展的依据。研究资料显示，子宫肌瘤的本身就属于一个具有高雌激素的环境[8-10]。因此，采用抗雌孕激素受体药物对该病治疗具有科学的依据。

米非司酮是可以实现抢先和孕激素受体(PR)结合，极大程度地减少了天然孕激素和受体结合的可能，使其生物效能得到抑制，从而实现治疗的效果。通过对PR的抑制，直接限制子宫内动脉的血流量，导致肌瘤的血液供给不足，从而限制其继续增大而逐渐变小、萎缩。该药可以促进围绝经期的妇女绝经和闭经，也对肌瘤缩小具有积极的促进作用。该药对肌瘤的继续发展具有极好的控制效果，可以有效促进其萎缩变小，减少患者病征。在本研究中，研究对象用药后，子宫体积以及肌瘤体积均实现缩小达50%左右，效果非常明显。通过随访表明，168例药后2月月经来潮，30例绝经。这些研究对象肌瘤也显示为继续缩小状态。表明了疗效是非常明显的。甲基睾丸素作为一种新的合成雄激素，也对雌激素具有较好的抑制效果。该药可以使卵巢的内分泌受到抑制，使患者的绝经期被提前，从而促进肌瘤变小。同时，该药可以有效改善患者盆腔的充血状态，减少血流。上述两种药物联合使用，对雌激素水平的抑制作用得到加强，同时还可以有效促进血红蛋白的合成，有效改善患者的贫血症状。在本研究中，研究对象用药后血红蛋白数值显著升高，证明了治疗的有效性。

在本组研究中，经过治疗后，患者的FSH、LH、E2、P等参数均得到明显降低；但T水平改变较小。这可能是治疗对于改变T数值并不具备效果，也可能是研究案例不足导致。但是本研究已经足以证明该方法的临床疗效，其效果值得肯定，不良反应少，患者预后好，安全可靠，在治疗疾病的同时还可以改善患者的贫血症状，具有极大的推广应用价值。

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Objective To study the clinical effect of mifepristone combined with methyl testosterone treating hysteromyoma. Method 198 patients with hysteromyoma treated by mifepristone combined with methyl testosterone were selected as the research objects. Related vital signs of patients before and after treatment were analyzed and followed up. Results FSH, LH, E2, P levels in patients were signifi cantly decreased, and the difference was statistically signifi cant (P＜0.05); Testosterone (T) change was not obvious, and there was no statistically signifi cant difference; Changes before and after treatment of uterine body and the size of the tumors compared with after treatment were signifi cantly reduced, with statistically signifi cant difference (P＜0.05); Hemoglobin after treatment were signifi cantly higher than those before treatment, and the difference was statistically signifi cant (P＜0.05). There were 2 cases of recurrence. Conclusion The curative effect of mifepristone in combination with methyl testosterone treating hysteromyoma is distinct, has a high degree of safety, and may correct anemia symptoms in patients, and it is worth being promoted.

Mifepristone；Methyl testosterone；Hysteromyoma；Curative effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.102

广东 深圳 518116深圳市龙岗中心医院妇产科 （钟小琼 刘美霞）