针对初发2型糖尿病的两种不同联合治疗策略比较

吴斌 黄婷婷 杨纪才 向大兰

针对初发2型糖尿病的两种不同联合治疗策略比较

吴斌 黄婷婷 杨纪才 向大兰

目的 探讨针对初发2型糖尿病的两种联合治疗策略的临床疗效，寻找更佳的治疗方式。方法 选取重庆市石柱土家族自治县人民医院收治的120例初发2型糖尿病患者，分为男女两组（n=60）。再将男女各组分成行A方案和行B方案治疗的两组（n=30）。观察各组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后 2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹C肽(FCP)及餐后 2hC肽(2hPCP)。结果 所有患者治疗后临床指标和胰岛B细胞功能都较治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；对于男性患者，行A方案显著优于B方案，差异有统计学意义（P＜0.05）；对于女性患者，行B方案显著优于行A方案，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对于初发2型糖尿病的患者，可根据其性别的不同，行不同的治疗方案，可达到最佳的治疗效果。

2型糖尿病；胰岛素；血糖

胰岛中的胰岛B细胞分泌的胰岛素和A细胞分泌的胰岛血糖素共同起着调节血糖的作用，其中糖尿病患者多是因为胰岛B细胞受损，从而导致血糖升高，引发糖尿病[1]。其中2型糖尿病是最常见的类型的糖尿病，其多发生在中年或老年人中，随着病程的发展，会有一系列的并发症出现，给患者的生活质量带来了严重影响[2]。目前对于2型糖尿病患者的治疗手段有口服药物刺激胰岛素的分泌及直接注射胰岛素，其中在病程早期往往是使用口服手段，后期才行注射治疗[3-4]。而根据药物的药理基础，同时根据男女身体基础的不同，本文旨在探讨针对不同的性别行不同的治疗方案，以致提供更佳的治疗手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月～2012年12月重庆市石柱土家族自治县人民医院治疗的初发2型糖尿病患者120例，其中男女人数相等。所有患者均无酮症酸中毒及心脑血管等急性并发症，排除因感染和创伤等急性应激状态导致的血糖升高，同时均未接受任何降糖治疗。根据性别分成男女两组，各60例，然后又根据治疗方案不同又分成A方案和B方案组，各30例。其中男性A方案组患者年龄41～72岁，平均（51.32±10.17）岁，体重指数（BMI）为 23.24±2.65，病程 4～137d；男性B方案组患者年龄46～67岁，平均(54.58±8.49)岁，体重指数（BMI）为 22.68±1.9，病程 11～149d；女性A方案组患者年龄 43～69岁，平均(52.72±11.38)岁，体重指数（BMI）为23.47±2.36，病程4～125d；女性B方案组患者年龄40～73岁，平均(55.39±12.47)岁，体重指数（BMI）为（24.451±2.73），病程2～154d。男女各组中组间所有患者在性别、年龄、体重指数、病程、患病程度上比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有治疗前都对其进行糖尿病知识教育，并提供合理饮食及运动方案。A方案组：先给以格列美脲治疗（赛诺菲安万特公司）1mg,1次/d,早餐前空服，服用1.5个月；然后使用诺和灵R(短效人胰岛素)，采用美国H-TRON plus v100型胰岛素泵治疗1.5个月，观察疗效。B方案组：先使用胰岛素泵治疗1.5个月后再口服药物1.5个月，方法同A方案。其中胰岛素泵的基本补充原则是以整天胰岛素总量的1/2为基础量，剩下的1/2通过餐前补充；但还得以实际血糖情况调整基础量和参加补充量，血糖控制目标：空腹血糖（FPG）4.0～7.0mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）4.0～10.0mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≤7.0%。

1.3 监测指标 分别抽取静脉血监测观察各组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)=20×FINS/(FPG-3.5)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5、空腹C肽(FCP)及餐后2hC肽(2hPCP)的变化情况。由于有研究表明空腹C肽(FCP)及餐后2hC肽(2hPCP)就能反映C肽的变化[5]，因此本文不再测量0.5、1h和3h时的C肽水平。采用电化学发光法测定胰岛素，并使用ACCU-CHEK血糖仪(罗氏公司，德国)对手指末梢血的血糖进行监测。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSSl4.0软件进行数据分析。正态计量资料采用“均数±标准差（±s）”表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后临床指标的变化 所有患者治疗后临床指标都较治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），除FINS外；但针对男性患者，行A方案的临床疗效显著优于行B组的治疗方案，差异有统计学意义（P＜0.05）；而针对女性患者，却是行B方案的临床疗效显著优于行A组的治疗方案，差异有统计学意义（P＜0.05，见表 1）。

2.2 治疗前后胰岛B细胞功能的变化 所有患者治疗后胰岛B细胞功能都较治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；但针对男性患者，行A组治疗方案的胰岛B细胞功能改善显著优于行B组的治疗方案，差异有统计学意义（P＜0.05）；而针对女性患者，却是行B组治疗方案的胰岛B细胞功能改善显著优于行A组的治疗方案，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 治疗前后临床指标变化

表2 治疗前后胰岛B细胞功能变化

3 讨论

2型糖尿病主要的发患者群为成人，占糖尿病患者的90%以上。其发病原因又遗传因素、环境因素、年龄因素、种族因素及生活方式等[6]。2型糖尿病并不是完全丧失分泌胰岛素的功能，有的患者甚至会产生过多的胰岛素，但其利用率很差，究其原因与胰岛素抵抗和胰岛B细胞的功能缺陷不无关系，因此体内的胰岛素依然处于匮乏状态[7-8]。2型糖尿病的临床表现主要为餐后胰岛素想对下降，进而使得血糖升高，而血糖升高后又会引发相应的并发症的发生。由于胰岛素的分泌是由胰岛B细胞完成的，而2型糖尿病的一个重要病理特征就是胰岛B细胞功能下降，其功能下降的原因与机体长期处于高血糖环境有密切关系，因此改善胰岛B细胞的功能、降低血糖及促进胰岛素的分泌治疗2型糖尿病的关键[9-11]。针对2型糖尿病的治疗主要有药物刺激胰岛分泌及胰岛强化治疗。对于胰岛强化治疗，在没有改变机体内部调节环境的前提下，盲目注射，只会造成药物的浪费，因此，现代的主要治疗手段是联合药物治疗和胰岛强化治疗。

研究表明，药物治疗是通过与B细胞磺脲类的第65-KDa蛋白亚单位的受体相结合，从而激活B细胞中的K-ATP通道，刺激胰岛素释放，并增强胰岛素介导的葡萄糖的摄取，还能通过胰岛外环境进行降血糖作用，促进胰岛周围组织对胰岛素的敏感特性，进而提高机体对葡萄糖的摄取利用，在不影响胰岛内环境的前提下，延缓了胰岛B的功能降低进程[12-13]。同时研究表明，针对亚洲人的B细胞B细胞磺脲类的第65-KDa蛋白亚单位的受体存在男女差异，其中男性要比女性多一个醛基[14]。因此，提示很有可能对于不同性别的2型糖尿病患者也许存在不同的治疗策略。

本文研究发现，将男女患者进行分开治疗，运用先口服格列美脲1个月再使用胰岛素泵补充诺和灵R1个月和先使用胰岛素泵补充诺（即A方案）和灵R1个月再口服格列美脲1个月（即B方案）两种治疗方法治疗，其结果呈现出男女差异。所有的患者经各自的治疗手段治疗后临床指标都较治疗前有显著改善（P＜0.05），除FINS外，其原因可能与2型糖尿病患者本身的胰岛分泌功能并没有完全丧失有关系；对于胰岛B细胞的功能改善情况，针对男性患者，行A治疗方案的临床疗效显著优于行B组的治疗方案（P＜0.05）；而针对女性患者，却是行B组治疗方案的临床疗效显著优于行A组的治疗方案（P＜0.05），而行两组治疗方案后FCP都没有显著性变化，是因为2型糖尿病的致病机理是改变餐后C肽的水平，并不影响其餐前水平。

综上所述，对于初发2型糖尿病的患者，应根据其性别的不同，行不同的治疗手段。但由于本文所选取的研究对象人数及时间地域的局限性，并不能得出肯定结论。对此，为了能更佳全面地阐明对于初发2型糖尿病患者针对不同性别行不同的治疗手段这一问题，还应进行大样本的临床研究。acid improves insulin sensitivity and blood sugar in overweight type 2 diabetes mellitus patients:a double-blind randomised clinical trial[J].Singapore Med J,2013,54(7):387-390.

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Objective Investigating the newly diagnosed type 2 diabetes for clinical effi cacy of two combination therapy strategies, fi nding better clinical treatment.Method Selecting 120 cases of newly diagnosed type 2 diabetic patients were divided into two groups of 60 men and women in our hospital, then men and women were divided into two groups of 30 people with A and B treatment program;observing fasting plasma glucose (FPG),2h postprandial blood glucose (2hPG),glycosylated hemoglobin (HbA1c),fasting insulin (FINS),insulin secretion index (HOMA-IS),insulin resistance index(HOMA-IR),fasting C-peptide (FCP) and postprandial peptide 2hC (2hPCP) in each group before and after treatment. Results The clinical indicators and islet B cell function as compared with before treatment were signifi cantly improved (P<0.05);For male patients, plan A program was signifi cantly better than plan B (P<0.05); For female patients, plan B program signifi cantly better than plan A (P<0.05). Conclusion For newly diagnosed type 2 diabetes, according to their different gender, different treatment options line can achieve different therapeutic effect.

Type 2 diabetes;Insulin;Blood sugar

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.003

重庆 409100 重庆市石柱土家族自治县人民医院内一科（吴斌 黄婷婷 杨纪才 向大兰）