奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌的临床效果观察

黄云辉 桂黎

奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌的临床效果观察

黄云辉 桂黎

目的 观察奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌的临床效果及不良反应。方法 将南华大学附属南华医院收治的50例卵巢癌患者随机分为观察组和对照组（n=25)。观察组化疗方案为：奥沙利铂+多西他赛；对照组化疗方案为：卡铂+多西他赛。给药方案：多西他赛75mg/m2，静脉滴注1h，第1d；奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注2h，第1d，卡铂300mg/m2，静脉滴注2h，第1d。21d为1个疗程。化疗4个疗程后评价其临床疗效和不良反应。结果 对照组患者近期治疗总有效率为72%，观察组患者近期治疗总有效率为84%，两组比较差异有统计学意(P<0.05)。观察组白细胞计数下降(44%)、脱发(32%)、恶心呕吐(56%)的发生率与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者血小板计数减少、腹泻、肝肾功能异常等不良反应的发生率比较差异无统计学意义。结论 奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌有较好的临床疗效且不良反应较轻。

卵巢癌；奥沙利铂；多西他赛；联合化疗

卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一。近年来，我国卵巢癌的发病率和死亡率逐年上升，每年的死亡人数高达11.4万，居妇科癌症之首，严重影响着女性的生命健康及生活质量[1]。目前，卵巢癌治疗方法仍以手术和化疗为主，对于早期卵巢癌患者多采用手术治疗，晚期卵巢癌患者往往失去手术治疗的最佳时期，抗肿瘤治疗主要以化疗为主[2]。肿瘤复发及转移是高死亡率的主要原因[3]，在卵巢癌患者中，70%～80%的患者在2年内会出现复发。因此，需要寻找新型有效的化疗药物进行抗肿瘤治疗。本研究采用奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌，观察其临床疗效及不良反应，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年9月～2013年3月南华大学附属南华医院收治的50例中晚期卵巢癌患者，参照国际妇产科联盟（FIGO）分期标准分为Ⅱb期38例，Ⅲa期8例，Ⅲb期2例，Ⅳ期2例。血常规，肝肾功能及心电图检查均正常。将患者随机分为观察组和对照组，观察组患者25例，平均年龄(40.3±5.2)岁，Ⅱb期20例，Ⅲa期3例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例；鳞癌3例，腺癌20例，未分化癌1例。对照组患者25例，平均年龄(41.6±4.8)岁，Ⅱb期18例，Ⅲa期5例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例；鳞癌4例，腺癌19例，未分化癌1例。患者均签署书面知情同意书。两组患者均为初次接受化疗，年龄、身高、体重比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 观察组化疗方案为：多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：20120543）75mg/m2加入生理盐水500 ml，持续静脉滴注1h，第1d；奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：13060111）130 mg/m2加入 5%葡萄糖 500ml，持续静脉滴注2h，第1d。对照组化疗方案为：多西他赛75mg/m2加入生理盐水500 ml，持续静脉滴注1h，第1d；卡铂（齐鲁制药有限公司，批号：9110112ES）300mg/m2加入生理盐水 500ml，持续静脉滴注2h，第1d。21d为1个疗程，共4个疗程。应用多西他赛前给予地塞米松和苯海拉明预处理，为防止患者呕吐化疗前给予止吐药物。

1.3 观察指标 根据化疗后肿瘤病灶变化情况确定化疗的临床疗效。患者在每次化疗前后均需检测血常规，肝肾功能及心电图，化疗期间每周检测2次，同时观察化疗中可能出现的不良反应：血小板计数减少、白细胞计数减少、腹泻、恶心呕吐、脱发以及肝肾功能出现异常等。

1.4 疗效判定 化疗效果参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)[4]，根据肿瘤病灶的变化分为：完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消退，且无新病灶发生。部分缓解(PR)：肿瘤病灶较化疗前缩小≥50%，且无新病灶发生。无变化(NC)：肿瘤病灶较化疗前缩小<25%或大小无变化，无新病灶发生。进展(PD)：肿瘤病灶较化疗前增大>25%或出现新病灶及转移。CR+PR为有效，总有效率=CR+PR/总例数。

1.5 统计学方法 所有数据使用SPSS19.0统计软件进行分析。计数资料比较采用χ2检验。正态计量资料采用“均数±标准差（±s）”表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 化疗结束2周后，对患者进行血常规、血生化、肝肾功能等检测，同时根据CT影像和一般妇科检查结果进行临床评估。结果显示，对照组患者近期治疗总有效率为72%，观察组患者近期治疗总有效率为84%，两组比较差异有统计学意(χ2=4.29，P<0.05)(见表 1)。

表1 两组中晚期卵巢癌患者化疗后临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组化疗后不良反应比较 在化疗期间，观察组中有11例出现白细胞计数下降，发生率为44%，经皮下注射粒细胞集落刺激因子后，白细胞水平恢复正常。8例出现脱发，发生率为32%；14例出现恶心呕吐，发生率为56%。白细胞计数下降、脱发、恶心呕吐的发生率与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。另外，化疗期间两组都有部分患者出现血小板计数减少、腹泻、肝肾功能异常等不良反应，其发生率比较差异无统计学意义(见表 2)。

表2 两组中晚期卵巢癌患者化疗后不良反应比较[n（%）]

3 讨论

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤，由于卵巢癌具有腹腔种植性转移的生物学特性，因此卵巢癌患者极易出现复发，最终导致死亡，严重影响着女性的生命健康[5-6]。目前，晚期卵巢癌治疗手段主要依靠药物化疗。卵巢癌的首选化疗方案是以铂类为基础的联合化疗。

卡铂是第2代铂类抗癌药，与顺铂一样同属细胞周期非特异性药物，其主要毒副作用明显低于顺铂，尤其是胃肠道反应[5]，近年来在卵巢癌的化疗中被广泛应用，疗效显著。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药，与顺铂和卡铂的药代动力学特征完全不同。奥沙利铂能够与DNA迅速结合，且半衰期长[7]。奥沙利铂的不良反应主要表现为神经毒性、血液毒性及胃肠道反应，其毒性远远低于卡铂和顺铂[8]。临床研究报道，奥沙利铂单用时疗效有限，采用联合用药方案可大大提高治疗有效率，对卵巢癌患者进行化疗时，其有效率高达76%，且较为安全[9]。

多西他赛是是新一代紫杉醇类药物，抗肿瘤活性强于紫杉醇，但毒副作用较紫杉醇小，且与紫杉醇没有交叉耐药[10]。主要毒副作用表现为骨髓抑制，但通过药物可以得到明显改善。临床资料显示，多西他赛治疗卵巢癌的有效率为20%～35%[11]。

本研究结果表明，观察组化疗后的总有效率明显高于对照组（P<0.05），表明多西他赛联合奥沙利铂化疗方案在疗效方面要优于多西他赛联合卡铂化疗方案。另外，观察两组患者的不良反应发现，观察组白细胞计数下降、脱发、恶心呕吐的发生率与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。化疗期间两组都有部分患者出现血小板计数减少、腹泻、肝肾功能异常等不良反应，其发生率比较差异无统计学意义。这些结果表明：奥沙利铂的毒副作用要比卡铂小，尤其是在骨髓抑制方面。

综上所述，奥沙利铂联合多西他赛在卵巢癌患者化疗中具有显著的近期疗效，且不良反应较小。

[1] 丁滨.卵巢癌治疗研究进展[J].人民军医，2011，54(3):237-239.

[2] 胡欣欣，张勤华，齐聪.晚期卵巢癌新辅助化疗研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2011，27（1）:77-80.

[3] 王健，韩娜，王海莉，等.多西他赛与奥沙利铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌疗效评价[J].南方医科大学学报，2009，29（11）:2319-2320，2323.

[4] 杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准——RECIST[J].循证医学，2004，4(2)：85-90.

[5] 曾艳.紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的临床疗效分析[J].当代医学，2014，20（2）：123-124.

[6] 曲卓慧，孟春，王耀辉.奥沙利铂神经毒性的机制及防治方法[J].中国全科医学，2008，11（2）:139-141.

[7] 陈小兵,吕慧芳，陈贝贝，等.奥沙利铂神经毒性机制及防治研究进展[J].中国医药科学，2012，2（3）:38-40.

[8] 祝传宝，周世辉.奥沙利铂联合用药治疗卵巢癌的研究进展[J].中国医药指南，2012，10（9）:61-63.

[9] 解红武.多西他赛的合成及临床应用进展[J].天津药学，2008，20（6）:68-71.

[10] 吴坚文，杜志强，李丹，等.洛铂联合多西他赛治疗复发转移性卵巢癌的疗效[J].广东医学，2013，34（6）:944-946.

[11] 董文惠.紫杉醇联合卡铂化疗治疗卵巢癌的临床疗效[D].吉林：吉林大学，2013.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.097

湖南 421002 南华大学附属南华医院妇产科 (黄云辉 桂黎)

桂黎 E-mail：nhguili@163.com