中医药治疗弓形虫病的机理

【关键词】中医药；治疗；弓形虫病；

作者簡介：石小玲，女，1960年出生，高级实验师。主要从事病源生物学及检验实验技术研究【中图分类号】S858.28 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）04-0225-01

弓形虫是一种世界性分布的专性细胞内寄生原虫， 是由刚地弓形虫感染引起的人兽共患寄生虫病 世界平均感染率为25%～50%。严重危害人类的健康，特别是妊娠期弓形虫感染可引起胎儿先天性异常，是导致胎儿宫内感染的最重要的生物学因素之一 。目前，临床上弓形虫病的治疗药物以西药为主，但在使用过程中会出现抑制骨髓、损害肝功能、致畸以及出现皮疹等毒副作用，不能长期服用，而停药后复发率高，根治效果差。因此，进一步探索高效、低毒抗弓形虫中药甚为迫切。中草药是我国医药的宝库，其来源广泛，价格低廉，毒副作用小，可长期治疗。

1病因病机

弓形虫无论从什么途径侵入人体，虫体均经局部淋巴结或直接进入血液循环，造成虫血症，然后再播散到全身其它组织和器官。弓形虫血症一般持续数周，其持续时间的长短取决于机体免疫力产生的情况，血内的弓形虫随着机体免疫力的增强而逐渐减少直至消失。感染初期，机体尚未建立特异性免疫，血流中的弓形虫很快侵入器官，在细胞内繁殖，造成急性感染期病变。速殖子是弓形虫感染急性期的主要致病形式，其侵入宿主细胞后迅速分裂增殖，直至细胞破裂。宿主细胞破裂后，速殖子逸出，再侵入邻近的细胞。如此反复，发展为局部组织的坏死病灶，同时伴有单核细胞为主的急性炎症反应，这就是本病的基本病变。病变的大小取决于虫体增殖和细胞坏死持续时间的长短。在慢性感染期，只有当包囊破裂，特别是机体免疫力明显降低时，才会由于虫体的播散和急性增殖引起上述病变。弓形虫可侵犯人体内任何器官，包括脑、心、肺、肝、脾、淋巴结、肾、肾上腺、胰、眼、骨骼肌及骨髓等，其好发部位为脑、眼、淋巴结、心、肺、肝和肌肉。

祖国医学认为弓形虫病属于“虫症”范畴。虫居血液而致病，一则扰乱气血，血热忘行；二则虫体久居血液导致气血淤滞。有学者认为脾虚体弱，湿热内蕴是发生弓形虫病的症结所在。脾主运化水湿，脾气虚弱，湿自内生，蕴久生热，弓形虫乘虚而入，与湿热结合，极易生长繁殖，脾喜燥恶湿，湿邪又能阻滞气机，困遏脾阳，使脾气更虚，二者互为因果。也有学者认为，弓形虫病常表现为发热、头痛、无汗、项背恶风等，类似伤寒表实之证，究其病因病机，因反复高热，常服发汗药退热，频频发汗不仅耗伤津液，而且耗气（主要是卫外阳气），气虚抗病力下降，不耐外邪侵袭，故易重感。

2实验研究

扁桃酸对小鼠实验感染弓形虫的疗效[1]，结果显示，试验组小鼠3个不同时间腹水中弓形虫数与对照组相比均明显减少（P<0.01）；光镜观察可见试验组小鼠腹水中弓形虫形态异常，虫体肿胀，胞膜破裂，胞质减少，胞内出现空泡，胞核染色质疏松、聚集成块，核内出现空泡；电镜观察可见虫体超微结构受到不同程度的破坏。扁桃酸对感染小鼠腹水中弓形虫速殖子超微结构的影响[2]，结果表明，扁桃酸的杀虫机制主要是破坏虫体细胞膜、细胞器和染色质，从而破坏了虫体赖以生存的理化环境和物质能量的代谢，破坏了虫体的遗传物质和遗传信息，抑制虫体的增殖。常青胶囊抗弓形虫作用的超微结构研究[3]，结果 随药物作用时间的延长，虫体超微结构逐渐遭到破坏，最终或固缩，或崩解死亡。在相同作用时间内，常青胶囊对速殖子结构的破坏更严重。蒿甲醚早期治疗实验小鼠弓形虫病的初步观察[4]，未经药物处理的小鼠于感染后6～7 d内全部死亡，经蒿甲醚治疗后，感染小鼠的存活天数有所延长，其中每天300 mg/kg，疗程14 d的效果最好，小鼠存活时间最长可达19 d，平均存活13.8 d，与对照组比较差异有显著性。但若每天剂量进一步增加，例如每天300 mg/kg增加至500 mg/kg，则疗效明显下降，小鼠存活天数缩短。蒿甲醚治疗急性弓形虫感染小鼠的疗效观察[5]，在本研究中，使用蒿甲醚治疗急性弓形虫感染的小鼠，观察其存活率并用PCR方法进行鉴定。空白对照组小鼠存活率为100%，表明蒿甲醚对小鼠无明显毒害作用，蒿甲醚属低毒的药物。而传统治疗药物（如磺胺嘧啶钠、乙胺嘧啶）其毒副反应发生率高达40%，并影响胎儿的正常发育，妇女在怀孕期间一般不用，蒿甲醚及其衍生物的毒副作用明显低于传统的治疗药物，并且可以在孕妇中使用；在实验中蒿甲醚治愈率高达70.0%，磺胺嘧啶钠组仅为53.3%，二者比较具有显著性差异（P<0.05）。 胡桃楸提取物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬弓形虫功能的影响[6]，结论 胡桃楸提取物具有增强巨噬细胞吞噬弓形虫的功能，噬指数均随胡桃楸提取物浓度增加而提高。（+）-松萝酸治疗小鼠急性弓形虫病的初步研究[7]，本实验发现，100 mg/kg.d（+）-松萝酸治疗组小鼠平均存活天数与对照组小鼠平均存活天数比较有显著性差异。（+）-松萝酸治疗组与乙酰螺旋霉素治疗组比较也有明显差异。感染鼠灌药3 d后取腹腔液涂片观察也发现（+）-松萝酸治疗组速殖子形态结构均出现明显变化，说明药物吸收后能够分散于组织和体液。结果表明（+）-松萝酸治疗小鼠急性弓形虫病有较好的疗效，其效果优于乙酰螺旋霉素。同时我们也发现（+）-松萝酸溶解度差的缺点，可能与它的治疗效果没有体外杀虫作用那么强大有关。脂质体可以包裹脂溶性的（+）-松萝酸使其在溶液中的稳定性增加，有利于机体吸收，也有利于药物穿过血脑屏障。

3临床治疗

扶正清毒方治疗育龄期妇女弓形虫感染60例[8]，结果显示治疗组60例中有效56例（93.3%），无效4例（6.7%）。对照组32例，有效27例（84.3%），无效5例（15.7%）。两组有效率比较，差异有显著性（P<0.01）。扶正消原丸治疗弓形虫病临床研究[9]，治疗结果，治疗组 60人，治愈 22 ，显效 23 ，好转 12 ，无效 3 ，总有效率95（%）。对照组 60人，治愈 14 ，显效16 ， 好转 23 ， 无效7 ，总有效率88（%）。两组疗效经Ridit分析P<0.05。

4存在问题及展望

综上所述，中医药治疗艾滋病有药源丰富，副作用少等优点。但也有不足之处，①全国尚无统一的弓形虫病疗效考核标准。②实验研究大多数是单味药成分，复方研究少 。③临床研究报道比较少。

今后，在实验研究上应坚持中医特色，借鉴西医的研究手段、观察指标和思路，展开多层次、全方位的研究与开发。临床治疗上要加强提高免疫力中药、杀虫药物的配合应用，要中西医有机结合。

参考文献

[1]郭广洲，李 哲， 张永浩，等 。扁桃酸对小鼠实验感染弓形虫的疗效[J]。中国寄生虫病防治杂志，1999，12（4）：256-257。

[2]司开卫，李 哲，程彦斌 。扁桃酸对感染小鼠腹水中弓形虫速殖子超微结构的影响[J]。中国寄生虫病防治杂志， 2000，13（4）：258-259。

[3]张 蔚，刘元姣，杨连第，等。常青胶囊抗弓形虫作用的超微结构研究[J]。中国人兽共患病学报， 2006， 22 （1） ：51-53。

[4]姚俊敏，蔡玥，施晓华，等。蒿甲醚早期治疗实验小鼠弓形虫病的初步观察[J]。中国寄生虫学与寄生虫病杂志，2003。21（6）：571。

[5]邸宝华 李 昕 陈 冲。蒿甲醚治疗急性弓形虫感染小鼠的疗效观察[J]。中国妇幼保健，2008 ，23（31）：4453-4455。

[6] 文秋嘉，李淑红，崔黎明，等。胡桃楸提取物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬弓形虫功能的影响[J]。中国病原生物学杂志，2008， 3（8 ）：591-593。

[7]程彦斌，魏琳琳，司开卫，等 。（+）-松萝酸治疗小鼠急性弓形虫病的初步研究[J]。 热带医学杂志，2008，8（6）：536-538。

[8] 孙育贤，牛华珍，于丽霞。扶正清毒方治疗育龄期妇女弓形虫感染60例[J]。中国中西医结合杂志，2001，21（6）： 467-468。

[9] 田 葱，王文辉，阮秀花，等。扶正消原丸治疗弓形虫病临床研究[J]。山东中医杂志，2004，23（9）：528-529。