生血宁治疗肿瘤相关性贫血的临床分析

陈 红，曾恩泉

(1.川北医学院附属医院中西医结合科;2.川北医学院法医学系，四川 南充 637000)

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肿瘤相关性贫血(Oncology-related Anemia)是指肿瘤直接破坏引起的或肿瘤对机体的侵害和消耗而间接引起的以及在抗肿瘤治疗过程中因药物导致的贫血，是恶性肿瘤常见的并发症，部分患者以贫血为首发症状。贫血不仅影响患者生活质量(quality of life，QOL)，而且研究表明贫血是肿瘤患者的独立预后因素［1］。因此肿瘤相关性贫血越来越受到临床医生的重视。目前，西医治疗主要采用输血和重组人促红细胞生成素，但其疗效维持时间短，且受治疗相关副作用和高额费用的限制，应用较为局限。我科自2013 年3 月至2013 年8 月采用生血宁片治疗肿瘤相关性贫血43 例患者，获得了较满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

自2013 年3 月至2013 年8 月我科门诊及住院部诊治的各类经影像学与病理学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤的患者共43 例，均为实体瘤患者。随机分为生血宁组和无特殊治疗的对照组两组，病例资料在性别、年龄、病种分布上具有可比性。两组患者治疗前贫血程度上无明显差异(P ＞0.05)，见表1。

以成年男性Hb ＜120 g/L，成年女性Hb ＜110 g/L，做为贫血的诊断标准［2］。根据Hb 的量对所有贫血患者进行贫血严重程度分级，轻度贫血:男性Hb 90 ～120 g/L，女性Hb 90 ～110 g/L;中度贫血:Hb 60 ～89 g/L;重度贫血:Hb 30 ～59 g/L。即血红蛋白水平按照轻度贫血、中度贫血、重度贫血分级统计。

表1 两组患者的临床资料

1.2 治疗用药情况

1.2.1 生血宁组 对症支持及中医辩证施治的基础上:①生血宁片口服(轻度患者0.5 g 2 次/d;中重度患者0.75 g 2 次/d，连续服用30 d 为1 疗程，共用2 个疗程);②严格掌握输血适应证，对重度贫血的患者，予以输注红细胞等治疗;③生血宁(商品名:生血宁片，武汉联合药业有限责任公司)

1.2.2 对照组 对症支持及中医辩证施治的基础上:①未行特殊治疗;②严格掌握输血适应证，对重度贫血的患者，予以输注红细胞等治疗。

1.3 观察指标与疗效评判标准

1.3.1 贫血指标的变化 (两组患者治疗前后的Hb、RBC、HCT 水平的变化)，从表2 可以看出，两组患者治疗前比较，无统计学意义(P ＞0.05);2 个疗程治疗后，治疗组Hb、RBC、HCT 值，较治疗前均有所提高，其中Hb、RBC 值较治疗前及对照组有显著意义(P ＜0.05)，对照组治疗前后比较，无统计学意义(P ＞0.05)。

表2 两组患者治疗前后贫血指标比较( ±s)

表2 两组患者治疗前后贫血指标比较( ±s)

* P ＜0.05，与治疗前比较;△P ＜0.05，与对照组比较。

Hb(g/L) 81.35 ±19.21 87.16 ±17.56＊△81.51 ±18.78 83.12 ±19.32 RBC(1012/L) 3.01 ±0.756 3.75 ±0.853＊△ 3.12 ±0.818 3.17 ±0.796 HCT(L/L) 0.2413 ±0.087 0.3089 ±0.095 0.2502 ±0.081 0.2 597 ±0.086

1.3.2 生存质量的变化 (两组患者治疗前后Karnofsky 评分比较)从表3 可以看出，两组患者治疗前比较，Karnofsky 评分无统计学意义(P ＞0.05);2 个疗程治疗后，治疗组患者后Karnofsky 评分明显升高，与治疗前及对照组比具有显著统计学意义(P ＜0.05);对照组治疗前后比较，无统计学意义(P＞0.05)。

表3 两组患者治疗前后Karnofsky 评分比较( ±s)

表3 两组患者治疗前后Karnofsky 评分比较( ±s)

* P ＜0.05，与治疗前比较;△P ＜0.05，与对照组比较。

治疗前71.50 ±15.47 72.05 ±16.17治疗后 78.21 ±16.63＊△73.92 ±15.64

1.3.3 输血治疗 对于重度贫血的患者，结合患者的临床表现与心肺功能，考虑给予患者输注成分红细胞治疗，据此观察在两组中使用输血治疗的例数。生血宁组的22 例中，输血例数为2 例次;对照组的21 例中，输血例数为2 例次。可以认为治疗组与对照组的输血例次数没有有显著差异(P ＞0.05)。

1.4 统计学分析

使用SPSS 19.0 for Windows 专业统计软件包，卡方检验及T 检验进行数据资料的统计学处理。

2 结果

生血宁组患者治疗后Hb、RBC、HCT 值，及总体生活质量较治疗前均有所提高，其中Hb、RBC 值及总体生活质量评分较治疗前及对照组均有显著差异(P ＜0.05);故生血宁能改善肿瘤相关性贫血患者的贫血状态，进而提高其生活质量。

3 讨论

现代医学认为，肿瘤相关性贫血的发病机制大致可归为四类:①红细胞寿命缩短;②内源性Epo生成相对不足;③红系祖细胞对Epo 反应性减弱;④铁代谢障碍。以上各类均与细胞因子有关。目前治疗手段主要有输血和应用重组人促红细胞生成素(rhEPO)，输血通常仅适用于严重贫血的患者，只能暂时性地提高Hb 水平，输血的不良反应、输血相关疾病的产生以及输血的费用都限制了其在肿瘤贫血患者治疗中的应用，且多次输血后患者体内常产生抗体，导致输血后血红蛋白水平维持时间缩短等;输血后产生的免疫抑制作用可能促进肿瘤生长［3－5］。rhEPO 治疗化、放疗诱发的贫血的疗效肯定，但仍有约40%的患者治疗无效，接受大剂量化疗的患者对rhEPO 反应差，化疗并发症如感染，营养不良或出血均可能影响rhEPO 疗效［6］;有研究证实对于某些肿瘤(如转移性乳腺癌、头颈部肿瘤)患者来说，使用rhEPO 治疗反而会降低其生存率［7－8］，实际上体外实验已证实许多肿瘤细胞株上有红细胞生成素EPO 受体和EPO 的表达系统，EPO 与其受体结合后通过JanuS 蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号转导和转录激活子(STAT)途径抑制肿瘤细胞的凋亡［9］;有研究证实EPO 有促进血管形成和肿瘤转移的作用［10］，美国食品药品监督管理局(FDA)于2007 年2 月16日发出警示:红细胞生成素包括Procrit、Epogen 和Aranesp 不能用于癌性贫血，因为一项大型临床试验的结果显示，红细胞生成素与安慰剂比较有较高的死亡率，也不能减少癌性贫血患者输注红细胞的次数［11］。因此探索及研究经济适用的药物来改善肿瘤患者的贫血症状和提高其生活质量，降低医疗成本具有重要意义。

生血宁又名叶绿酸钠，为蚕砂提取物，因卟啉环所络合的金属离子不同有多种表现形式，如铜叶绿酸钠、铁叶绿酸钠、锌叶绿酸钠等。因具有抗诱变、抗肿瘤的药理作用，故在肿瘤防治领域有着不可忽视的作用［12］;除此之外，现代药理研究表明叶绿酸钠能调节骨髓造血调控基因，进而起到抗贫血，抗白细胞减少的作用［13］。生血宁以铁叶绿酸钠为主要成分，并含有铜叶绿酸钠和钴叶绿酸钠，其结构与血卟啉极其相似，是一种有机卟啉铁、天然卟啉类化合物及其合成的类似物，因能直接被肠粘膜细胞吸收，有人称之为生物铁﹑植物叶绿素等。以上观察43例肿瘤相关性贫血病人，生血宁片能显著改善患者的贫血状况和提高患者的生存质量。分析其原因，生血宁片不仅具有铁剂的通过补充造血原料来提高Hb 的作用，还能刺激骨髓造血，升高血液三系以及其通过对肿瘤本身的抑制作用来改善患者贫血等状态，进而提高患者的生存质量。

综上所述，在查明贫血原因，对症支持的基础上应用生血宁片能显著提高肿瘤相关性贫血患者的Hb、RBC 水平，并显著改善患者的生存质量，分析其机制与其有一定的抗肿瘤作用，并能刺激骨髓造血，提供造血原料等因素相关，值得临床应用与进一步深入研究。

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