急性肝衰竭患者血清炎性细胞因子水平分析

赵 攀，毕振华，王春亚

·急性肝损伤·

急性肝衰竭患者血清炎性细胞因子水平分析

赵 攀，毕振华，王春亚

目的探讨急性肝衰竭患者血清炎性细胞因子水平的变化。方法选择15例急性肝衰竭患者和15例健康人，采用Cytometric Bead Array法检测血清细胞因子。结果急性肝衰竭患者和健康人血清IL-2、IL-4、IL-5、IL-12p70和TNF-β水平无统计学差异；急性肝衰竭患者血清TNF-α（13.49 pg/mL）、IL-6（480.96 pg/mL）、IL-10（330.28 pg/mL）和IL-17（6.36 pg/mL）水平显著高于健康人（TNF-α为7.32 pg/mL，P=0.03；IL-6为4.64 pg/mL，P＜0.01；IL-10为5.47pg/mL，P＜0.01；IL-17为2.03 pg/mL，P=0.04）。结论炎性细胞因子在急性肝衰竭发病的病理过程中可能起了重要作用。

急性肝衰竭；炎性细胞因子；血清

急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）是指过去无任何肝脏疾病的人在短时间内出现肝功能急剧恶化的重症疾病，临床表现复杂且病死率很高[1]。由于临床上ALF较少见，目前对其发病机制的了解仍不深入[2]。有研究显示，ALF的发生可能是由于某种原因激发了全身性炎症反应，引发大量炎性细胞因子的释放，从而造成严重的多器官功能障碍[3～5]。本文对ALF患者血清细胞因子水平进行了分析研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象2011年6月～2013年6月我院收治的ALF患者15例，男性6例，女性9例；平均年龄（35.0±29.0）岁。由于在全世界不同国家和地区有关ALF的定义存在较大的差异（一项文献综述显示[6]，国际上对ALF有多达40种不同的定义），为与国际上接受度较高的ALF定义接轨，同时又不失我国关于ALF诊断标准的特点，我们参照中华医学会2006年发布的《肝衰竭诊疗指南》和美国肝脏病研究协会关于ALF的定义[1，7]以及我国一些学者的研究观点[8]，对本研究中所涉及的ALF作如下定义：以往无任何肝脏疾病的人在发病4周内出现明显的凝血异常（凝血酶原活动度≤40%或者国际标准化比值≥1.5）、严重黄疸（血清总胆红素≥171μmol/L）和肝性脑病。排除合并恶性肿瘤、接受了糖皮质激素或其它免疫抑制剂治疗以及入院时存在脓毒血症者。另选择健康人15例作为对照[男性6人，女性9人；平均年龄（36.2±5.8）岁]。

1.2 血清细胞因子的检测采用Cytometric Bead Array（CBA）法，使用美国BD公司生产的FACS Calibur流式细胞仪检测IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17、TNF-α和TNF-β。

1.3 统计方法采用SAS 9.2软件进行统计学分析，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 15例急性肝衰竭患者入院时的基线特征见下表1。

表1 患者入院时基线特征（±s）

表1 患者入院时基线特征（±s）

2.2 ALF患者血清细胞因子水平的变化见表2。

表2 两组人群血清细胞因子水平〔pg/mL，（±s）〕的比较

表2 两组人群血清细胞因子水平〔pg/mL，（±s）〕的比较

与对照组比，①P＜0.01；②P＜0.05

3 讨论

有研究表明，系统免疫反应的激活在ALF的发病机制和预后中扮演重要角色[9]。IL-6是一种多效性前炎症细胞因子，有多种生物学活性，包括介导炎症反应和免疫反应，并与多种细胞因子关系密切，在Th17细胞分化及IL-17发挥促炎作用过程中占有重要地位[10]。IL-10是一种重要的抗炎和免疫抑制细胞因子，有抑制Th1细胞分泌IL-2、IL-3、IFN-γ、集落刺激因子和TNF-α的作用。同时，IL-10可抑制自然杀伤细胞活性，干扰自然杀伤细胞和巨噬细胞产生细胞因子。IL-17是一种促炎症细胞因子，主要由Th17细胞分泌，具有强大的募集和激活嗜中性粒细胞能力，能诱导活化T细胞和刺激成纤维细胞、巨噬细胞和上皮细胞产生多种促炎因子。

有人对51例ALF患者血清细胞因子进行了检测并分析了它们与疾病预后的关系，结果发现，在多因素Logistic回归模型中，IL-10是预后不良的独立危险因素，是ALF结局预测的可靠因素。最近，另一项研究检测了ALF患者早期血清细胞因子水平，发现ALF患者血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10和IL-17水平明显高于正常成年人，两组差异有显著统计学意义。本研究结果显示，除IL-2外，ALF组血清TNF-α、IL-6、IL-10和IL-17水平显著高于健康对照组。本研究两组IL-2水平无统计学差别，分析原因可能为我们选择的患者有所不同，病情的严重程度与细胞因子水平关系密切。IL-10在重症肝病患者中的表达通常会显著增高，而IL-10的表达会在某种程度上抑制IL-2的分泌。

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（收稿：2013-09-09）

（校对：陈从新）

Seruminflammatory cytokines levels inpatients withacute liverfailure

Zhao Pan，Bi Zhenhua，Wang Chunya.
Liver Failure Therapy and Research Center，302nd Hospital，Beijing 100039，China

ObjectiveTo study the changes in serum inflammatory cytokines in patients with acute liver failure（ALF）.MethodsFifteen patients with ALF in our hospital from June 2011 to June 2013 were included in this study，and 15 healthy subjects were served as normal controls.Serum levels of interleukin（IL）-2，IL-4，I L-5，IL-6，IL-10，IL-17，IL12p70，tumor necrosis factor（TNF）-α and TNF-β were measured by cytometric bead array. ResultsNo statistical differences were observed between ALF patients and healthy controls in serum IL-2，IL-4，IL-5，IL-12p70 and TNF-βlevels；The serum level of TNF-α，IL-6，IL-10 and IL-17 in patients with ALF were 13.49 pg/mL，480.96 pg/mL，330.28 pg/mL and 6.36 pg/mL，respectively，significantly higher than those in healthy controls（7.32pg/mL for TNF-α，P=0.03；4.64 pg/mL for IL-6，P＜0.01；5.47 pg/mL for IL-10，P＜0.01；and 2.03 pg/mL for IL-17，P=0.04）.ConclusionInflammatory cytokines play a significant role in the pathophysiology of ALF.

Acute liver failure；Inflammatory cytokine；Pathogenesis

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.018

100039北京市解放军第302医院肝衰竭诊疗与研究中心（赵攀）；麻醉与手术中心（毕振华）；首都医科大学附属北京安贞医院急诊科（王春亚）

赵攀，男，33岁，医学博士，主治医师。主要从事重症和复杂肝病的临床和实验研究。E-mail：doczhaopan@126.com