抗结核FDC与板式组合药治疗初治肺结核转归对比分析

张进国，张保宗，张 雁，王彦辉，孙晓丽，于 健

（1. 易县疾病预防控制中心，河北 易县 074299；2. 石家庄人民医学高等专科学校，河北 石家庄 050091；3. 保定市疾病预防控制中心，河北 保定 071000；4. 易县妇幼保健院，河北 易县 074299）

·临床研究·

抗结核FDC与板式组合药治疗初治肺结核转归对比分析

张进国1，张保宗2，张 雁3，王彦辉4，孙晓丽4，于 健4

（1. 易县疾病预防控制中心，河北 易县 074299；2. 石家庄人民医学高等专科学校，河北 石家庄 050091；3. 保定市疾病预防控制中心，河北 保定 071000；4. 易县妇幼保健院，河北 易县 074299）

目的 对抗结核FDC与板式组合药治疗初治肺结核的转归进行临床对比观察，为抗结核FDC临床应用提供科学依据。方法 将纳入的初治肺结核病例分为治疗组和对照组，治疗组用抗结核FDC，对照组用板式组合药，2组均采用隔日疗法方案（2H3R3Z3E3/4H3R3）。用对照研究方法观察2组治疗完成、丢失、方案更改及断药等情况。结果 治疗完成率初治涂阳和初治涂阴患者均是抗结核FDC组大于板式组合药组（均P＜0.05），丢失率初治涂阳和初治涂阴患者均是抗结核FDC组小于板式组合药组（均P＜0.05），方案变更率抗结核FDC组小于板式组合药组（P＜0.05），断药率和断药频次均是抗结核FDC组小于板式组合药组（P＜0.05）。结论 抗结核FDC有利于医务人员对患者的治疗管理和督导，在国家结核病防治规划中应用是可行的。

抗结核FDC；板式组合药；初治肺结核；转归；对比分析

抗结核固定剂量复合剂（fixed-dose combination，FDC）是将2种以上不同药物按一定的剂量配方制成的一种复合制剂[1]。板式组合药则是将2种以上抗结核药物的片剂或胶囊按一定方案和剂量压制在同一片泡眼板上的包装形式[2]。目前结核病耐药成为结核病防治中的突出问题，而耐药的主要原因是患者服药不规律，为了减少耐药，提高患者治疗的依从性，世界卫生组织（WHO）和国际防痨肺部疾病委员会（IUATLD）一致推荐使用FDC作为治疗结核病的药品[3]。为探讨抗结核FDC在结核病治疗管理中与板式组合药相比有否优越性，课题组自2011年7月开始对抗结核FDC与板式组合药治疗初治肺结核转归进行了临床对比观察。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 病例纳入

在保定市各市县新登记的，符合结核病诊断标准[4]的初治涂阳和初治涂阴肺结核患者，除外孕妇、精神疾患的患者、体质量小于30 kg的患者、年龄小于15岁的患者以及有糖尿病、心脑血管疾病、肝肾疾患或功能障碍等严重并发症者、合并肺外结核和尘肺等合并症者，并获得知情同意者，纳入为研究对象。

1.1.2 患者一般情况

在抗结核FDC试点市县随机选取初治肺结核患者1 225例（FDC组），年龄16～78岁，平均42.57岁。其中男性860例，女性365例，男女比例2.36∶1。体质量＜50 kg的77人，≥50 kg的1 148人，比例1∶14.9。初治涂阳565例，初治涂阴660例，比例1∶1.20。在板式组合药试点市县随机选取1 225例（组合药组），年龄17～75岁，平均41.82岁。其中男性854例，女性371例，男女比例2.30∶1。体质量＜50 kg的75人，≥50 kg的1 150人，比例1∶15.33，初治涂阳558例，初治涂阴667例，比例1∶1.20。2组年龄、性别、体质量、涂阴和涂阳构成等方面差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 试点选择

随机选取保定市市区、易县、定州市等12个市县的结核门诊作为抗结核FDC试点。另选取蠡县、涿州市、高碑店市等11个县市作为板式组合药对比观察试点。

1.2.2 治疗方法

治疗组用抗结核FDC，由沈阳红旗制药有限公司生产，对照组用国家统一供应的板式组合药，由四川长征药业有限股份公司生产。2组治疗方案均为2H3R3Z3E3/4H3R3。体质量≥50 kg者，2组强化期剂量均为H 600 mg，R 600 mg，Z 2 000 mg，E 1 250 mg，继续期剂量均为H 600 mg，R 600 mg。体质量＜50 kg者，强化期FDC组剂量为H 480 mg，R 480 mg，Z 1 600 mg，E 1 000 mg，板式组合药组剂量为H 600 mg，R 600 mg，Z 1 500 mg，E 1 000 mg；继续期FDC组剂量为H 500 mg，R 500 mg，板式组合药组剂量为H 600 mg，R 600 mg。2组均采取隔日间歇服用方法。

1.2.3 督导管理

实施过程中严格执行病例纳入标准与治疗方案，入组病例按照《中国结核病防治规划实施工作指南》（2008版）要求进行督导管理。药物由河北省疾病预防控制中心统一采购和发放，试点单位须有冷库设施，药品由专人管理。

1.2.4 治愈和完成疗程的判定[5]

治愈是指：涂阳患者完成规定的疗程，连续2次痰涂片阴性结果，其中1次在完成治疗时。完成疗程是指：涂阴患者完成规定疗程的治疗，疗程末痰涂片检查阴性或未痰检者；涂阳患者完成规定疗程的治疗，最近一次痰检结果阴性，完成疗程时无痰检结果。

1.2.5 统计学处理

观察数据用Epidata3.0双录入，并核对建库。用统计软件包SPSS13.0进行数据处理与分析，计数资料的比较采用χ2检验，α=0.05为检验水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 涂阳患者治疗转归情况

FDC组涂阳患者565例，治愈295例，完成疗程232例，总计完成治疗率为93.27%。组合药组涂阳患者558例，治愈284例，完成疗程215例，总计完成治疗率89.43%。2组完成治疗率比较，FDC组大于组合药组，差异有统计学意义（χ2=5.27，P＜0.05）。FDC组丢失6例，丢失率1.06%，组合药组丢失16例，丢失率2.87%，2组丢失率比较，差异有统计学意义（χ2=4.76，P＜0.05）。总体2组治疗转归构成比较，差异有统计学意义（χ2=9.83，P＜0.05）。见表1。

表1 涂阳患者治疗转归构成情况

2.2 涂阴患者治疗转归情况

FDC组涂阴患者660例，完成疗程622例，完成治疗率94.24%。组合药组涂阴患者667例，完成疗程603例，完成治疗率90.40%。2组完成治疗率比较，FDC组大于组合药组，差异有统计学意义（χ2=6.89，P＜0.05）。FDC组丢失9例，丢失率1.36%，组合药组丢失22例，丢失率3.30%，2组丢失率比较，差异有统计学意义（χ2=5.44，P＜0.05）。总体2组治疗转归构成比较，差异有统计学意义（χ2=9.03，P＜0.05）。见表2。

表2 涂阴患者治疗转归情况

2.3 患者治疗方案更改情况

FDC组1 225例中除去死亡丢失等病例67例、完成治疗1 158例、治疗过程中方案更改48例，方案更改率为4.15%。组合药组1 225例中除去死亡丢失等病例111例、完成治疗1 114例、治疗过程中方案更改75例，方案更改率为6.73%。2组方案更改率比较， FDC组低于组合药组，差异有统计学意义（χ2=7.42，P＜0.01）。2组方案更改原因中，不良反应均占有较大比率，2组方案更改原因构成比较，差异无统计学意义（χ2=2.29，P＞0.05），见表3。

表3 患者治疗方案更改原因构成情况

2.4 患者断药情况

FDC组完成治疗的1 158例中，除去方案更改48例，按标准方案治疗为1 110例，其中断药64例，断药率5.77%。组合药组完成治疗的1 114例中，除去方案更改75例，按标准方案治疗为1 039例，其中断药97例，断药率9.34%。2组断药率比较， FDC组低于组合药组，差异有统计学意义（χ2=9.87，P＜0.01）。2组断药原因中，不良反应均占有较大比率，2组断药原因构成比较，差异无统计学意义（χ2=1.12，P＞0.05），见表4。2组患者断药频次构成比较，组合药组大于FDC组，差异有统计学意义（χ2=15.71，P＜0.05），见表5。

表4 患者断药原因构成情况

表5 患者断药频次情况

3 讨 论

肺结核的治疗方案确定后，为了防止患者停药和不规律治疗，实施有效的治疗管理是治疗成败的关键[5]。对于涂阳患者、粟粒肺结核患者和涂阴空洞肺结核患者要实施全程督导，对涂阴患者及结核性胸膜炎患者要实施强化期督导。同时对肺结核治疗进行全程管理，通过对患者及家属加强宣传教育、嘱咐患者定期检查取药、进行家庭访视、复核患者服药情况、误期追回等综合性管理方法，以保证患者规律用药。为了更有利于患者的治疗管理，在国家结核病防治规划中，推行以国产FDC取代传统的板式组合药。

观察结果，治疗转归中涂阳和涂阴患者治疗完成率均是抗结核FDC组大于组合药组，丢失率均是抗结核FDC组小于组合药组，治疗过程中方案的更改率、断药率及断药频次均是抗结核FDC组小于板式组合药组。考虑原因为，板式组合药组服药数量多（强化期隔日每次服药片、胶囊共13粒，继续期隔日每次服药片、胶囊共4粒），长期服药患者容易出现厌恶服药心理而难于坚持，同时，板式组合药中各成分为标准剂量，不易个体化，容易出现不良反应。而抗结核FDC组，服药数量少（一般抗结核FDC强化期隔日每次服5片、继续期隔日每次服3片），患者容易接受，并且药物剂量可以根据年龄、体质量等进行个体化调整，相对可减少不良反应的发生。患者方案更改及断药原因构成中，均以不良反应为主，说明抗结核药相对于其它消炎药物毒副作用较大，不良反应是导致方案更改及断药的主要原因。

抗结核FDC作为一种新型的抗结核制剂，相对于板式组合药具有许多的优点。对于患者而言，从视觉感官上，减少了服药片数，药片形状大小一致，患者心理上容易接受。对于医务人员而言，由于抗结核FDC相对于板式组合药提高了完成治疗率，降低了丢失率、方案的更改率、断药率及断药频次，所以更有利于医务人员对患者的治疗管理和督导。因此，抗结核FDC更有利于患者的治疗和降低耐药的发生。

[1] 粱云, 颜晓霞, 王建云, 等. 抗结核固定剂量复合剂治疗初治肺结核的疗效观察[J]. 中国防痨杂志, 2007, 29(2): 180-181.

[2] 谭卫国, 杨应周, 吴清芳, 等. 抗结核固定剂量复合剂与板式组合药治疗肺结核效果对比分析[J]. 中国防痨杂志, 2007, 29(2): 117-121.

[3] IUATLD, WHO. The promise and reality of fixed-dose combinations with rifampicin[J]. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 1994, 75(3): 180-181.

[4] 中华人民共和国卫生部. 中华人民共和国行业标准 WS288-2008, 肺结核诊断标准[S]. 北京: 人民卫生出版社, 2008: 1-9.

[5] 卫生部疾病预防控制局, 卫生部医政司, 中国疾病预防控制中心. 中国结核病防治规划实施工作指南(2008 版)[M]. 北京:中国协和医科大学出版社, 2009: 53, 59-69.

（责任编辑：高艳华）

Comparative analysis of outcomes on antituberculosis fixed-dose combination and plate combination drug in treatment with patients with initial tuberculosis

ZHANG Jinguo1, ZHANG Baozong2, ZHANG Yan3, WANG Yanhui4, SUN Xiaoli4, YU Jian4
(1. Yixian Center of Disease Prevention and Control, Yixian 074299, China; 2. Shijiazhuang People's Medical College, Shijiazhuang 050091, China; 3. Baoding Center of Disease Prevention and Control, Yixian 071000, China; 4. Yixian Health of Women andChildren Hohpital, Yixian 074299, China)

Objective To get the clinical comparative observation on outcomes of antituberculosis fixeddose combination and plate combination drug with initial tuberculosis treatment, providing a scientific basis for the antituberculosis fixed-dose combination clinical application. Methods Patients with initial treatment tuberculosis were divided into treatment group and the control group. The treatment group was treated with anti tuberculosis fixed-dose combination, while the control group was treated with plate combination drug. Two groups all used the alternate day therapy program (2H3R3Z3E3/4H3R3). Observe the treatment completion, loss, program change and discontinuation of the medicine of the two groups with the method of control study. Results For the tuberculosis patients of initial treatment smear-positive and initial treatment smear-negative, the treatment completion rate of antituberculosis fixed-dose combination group was greater than that of platecombination drug group(P＜0.05). Loss rate of antituberculosis fixed-dose combination group was less than that of plate combination drug group(P＜0.05). Program change rate of antituberculosis fixed-dose combination group was less than that of plate combination drug group(P＜0.05). The rate and the frequency of discontinuation of the medicine of antituberculosis fixed-dose combination group was less than that of plate combination drug group(P＜0.05). Conclusion Antituberculosis fixed-dose combination is advantageous to help medical staff on patient therapy management and supervision, and the application of it in the National Tuberculosis control programme is feasible.

antituberculosis fixed-dose combination; plate combination drug; initial tuberculosis treatment; outcome; comparative analysis

R512

A

1674-490X(2014)01-0028-05

2013-11-07

保定市科学技术研究与发展计划项目（13ZF001）

张进国（1965—），男，河北易县人，副主任医师，现主要从事临床全科医疗工作。E-mail: zhjg_65@sina.com