补肾活血方治疗BPH合并膀胱过度活动症疗效观察

安文进裘顺安江少波孙 洁

1浙江中医药大学 杭州 310053 2浙江省中医院泌尿外科

补肾活血方治疗BPH合并膀胱过度活动症疗效观察

安文进1裘顺安2江少波2孙 洁2

1浙江中医药大学 杭州 310053 2浙江省中医院泌尿外科

补肾活血方；前列腺增生；膀胱过度活动症；逼尿肌不稳定；膀胱出口梗阻

良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）是年龄大于40岁的男性最常见的泌尿系疾病之一，年龄大于80岁的男性其病理性前列腺增生发生率达90%以上[1]。其最基本的病理改变是膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）和膀胱逼尿肌功能改变。其中，继发于BPH的逼尿肌不稳定（detrttsorinstability，DI）会引起BPH患者尿频、尿急等膀胱过度活动症（over active bladder，OAB）[2]。继发于BPH 的下尿路症状（lowerurinarytractsymptoms，LUTs）严重影响患者生活质量[3]。目前BPH合并OAB的药物治疗主要是联合使用M受体和α受体阻滞剂，其有效率约为80%。但存在不良反应较多，停药后复发等缺点，如口干等不良反应发生率在20%以上[4]。笔者在前期研究基础上，应用补肾活血方治疗良性前列腺增生症（BPH）合膀胱过度活动症（OAB）患者疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年10月—2013年12月在浙江省中医院泌尿外科门诊确诊为BPH合并OAB患者50例，采用计算机随机数法分为可多华组（Ⅰ组）、补肾活血方合可多华组（Ⅱ组），每组25例，两组年龄、病程、前列腺体积、残余尿、PSA等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别Ⅰ组Ⅱ组n/例25 25年龄/岁68.7±3.6 69.7±4.4病程/年12.4±3.1 11.9±2.8前列腺体积/mL 48.5±5.7 46.6±6.2残余尿/mL 38.5±2.7 39.8±3.4 PSA/（ng/mL）2.8±1.1 3.2±1.5

1.2 入选排除标准 ①中老年男性（50～85岁）；②有尿频、尿急、排尿困难等症状，国际前列腺症状评分（IPSS）≥8分；③B超证实前列腺增大，且前列腺体积＞30mL；④B超证实有残余尿，且残余尿量＜100mL；⑤膀胱过度活动症症状评分（OABSS）≥6分。排除标准：①前列腺特异抗原（PSA）＞4ng/mL；②既往有前列腺、膀胱等手术史；③患有膀胱癌、膀胱或盆腔曾有过化疗史者；④神经源性膀胱者；⑤泌尿系感染者；⑥膀胱结石或尿道狭窄者；⑦意识不清，不能清楚表达意愿者。

2 治疗方法

所有患者停用前列腺增生及膀胱过度活动症药物2周。Ⅰ组予甲磺酸多沙唑嗪片（商品名：可多华），1次4mg，每晚1次。Ⅱ组在服用可多华基础上，加用补肾活血方（熟地、淫羊藿、枸杞子、巴戟天、穿山甲、丹参、莪术、川芎等按2：2：3：2：1：2:1:2比例组成，其中基准量1为5g，水煎剂），每次200mL，每天早、晚各1次。两组均用药3个月。

观察指标：入组时及治疗3个月后，分别采用IPSS、OABSS、生活质量评分（quality of life，QOL）评价患者情况。

统计学方法：应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料均以（±s） 表示，采用配对t检验和两个独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

本组50例中出现轻微头晕1例，退出治疗，失访1例，实际观察有效病例48例，Ⅰ、Ⅱ组各24例。3.1 两组治疗前后IPSS比较 治疗前两组IPSS比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后较治疗前两组IPSS差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后组间比较，Ⅱ组较Ⅰ组明显减少（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后IPSS比较（±s） 分

表2 两组治疗前后IPSS比较（±s） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与Ⅰ组比较，△P＜0.05

组别Ⅰ组Ⅱ组n/例24 24治疗前20.23±2.74 19.53±2.65治疗后12.81±4.26* 9.52±3.31*△

3.2 两组治疗前后OABSS比较 治疗前两组OABSS比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后较治疗前两组OABSS差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后组间比较，Ⅱ组较Ⅰ组明显减少（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后OABSS比较（±s） 分

表3 两组治疗前后OABSS比较（±s） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与Ⅰ组比较，△P＜0.05

组别Ⅰ组Ⅱ组n/例24 24治疗前12.03±0.87 11.94±0.83治疗后8.36±0.64* 5.78±0.88*△

3.3 两组治疗前后QOL比较 治疗前两组QOL比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后较治疗前两组QOL差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后组间比较，Ⅱ组较Ⅰ组明显减少（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后QOL比较（±s） 分

表4 两组治疗前后QOL比较（±s） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与Ⅰ组比较，△P＜0.05

组别Ⅰ组Ⅱ组n/例24 24治疗前4.53±0.51 4.72±0.46治疗后3.92±1.23* 2.67±0.72*△

4 讨论

膀胱过度活动症是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍[5]。膀胱出口梗阻（BOO）可导致不稳定膀胱，从而导致OAB；其中大多由BPH引起的[6-7]。BPH引起的膀胱出口梗阻可能导致多种膀胱形态与功能改变[8]。这些膀胱损害多与膀胱壁长期处于相对高压状态，膀胱壁的动脉受到压迫导致的膀胱缺血有关。虽然随后的排尿过程可以减轻膀胱组织的缺血缺氧状态，但是这种缺血—再灌注过程的反复发生反而加重膀胱损伤，最终表现为以尿频、尿急等为主要代表症状的膀胱过度活动症。研究发现40%～60%的BPH伴BOO患者合并OAB症状[9]，严重影响中老年男性生活质量。

中医认为，肾与膀胱相表里。膀胱储尿和排尿功能，依赖于膀胱的气化功能。若肾气不足，或气滞血瘀，传导失司，致固摄无权，膀胱失司，膀胱气化无根，就会出现各种储尿和排尿症状，诸如膀胱过度活动症的尿频、尿急、尿失禁等。前列腺增生的病机复杂，肾虚肝实可能是前列腺增生的基本病机[10]。肾气亏虚，气化无力，则水津停聚，血运不畅，酿生湿热，聚生痰瘀，结滞肝经；肾气不足为虚，痰瘀湿热为实，故肾虚肝实、气滞血瘀可能为前列腺增生合并膀胱过度活动症的病机。

补肾活血方以补肾活血法为原则，方中熟地黄、枸杞子、淫羊藿、巴戟天等平补肾中阴阳以益肾气，穿山甲、丹参、川芎、莪术等活血化瘀以消瘀散结，丹参、川芎与穿山甲、莪术同用，既能活血破瘀，又能养血生新，使之祛邪而不伤正，扶正而不助邪。活血化瘀、益肾养血药物能显著改变血液流变性、降低血浆黏度、加速血液循环、改善微循环和局部充血水肿，具有抗缺氧、抗凝、溶纤、抗纤维化的作用，可使增生的前列腺软化和缩小[11-12]，改善逼尿肌缺血缺氧状态，保护膀胱功能。我们前期研究发现，补肾活血汤可以通过明显降低BPH大鼠膀胱组织内胶原沉积，尤其能明显降低弹性更差的胶原Ⅲ在膀胱内的沉积率，下调缝隙蛋白43（Cx43）的过度表达而抑制逼尿肌的不协调收缩等途径保护膀胱功能[13-14]。

本研究结果显示，单用可多华治疗，虽能明显改善排尿困难等排尿期症状，但对膀胱过度活动症症状改善有限；而联合补肾活血方则能在改善排尿困难等梗阻症状的同时，明显改善尿频、尿急等储尿期症状，有效治疗BPH伴发的OAB。

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2014-05-22

修回日期：2014-07-20

浙江省自然科学基金资助项目（No.LY12H27005）

孙洁，Tel：18758204157；E-mail：annvent@126.com