液基细胞学联合人乳头瘤病毒检测诊断宫颈癌及癌前病变临床价值

王梦花王丹凤

1浙江省桐庐县第一人民医院妇产科 桐庐 311500 2浙江省桐庐县妇幼保健院妇科

液基细胞学联合人乳头瘤病毒检测诊断宫颈癌及癌前病变临床价值

王梦花1王丹凤2

1浙江省桐庐县第一人民医院妇产科 桐庐 311500 2浙江省桐庐县妇幼保健院妇科

宫颈癌；宫颈癌前病变；液基细胞学；人乳头瘤病毒

子宫颈癌发病率位居女性恶性肿瘤第二，仅次于乳腺癌，严重威胁妇女健康[1]。目前认为对宫颈癌癌前病变进行筛查并对其进行合理干预可有效降低宫颈癌的发生率[2-3]。因此，建立合适的宫颈病变筛查方案是降低宫颈癌发生率的有力措施。本研究采用宫颈液基细胞学（TCT）检查联合人乳头瘤病毒（HPV）DNA亚型检测进行宫颈癌及癌前病变筛查，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2012年1月—2013年12月浙江省桐庐县第一人民医院及浙江省桐庐县妇幼保健院妇科门诊患者，均为有性生活史3年以上、以往未进行宫颈手术、自愿或经医师推荐愿意进行宫颈癌及癌前病变筛查者，共8103例，年龄20～70岁，平均45.6岁。根据患者意愿分为TCT检测组5419例，HPV检测组1592例，TCT+HPV检测组1092例。

1.2 方 法

1.2.1 液基细胞学检查（TCT）方法[4]采用专门的宫颈毛刷插入宫颈内口后顺时针旋转5圈，取出毛刷置入细胞保存液中。通过液基制片仪将样本制成薄层细胞涂片，进行巴氏染色，采用国际癌症协会推荐TBS诊断系统进行描述。宫颈液基细胞学异常是指非典型鳞状上皮细胞病变（ASCUS）以上级别，包括低级别上皮内瘤变（LSIL）、高级别上皮内瘤变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）。

1.2.2 人乳头瘤病毒（HPV）DNA检测[5]采用专用取材仪深入宫颈管约1cm，顺时针旋转5圈后置入专用保存液。采用Digene杂交捕获仪对HPV-DNA亚型进行检测，以HPV-DNA＞1.0pg/mL测定结果为阳性。

1.2.3 电子阴道镜活检及诊断标准 TCT或HRHPV阳性患者进行数码电子阴道镜检查，经醋酸试验后在可疑部位进行活检送病理检查，根据病变程度分慢性宫颈炎、宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级及宫颈癌（注：炎症包括湿疣改变；CINⅠ～Ⅱ纳入CINⅡ计算；CINⅡ～Ⅲ纳入CINIII计算）。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈液基细胞学（TCT）检查结果 2年共行TCT 5419例，异常473例，异常检出率8.73%，其中不典型鳞状细胞（ASC）256例（54.1%），低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）144例（30.4%），高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）64例（13.5%），可疑宫颈癌及宫颈癌8例（1.7%），不典型腺细胞1例。473例TCT异常者常规行HPV检测，结果HPV异常306例（64.69%）。ASC 256例中HPV阳性132例（51.6%），LSIL 144例中HPV阳性114例（79.2%)，HSIL 64例中HPV阳性52例（81.3%），8例可疑癌或癌者 HPV均阳性（100%）。

2.2 人乳头瘤病毒（HPV）检查结果 2年共行HPV检测1592例，HPV阳性825例（51.8%）；其中高危型780例，低危型45例；20～30岁172例（20.8%），31～40岁246例（29.8%），41～50岁277例（33.6%），51～60岁101例（12.2%），61～70岁29例（3.5%）；HPV分型前五位分别为16型102例，58型91例，52型81例，33型78例，43型48例。

2.3 TCT+HPV检查结果 2年共行TCT+HPV检测1092例，两项均异常473例（43.3%），其中ASC+ HPV（+）184例，LSIL+HPV（+）159例，HSIL+HPV（+）120例，Ca+HPV（+）10例。

2.4 三组病理诊断结果 TCT异常组473例中行组织学检查383例，CINⅠ级及以上163例，占42.6%。HPV阳性组825例中行组织学检查404例，CINⅠ级及以上156例，占38.6%。TCT+HPV异常组473例均行组织学检查，CINⅠ级及以上307例，占66.2%。TCT组与HPV组比较病检阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），TCT+HPV组病检阳性率明显高于TCT组和HPV组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 联合检测与单一方法检测病理诊断结果 例

3 讨论

从宫颈癌前病变发展到宫颈癌大约10～15年，是目前唯一可以早期发现并能治愈的妇科癌症。2012年美国癌症协会/美国阴道镜和子宫颈病理学会/美国临床病理学会（ASC/ASCCP/ASCP）最新的筛查指南[6]指出CIN是HPV感染的病理表现，是宫颈病变的一个阶段。建议＜21岁者可不进行筛查，21～29岁行单独细胞学筛查，30～65岁行HPV与TCT联合筛查，每5年1次。我国CIN处理指南[7]中对于高危型HPV感染不伴宫颈病变的患者给予6个月复查细胞学，1年后复查细胞学和HPV。本研究中对TCT异常者行 HPV检测，结果有HPV阳性达64.69%，表明通过TCT分流后进行HPV检测，可以提高检出率，节约卫生资源。

目前认为，90%以上宫颈癌与高危型HPV感染有关。Wu等[8]研究发现，由HPV病毒感染导致的疾病，早期发现即可治愈。Dixon等[9]指出，HC2是现阶段用于宫颈癌筛查检测HPV的最佳方法，其对高危HPV的检测敏感性高达99.9%。现阶段研究表明[10]，大部分妇女的HPV感染期比较短，在无任何干预的情况下可在8～10个月内自行消除，仅10%～15%的35岁以上妇女发展为持续感染，这种持续感染HPV的妇女将有更高的患子宫颈癌风险。只有高危型HPV感染可引起宫颈上皮内瘤变与宫颈癌。随着细胞异型程度的增加，HPV阳性率亦升高。本研究中癌变患者HR-HPV感染达100%，主要为16型。

研究表明[2-3，11-13]，细胞学联合HPV检测较单独应用其中任何一钟方法都可以提高宫颈疾病筛查的敏感度，降低漏诊率，认为HR-HPV检测是对细胞学检测方法的重要补充及处理宫颈病变的重要依据。本研究表明，TCT+HPV对宫颈癌早期病变及癌变的检出率为66.2%，明显高于单独TCT的42.0%和单独HPV的38.6%。推荐对TCT筛查阳性患者进一步检测HPV，尤其在30～50岁HPV感染高峰年龄段，采用TCT联合HPV进行宫颈癌前病变筛查有助于提高检出率，从而为女性宫颈癌的筛查及早期预防提供参考。

［1］曹泽毅.中华妇产科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2004：1848-1852，2012-2028.

［2］金善，崔满华，李冬，等.TCT及HPV检查对宫颈疾病筛查价值的Meta分析研究［J］.肿瘤学杂志，2014，20（3）：203-207.

［3］冯玲，杨湖珍.TCT、HPV-DNA分型及阴道镜在宫颈癌筛查中的应用［J］.当代医学，2013，19（25）：19-20.

［4］Whitlock EP，Vesco KK，Eder M，et al.Liquid-based cytology and human papillomavirus testing to screen for cervical cancer：a systematic review for the u.s.Preventive services task force［J］.Am Intern Med，2011，155（10）：687-697.

［5］Juric D，Mahovlicv V，Rajhvajn S，et al.Liquid-based cytology-new possibilities in the diagnosis of cervical lesions［J］.Coll Antropol，2010，34（1）：19-24.

［6］Saslow D，Solomom D，Lawson HW，et al.Ameirican Cancer Society，American Society forColposcopyand Cervical Pathology，and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention ang early detection of cervical cancer［J］.Am J Clin Pathol，2012，137（4）：516-542.

［7］曹泽毅.妇科常见肿瘤诊治指南［M］.北京：人民卫生出版社，2010：25-26.

［8］Wu R，Belinson SE，Du H，et al.Human papillomavirus messengerRNA assay forcervicalcancerscreening:the Shenzhen Cervical Cancer ScreeningTrial［J］.Int J Gynccol Cancer，2012，20（8）：1411-1414.

［9］Dxion EP，King LM，adams MD，et al.Isolantion of RNA from residual BD surepath liquid-based cytology specimens and detection of HPV E6/E7 MRNA using the pretectt HPV-proofer assay［J］.J Virol Methods，2008，154（1-2）：220-222.

［10］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：409-413.

［11］杨敏.美国最新宫颈癌筛查指南介绍［J］.中华妇产科杂志，2013，48（5）：394-396.

［12］周春地，金晓蓉.TCT联合HPV用于筛查宫颈癌及癌前期病变的价值［J］.浙江实用医学，2012，（6）：405-407.

［13］陕广琴.TCT联合HPV检测对宫颈癌筛查的诊断价值［J］.基层医学论，2014，（8）：989-990.

修回日期：2014-07-16

2014-03-27