香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液临床观察

王容容，蒋益兰*（.湖南中医药大学0级硕士研究生班，湖南 长沙 4008；.湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 40006）

·临床研究·

香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液临床观察

王容容1，蒋益兰2*
（1.湖南中医药大学2012级硕士研究生班，湖南 长沙 410208；2.湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006）

目的 观察香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的临床疗效。方法 将80例晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的患者随机分为观察组和对照组各40例。观察组采用香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗治疗，对照组采用单纯胸腔穿刺置管引流加全身化疗。观察患者治疗后瘤体疗效、胸水、生活质量、毒副反应。结果 两组瘤体疗效有效率分别为32.5%、30.0%，差异无统计学意义 （P＞0.05）；胸水疗效比较，观察组总有效率为87.5%，优于对照组的60.0%（P＜0.05）；提高生活质量方面，观察组改善率为45.0%，优于对照组的35.0%（P＜0.05）；毒副反应方面，胸痛和胃肠道反应发生率观察组低于对照组（P＜0.05）。结论 香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗在控制晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液方面疗效确切，且能减轻化疗药物的毒副作用、提高患者的生活质量。

非小细胞肺癌；恶性胸腔积液；香菇多糖；胸腔灌注；化疗

晚期非小细胞肺癌患者常并发恶性胸腔积液，其发生率约为37%[1]，是临床常见且难以控制的并发症，是疾病晚期的标志。恶性胸腔积液常导致患者呼吸困难、胸闷气促、胸痛、心悸心慌、肺不张、并发感染等，甚至可导致患者呼吸循环功能衰竭，给患者带来极大痛苦，且加速病情进展，严重影响其生活质量及后续治疗[2]。非小细胞肺癌患者自出现胸膜腔转移至死亡，时间一般为6个月[3]。目前恶性胸腔积液使用顺铂、卡铂等化疗药物胸腔灌注治疗，已成为临床一线治疗方案，但顺铂和卡铂的毒副作用较大，而生物制剂胸腔灌注治疗不仅有确切的临床疗效，且毒副作用小[4]。因此，寻找有效且毒副作用小的晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的治疗方法，对延长晚期肺癌患者的生存期和提高其生存质量意义重大。笔者临床观察本院40例晚期非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液患者予以注射用香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗进行治疗的临床疗效，胸水控制效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集来自湖南省中医药研究院附属医院2013 年6月至2014年8月肿瘤科收治的IV期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液患者80例，所有病例均经病理或细胞学确诊。入选患者均经B超或CT证实伴有中量以上的恶性胸腔积液，KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月，均有客观可测量病灶，无严重心脑血管疾病，无严重血常规、肝肾功能不全，凝血功能及心功能大致正常，无化疗药物禁忌证，患者均完全知情同意。将患者随机分为观察组和对照组各40例。观察组男24例，女16例；年龄（52.7±6.8）岁；鳞癌20例，腺癌14例，腺鳞癌6例；KPS评分（71.4±6.5）分；血性胸水25例，草黄色胸水15例。对照组男26例，女14例；年龄（55.4±8.2）岁；鳞癌21例，腺癌14例，腺鳞癌5例；KPS评分（70.8±7.6）分；血性胸水23例，草黄色胸水17例。两组在性别、年龄、病理类型、胸水量及胸水颜色、KPS评分等方面均差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组采用注射用香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗治疗，对照组采用单纯胸腔穿刺置管引流加全身化疗治疗。

1.2.1 胸腔灌注方法 患者取坐位，经B超检查了解胸腔积液量后进行定位，选取最佳穿刺点，在无菌操作下，2%盐酸利多卡因10 mL局部浸润麻醉，在胸腔内留置中心静脉导管引流胸腔积液，在2～3 d内持续、缓慢、间歇地排尽胸水，待胸腔积液引流干净后，将香菇多糖 （南京绿叶思科药业有限公司生产，1 mg/支）10 mg溶于生理盐水20 mL胸腔灌注，肝素帽封闭导管，嘱患者每15 min翻身1次，使药物与脏、壁层胸膜之间充分接触。封管7 d后开放引流，若仍有积液且当日引流量大于50 mL，则再次引流干净后重复上述药物治疗，每周1次，最多用药4次，待B超检查证实无积液时或当日引流量小于50 mL则拔除导管，并定期复查，观察胸腔积液的变化情况。所有患者胸腔内未注射其他治疗药物。

1.2.2 化疗方案 病理类型为鳞癌者选用GP方案，腺癌者选用TP或DP方案。疗程4～6个周期。GP方案:吉西他滨1 250 mg/㎡，静滴，第1、8天；顺铂75 mg/㎡，静滴，第2天。TP方案:紫杉醇175 mg/㎡，静滴，第1天；顺铂75 mg/㎡，静滴，第2天。DP方案:多西他赛75 mg/㎡，静滴，第1天；顺铂75 mg/㎡，静滴，第1天。均每3周重复1次。

1.3 评价指标

1.3.1 瘤体疗效[5]参考实体瘤疗效评价标准（RECIST），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。以(CR+PR)为有效。

1.3.2 胸水疗效[6]参照WHO制定的浆膜腔积液疗效评价以及RECIST非靶病灶评价方法。①显效:治疗后胸腔积液完全消失，胸闷、气喘症状完全缓解，经CT或B超检查未见积液渗出，维持4周以上；②有效:胸腔积液减少1/2以上，症状明显改善，维持4周以上；③无效:胸腔积液减少不足1/2或有增加，症状无改善或加重。

1.3.3 生活质量[7]以Karnofsky评分为指标，治疗后KPS评分增加≥10分为增高；减少≥10分为下降；变化在10分以内为稳定。生活质量改善率=增高例数/总例数×100%。

1.3.4 毒性反应[6]按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应标准进行观察，分为0-4度，按发生例数进行统计。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。计数资料采用百分率表示，χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组瘤体疗效比较

观察组有效率为32.5%，对照组为30.0%，两组差异无统计学意义（χ2=1.03，P＞0.05）。见表1。

表1 两组瘤体疗效比较 （n=40，例）

2.2 两组胸水疗效比较

观察组总有效率为87.5%，对照组为60.0%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胸水疗效比较 （n=40，例）

2.3 两组生活质量改善情况比较

观察组生活质量改善率为45.0%，优于对照组35.0%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后生活质量改善情况比较（n=40，例）

2.4 毒副反应

所有入组病例均按治疗计划完成疗程，其中主要不良反应表现为胸痛、胃肠道反应、骨髓抑制、肾毒性、皮疹及神经毒性，其胸痛及胃肠道反应发生率观察组明显低于对照组 （P＜0.05）；骨髓抑制、皮疹、肾毒性及神经毒性方面两组均差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

非小细胞肺癌约占肺癌80%左右，在非小细胞肺癌发展的整个病程中很多患者会出现恶性胸腔积液，这不仅降低了患者的生活质量，而且影响患者的后续治疗，患者每因胸腔积液不能耐受放化疗，进而影响了晚期非小细胞肺癌患者的生存期。恶性胸腔积液运用胸腔灌注治疗可提高肿瘤部位的局部药物浓度，直接杀灭肿瘤细胞，并减少不良反应，已成为临床最常用的一种局部治疗措施[8]。目前西医治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液多采用局部注射化疗药物，其中局部注入化疗药物顺铂为最常用的方法之一，文献报道单用顺铂有效率为50%～60%[9]，有效率低于香菇多糖[10]。香菇多糖治疗恶性胸腔和心包积液疗效显著，原因主要有两点[11]:一方面是由于它能促进宿主T淋巴细胞活性，促进B细胞增生并转化为浆细胞，抗体生成增加，从而增强患者的细胞和体液免疫功能，香菇多糖还能使脾脏和腹腔的NK细胞及巨噬细胞活性增强，从而明显提高肺癌患者自身免疫细胞的活性，尤其是肿瘤组织内的免疫细胞功能；另一方面，实验研究证实[12]，香菇多糖具有抗肿瘤作用，对肺癌、胃癌、肝癌、血液系统肿瘤、鼻咽癌、直肠癌等有抑制和防止术后微转移的效果，此外，香菇多糖还具有使患者胸膜粘连和闭塞胸膜腔的作用。相比其他化疗药物，香菇多糖不仅有效率高，且毒副作用较小。晚期非小细胞肺癌已丧失手术治疗机会，不加治疗，患者多在3～4个月死亡，香菇多糖局部胸腔灌注可以提高患者免疫力，提高患者生活质量，使患者能够耐受化疗，从而延长生存期。

表4 两组患者毒副反应情况比较 （例，n=40）

本文观察结果表明:香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液，在控制胸水方面疗效确切，明显优于单纯胸腔穿刺抽液加全身化疗，同时香菇多糖能明显减轻化疗药物的毒副反应、提高患者化疗耐受性及生活质量，临床使用安全有效，不失为治疗晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的有效的综合治疗方法，具有临床推广意义。

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（本文编辑 马 薇）

Clinical Observation of Lentinan Cavity Injection Combined with Chemotherapy on Non-small Cell Lung Cancer with Malignant Pleural Effusion

WANG Rongrong1，JIANG Yilan2*
（1.2012 Grade of Master Degree Candidate,Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，Hunan 410208,China；2.Traditional Chinese Medicine Research Institute Affiliated Hospital, Changsha，Hunan 410006,China）

ObjectiveTo observe the clinical effects of lentinan cavity injection combined with systemicchemotherapyon treatingnon-smallcelllungcancermerged with malignantpleural effusion.Methods80 cases of advanced non-small cell lung cancer patients were randomly divided into observation group（n=40）and control group（n=40）.The observation group was applied with lentinan cavity injection combined with chemotherapy.The control group was treated with only chest tube drainage plus chemotherapy.The tumor clinical curative effects,pleural effusion,quality of life,toxic and side effect in patients were observed.ResultsThe effective rates in both groups were 32.5%and 30.0%,there were no significant differences(P＞0.05).The pleural effusion efficacy in the observation group was 87.5%,which was superior to that the 60.0%of control group(P＜0.05). The quality of life improving rate in observation group was 45%,which was better than that 35.0%in the control group (P＜0.05).The chest pain and gastrointestinal reaction on toxic and side effectwere less observed in observation group than thatin controlgroup (P＜0.05).ConclusionLentinan cavity injection combined with systemic chemotherapy on treating non-small cell lung cancer merged with malignant pleural effusion exhibited definite effects.Moreover,it could reduce the side effects of chemotherapeutics,improve the quality life for patients.

non-small cell lung cancer;malignant pleural effusion;lentinan;cavity injection; chemotherapy

R256.1；R734.1

B

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2014.12.011.037.04

2014－08－23

湖南省科技厅科研资助项目（2014SK3093）。

王容容，女，在读硕士研究生，研究方向:中医药防治恶性肿瘤。

*蒋益兰，女，教授，博士研究生导师，E-mail:715356432@qq.com。