奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌患者应用伊立替康与奥沙利铂挽救性化疗的疗效比较

唐华燕

(永州市中心医院北院肿瘤科，湖南 永州 425000)

·临床经验·

奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌患者应用伊立替康与奥沙利铂挽救性化疗的疗效比较

唐华燕

(永州市中心医院北院肿瘤科，湖南 永州 425000)

目的比较伊立替康与奥沙利铂用于奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌挽救性化疗的疗效和安全性。方法选择我院2010年10月至2011年10月经奥沙利铂辅助化疗失败的69例晚期结直肠癌患者，采用数字表随机法分为两组，伊立替康组35例患者给予伊立替康化疗，奥沙利铂组34例患者给予奥沙利铂化疗，评价并比较两组患者疗效、毒副反应及生存期。结果伊立替康组治疗后总有效率、平均生存期与奥沙利铂组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。伊立替康组Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生率为28.57%，低于奥沙利铂组，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论两组药物用于奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌挽救性化疗的疗效相当，但伊立替康化疗安全性和患者的耐受性较好，在使用时可根据患者情况互换使用。

伊立替康；奥沙利铂；晚期结直肠癌；挽救性化疗；疗效

近年来各种肿瘤的发病率居高不下，成为我国居民身体健康与生命安全的重要威胁[1]。结直肠癌作为临床常见的恶性肿瘤，在女性新发肿瘤患者中发病率居第二位，在男性患者中发病率居第三位[2]。手术是结直肠癌主要的治疗方法，术后患者的5年生存率约为40%，众多患者死于肿瘤的复发和转移，而化疗是复发转移患者主要治疗手段。本文就伊立替康与奥沙利铂两种药物在奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌患者挽救性化疗中的应用效果进行回顾性分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2010年10月至2011年10月经奥沙利铂辅助化疗失败的69例晚期结直肠癌患者，采用数字表随机法分为两组，伊立替康组35例患者给予伊立替康化疗，奥沙利铂组34例患者给予奥沙利铂化疗。69例患者中男性31例，女性38例；年龄36～72岁，平均(50.8±12.1)岁；直肠癌39例(56.52%)，结肠癌30例(43.48%)，均为一线化疗失败患者。两组患者在年龄、性别、病理类型等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，两组患者的病理类型及转移部位构成情况见表1。

1.2 纳入标准本研究经院伦理委员会批准，入组患者知情同意并签字，并符合以下标准：①ECOG评分≤2分，心电图、血常规正常；②有病理组织学诊断；③生存期预计≥3个月，至少有一个可测量的病灶；④本次化疗时间与上次时间间隔＞4周；⑤经CT或MRI检测病灶大小结果，有明确的观察指标；⑥骨髓储备和肝、肾功能正常。

表1 两组患者病理类型及转移部位构成情况比较(例)

1.3 治疗方法(1)伊立替康组：化疗前常规格拉司琼止吐，第1天，180 mg/m2伊立替康(CPT-11)静脉滴注，第1～2天，200 mg/m2亚叶酸钙(CF)静脉滴注；400 mg/m25-FU静脉推注后600 mg/m25-FU持续静脉滴注22 h，2周重复，两次为一个化疗周期，视患者情况共化疗4～6个周期。(2)奥沙利铂组：化疗前常规格拉司琼止吐，第1天，130 mg/m2奥沙利铂(L-OHP)静脉滴注，第1～2天，200 mg/m2亚叶酸钙(CF)静脉滴注；400 mg/m25-FU静脉推注后600 mg/m25-FU持续静脉滴注22 h，2周重复，两次为一个化疗周期，视患者情况共化疗4～6个周期。

1.4 观察指标观察两组患者3个化疗周期后的疗效，6个月、12个月、18个月的生存率、中位生存期及毒副反应。毒副反应按WHO抗癌药物毒性评价标准分为0～Ⅳ级，毒副反应以最严重级别统计比较。

1.5 疗效判定采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)，所有治疗结束后3个化疗周期后进行评价，根据治疗前后CT影像资料评价近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。总有效率=完全缓解+部分缓解/总病例数×100%。

1.6 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期治疗效果比较伊立替康组PR 4例，总有效率为11.43%，奥沙利铂组PR 5例，总有效率为14.71%，两组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.762，P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者化疗后近期疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者生存率比较伊立替康组中位生存期为10.8个月，奥沙利铂组中位生存期为10.4个月，两组比较差异无统计学意义(t=0.477，P＞0.05)。两组6个月、12个月、18个月生存率比较差异也无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者化疗后生存率比较[例（%）]

2.3 毒副反应伊立替康组Ⅰ～Ⅱ级毒副反应发生率为71.43%，高于奥沙利铂组，Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生率为28.57%，明显低于奥沙利铂组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者化疗后毒副反应比较[例]

3 讨论

伊立替康、奥沙利铂均是近年来开发的新一代细胞毒药物[3-4]。伊立替康是水溶性半合成喜树碱衍生物，是一种DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)的抑制剂，其药理作用是特异性地与TopoⅠ结合，僵化已形成的DNA-TopoⅠ复合物，最终导致细胞DNA双螺旋断裂而死亡。同时伊立替康进入体内可迅速被转化为活性代谢物SN-38，其抗肿瘤活性大大增强。奥沙利铂与卡铂、顺铂一样，是一种第三代铂类抑制DNA合成的抗癌药物[5-6]，属其药物作用与卡铂、顺铂相同，均以DNA作为靶作用部位，药理作用是形成铂化DNA加合物面，对DNA的合成进行抑制，同时可抑制DNA的修复，激活信号转导通路引起的细胞凋亡[7-8]。临床前大量研究已证实了其在结直肠癌中应用具有较好的疗效，且与5-FU有较好的协同作用[9-10]。

本研究通过对69例奥沙利铂辅助化疗失败晚期结直肠癌患者采用伊立替康与奥沙利铂用于挽救性化疗，比较两种药物的疗效和安全性，结果显示，伊立替康组PR 4例，总有效率为11.43%，奥沙利铂组PR 5例，总有效率为14.71%，伊立替康组中位生存期为10.8个月，奥沙利铂组中位生存期为10.4个月，两组比较差异无统计学意义，结果提示两种药物二线治疗晚期结直肠癌效果相当。但毒副反应比较显示，伊立替康组Ⅰ～Ⅱ级毒副反应发生率为71.43%，高于奥沙利铂组，Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生率为28.57%，明显低于奥沙利铂组，两组比较差异有统计学意义，结果提示伊立替康毒副反应较轻，患者耐受性更好。

综上所述，伊立替康与奥沙利铂均可作为晚期结直肠癌二线化疗方案，在使用时可根据患者的病情进展及耐受情况选择使用或互换使用。

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1003—6350（2014）13—1973—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.13.0764

2013-12-15)

唐华燕。E-mail：byzhanshi@126.com