肺癌的治疗进展

吴杨

【摘要】肺癌发病率高、恶性程度高，治疗手段繁多，复发率高。目前临床治疗多采用放疗+化疗的联合治疗方案，针对肺癌的治疗研究集中于分子靶向治疗。

【关键词】肺癌，治疗，进展

【中图分类号】R734.2 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）03-0461-02

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，在男性肿瘤患者中，肺癌患病率为世界第一位，其发病率及死亡率逐年上升，而在女性患者中，肺癌的比例增加迅速，且较早出现转移。肺癌分为小细胞癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），大约80%的病人在肺癌确诊时已失去手术机会，50%的病人在初次确诊时已发生转移。5年生存率仅为5-10年，这种情况并没有随着科技进步及医疗水平的提高而发生改变。因此近年来，肺癌治疗的问题为越来越多的学者关注。

1 非小细胞肺癌治疗

非小细胞肺癌占肺癌患者的80%[1]，手术治疗仅针对于原发灶局限者，术后预后好。然而影响术后生存的主要因素是术前病变有无转移，如有转移其生存率普遍降低。由于非小细胞肺癌诊断时大多数已有全身转移，术前、术后的治疗逐渐的到大家重视，但始终未获突破。

非小细胞肺癌化疗历经3个阶段，从第一代化疗方案（CAP、MOP、MAP）到今天临床上广泛应用的第三代化疗方案（健择、诺维本、秦素等与铂DDP/CBP联合方案）研究历经近50年[2]。实验证明许多含铂的二联方案对Ⅲ期肺癌患者作用具有相似的客观生产率和缓解率。培美曲塞作为新一代的叶酸抑制剂，阻碍肿瘤嘌呤和嘧啶的合成，将细胞阻滞于S期，从而发挥抗肿瘤的作用[3]。目前培美曲塞已经作为NSCLC的一线药物应用于临床。陶玲[4]指出对于耐受化疗较差的老年人患者中使用顺铂/培美曲塞可提高患者生存质量。

研究发现，在肿瘤发生发展过程中许多生长因子发挥重要作用，特别是表皮生长因子（EGFR），它是一种分布于人细胞膜的多功能糖蛋白。EGFR与其受体结合后，激活酪氨酸激酶，介导信号转导通路，参与细胞的生存、增殖、分化、凋亡、血管生成等过程。吉非替尼和埃罗替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在治疗进展期肺癌及晚期非小细胞肺癌的复发方面疗效显著， 已被推荐作为NSCLC的一线治疗用药[5]。血管内皮生长因子（VEGF）可以结合VEGF受体，激活下游信号转动啊途径，介导血管内皮增殖和血管新生，促进肺癌的生长与转移。实验证明VEGF的单克隆抗体贝伐单抗能提高非小细胞肺癌的临床治疗效果[6]，研究表明联合用药使得疾病的进展时间延长，中位生存率提高[7]。VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼、帕唑他尼等，可以阻断VEGF介导的相关信号通路，从而抑制肿瘤血管形成。苏尼替尼治疗NSCLC的二期临床实验中指出，患者中位无疾病进展为11.9周，中位总生存时间为37.1周，且患者耐受良好[8]。上述实验显示，新型抗VGEF药物在NSCLC个体化治疗中发挥作用。但是药物的不良反应有待于下一步明确，并且VEGF的表达水平与NSCLC的发生、发展、转移有关，有助于肺癌早期诊断及预后评估[6]。

2小细胞肺癌的治疗

小细胞肺癌占肺癌总发病率的13%，相比而言小细胞肺癌具侵袭性高、复发性高、生长迅速等生物学特点，初治敏感、复治困难的临床特点，使得这种疾病非常棘手。目前小细胞肺癌分为两期：局限期小细胞肺癌及广泛期小细胞肺癌[7]。近年来随着对小细胞肺癌分子生物学的发展，新的化疗方案及靶向药物的不断涌现，为小细胞肺癌患者带来了希望。

小细胞肺癌的治疗目前以放疗与化疗联合应用为主，治疗效果在近20年来得到较大成效[8]。Ⅰ期、Ⅱ期患者手术治疗可以起到一定的效果。单一联合化疗只有局限控制作用，局部复发率达75%～90%[9]。联合胸腔放疗将小细胞肺癌局部复发率降至30%～60%。已有研究证明铂类为基础的化疗可使患者病情缓解，死亡风险降低[10]。临床上常用顺铂+依托泊苷联合胸腔放射治疗小细胞肺癌的一线治疗方法。

肿瘤生长需要依赖血管。主要调整血管发生过程时血管内皮生长因子（VEGF）与其受体之间的互相作用[11]。VEGF在小细胞肺癌中高表达，其上调与小细胞肺癌快速复发有关。在非小细胞肺癌治疗中，靶向药物可明显改善患者临床预后和生活治量。贝伐单抗是一种人重组VEGF单克隆抗体，其与铂联合依托泊苷（顺铂或卡铂）治疗广泛期SCLC没有获益。Hh通路抑制剂DC-0449和BMS-833923与铂和依托泊苷联合治疗广泛期SCLC，已在临床应用[11]。

3展望

综上所述，肺癌治疗手段多，但较为有效的治疗方法。随着生物医学及科技水平的发展，人们对于肺癌的分子靶向治疗越来越关注，为肺癌的治疗提供新的思路和手段。虽然肺癌治疗发展不够迅猛，我们相信通过关注肺癌的专家学者的不懈努力，肺癌治疗的难题终将被攻破。

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