白藜芦醇新制剂的研究进展

王爱华　刘向红

【摘 要】白藜芦醇（Resveratrol, Res），是一种天然的植物抗体，广泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜芦等植物中，具有抗肿瘤、保护心血管等等多种药理作用，应用范围广泛。但由于Res水溶性差，血药浓度不稳定, 影响其最终疗效及易引起诸多毒副作用, 因此关于Res新剂型的研究越来越多。本文就白藜芦醇的新制剂研究进展进行概述。

【关键词】白藜芦醇；新制剂

【中图分类号】R284.2 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）03-01141-02

白藜芦醇（Resveratrol, Res）俗称芪三酚，化学名称为3,4',5-三羟基二苯乙烯(3,4',5-trihy-drolystilbence)，化学式为Cl4Hl2O3，分子量228.25，属非黄酮类的多酚化合物，是在应激状态下，如微生物感染、紫外线照射等，植物体内产生的一种天然抗毒素[1]。Res广泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜芦等植物中，研究表明，白藜芦醇具有抗肿瘤、保护心血管、抗氧化、抗炎、抗菌抗病毒、免疫调节等作用，可广泛地应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域。但由于Res水溶性差，血药浓度不稳定, 生物利用度低及易引起诸多毒副作用, 因此Res新剂型的研究目前受到广泛关注。本文就白藜芦醇新制剂的研究进展作如下概述。

Res 具有高度亲脂性, 难溶于水, 但能在甲醇、乙醇、乙醚等有机溶剂中可溶。由于Res水溶性差, 血药浓度不稳定, 影响其最终疗效及易引起诸多毒副作用, 因此寻找新剂型, 提高Res的药物利用度很有必要。

1 纳米粒

李永涛等[2]用纳米Fe3O4 为磁性载体制成Res纳米微粒，体外实验条件下Res纳米微粒可抑制胃肿瘤MGC803细胞的生长, 延长药物对胃肿瘤细胞的有效作用时间, 载药纳米微球中Res的生物学活性没有改变。

姚倩等[3]以三聚磷酸钠作为离子聚合剂，制备白藜芦醇壳聚糖纳米粒。纳米粒呈球形；平均粒径相对较小为38 nm，与白藜芦醇壳聚糖溶液相比，白藜芦醇壳聚糖纳米粒显示了明显的缓释效应。

郭莉媛等[4]以白藜芦醇为模型药物，以牛血清白蛋白(BSA)为载体, 用去溶剂化-化学交联法制备白藜芦醇白蛋白纳米粒( RES-BSANP)，24 h内的稳定性好, 水溶性较Res显著提高。RES-BSANP和Res对卵巢癌SKOV3细胞的抗增殖活性及对细胞周期和凋亡的结果表明，二者对细胞生长的抑制作用呈剂量依赖性，均使细胞周期阻滞于G0/G1+S期，随着剂量的增加，凋亡显著提高。与Res相比, Res-BSANP在低剂量时(15μmol /L)即能引起少量细胞发生凋亡(凋亡率为0.71 ±0.03) ; 在中等剂量时, 进入S期细胞比率明显增加( 46.22 ±31.32,)，凋亡显著增加；当药物浓度为100 μmo l/L时, 进入S期细胞比率进一步增加。表明白藜芦醇白蛋白纳米粒在抗卵巢癌细胞增殖方面有广阔的应用前景。

2 纳米乳

刘继勇等[5]以三乙酸甘油酯-聚氧乙烯蓖麻油EL-烷基葡萄糖苷-1,2-丙二醇-水(0.08 ： 0.07 ∶ 0.14 ∶ 0.11 ∶ 0.60) 优选处方组成制得白藜芦醇纳米乳，透射电镜观察其外观圆整、均匀，平均粒径为(9.2±1.6) nm，白藜芦醇含量为0.67 mg/ml。

杨宝平等[6]以聚氧乙烯氢化蓖麻油为表面活性劑, 乙醇为助表面活性剂, 肉豆蔻酸异丙酯为油相制备白藜芦醇纳米乳，透射电镜下纳米乳呈球形，平均粒径为16. 5 ± 1. 5 nm。纳米乳保存3个月仍澄清透明, 未见分层或絮凝, 其稳定温度范围为- 4~ 60。此项技术已申请国家专利（专利号：200710306513），专利中指出白黎芦醇制备成纳米乳剂型后，可明显增强其抗肿瘤效果，延长半衰期，减少给药次数；纳米乳能防止白黎芦醇被氧化，增加白黎芦醇的稳定性且制备方法简单、耗能低。

段明星等申请了一种白黎芦醇磷脂复合物纳米乳液及其制备方法与应用的专利（专利号：200910084272）。该乳液为一种包括白黎芦醇、磷脂及多元醇的水溶液。首先制备白黎芦醇磷脂复合物，然后将该复合物分散于多元醇水溶液中，再通过高压均质机或微射流均质机均质形成粒径小于200nm的白黎芦醇磷脂复合物纳米乳液，该纳米乳液具有与水任意比例互溶，稳定性高、生物利用度高等优点，可广泛应用于食品、保健品及药品领域。

3 纳米微球

蒋志峰等[7] 用可生物降解的高分子材料mPEG-PCL，采用溶剂分散法制备白藜芦醇载药纳米微球，制备的纳米粒子呈球形，平均粒径为（71.8±0.2）nm。体外释放实验表明，载药微球具有缓释特性。细胞实验表明，白藜芦醇纳米微球能够明显抑制胶质瘤U251细胞的增殖，特别是在低浓度下白藜芦醇微球对于肿瘤细胞的杀伤作用明显优于游离白藜芦醇。

4 其它纳米制剂

汪云申请了白黎芦醇纳米结晶的制备方法及其应用的专利（200710188593.9），属于美容护肤化妆品技术领域。本发明提供的白黎芦醇纳米晶体，完全克服了目前纳米化妆品的不足，在化妆品中使用它有很多优势。

周亚伟申请了关于白黎芦醇口服纳米给药系统的专利（200710110506.8）。该给药系统包括白黎芦醇和载体材料小麦醇溶蛋白。大鼠在体肠吸收结果表明白琴芦醇口服纳米给药系统在小肠的吸收比白慕芦醇水溶液有明显的增加，说明利用纳米粒高度分散的特性及载体材料的生物粘附特性，可以增加白黎芦醇与肠道吸收部位的接触面积与接触时间，促进其在小肠更好地吸收。白藜芦醇小麦醇溶蛋白纳米粒的体外抗肿瘤试验结果表明其对肝癌细胞HepG-2有较好的抑制作用。

夏强,赵吴君进行了白黎芦醇纳米结构脂质载体及其制备方法的研究。该载体系统包括白藜芦醇、乳化剂、固体脂质材料、液体脂质材料和水。专利（201110029485.3）中指出该纳米结构脂质载体具有良好的稳定性和水溶性，制备方法简单可控，重复性好，可以应用于含有白黎芦醇的化妆品的制备。

白黎芦醇作为一种低毒的天然药物，具有多种生物活性和药理作用， 目前对于白藜芦醇新剂型的研究也越来越多，作者相信更多新型白藜芦醇剂型也将被研制开发，使其广泛应用于食品、医药、保健品和化妆品，造福于人类。

参考文献：

[1] Bertelli AA, Giovannini L, Stradi R, et al. Kinetics of trans-and cis-resveratrol (3,4',5-trihydroxystibene) after red wine oral administration in rats [J]. Int J Clin Pharmacol Res, 1996, 16( 4-5) : 77-81.

[2] 李永涛, 费洪新, 沈 雷等. 白藜芦醇纳米微粒对体外人胃肿瘤MGC803 细胞增殖和凋亡的影响[J]. 齐齐哈尔医学院学报,2008,29(21):2561-2563.

[3] 姚倩，侯世祥，卢懿等. 白藜芦醇壳聚糖纳米粒的制备及理化性质[J].中国药学杂志，2009,44（6）:444-447.

[4] 郭莉媛, 姚晶萍, 隋丽华. 白藜芦醇白蛋白纳米粒的制备及其抗卵巢癌细胞增殖作用的研究[J]. 高等学校化学学报，2009,30（3）:474-477.

[5] 刘继勇, 郝天龙, 高 申等. 白藜芦醇纳米乳的制备[J].中国医药工业杂志，2012, 43(5): 347-350.

[6] 杨宝平, 欧阳五庆 , 吴旭锦等. 白藜芦醇纳米乳的制备及其质量评价[J]. 西北农业学报，2008, 17( 2) : 20- 23.

[7] 姜志峰，冯素银，李晓林等. 白藜芦醇载药纳米微球的制备、表征及体外对胶质瘤U251 细胞的抑制作用[J]. 南京医科大学学报, 2010,30(9); 1240-1310.