氯诺昔康对甲状腺手术超前镇痛的临床观察

李晓宁 蔡明

【摘 要】目的：研究氯诺昔康超前镇痛对甲状腺手术术后镇痛、阿片类药物使用以及血小板活化标志物CD62p影响。方法：50例ASAⅠ～Ⅱ级择期全麻下甲状腺癌切除术患者，随机分为两组：对照组（25例），术毕注射氯诺昔康16mg；超前镇痛组（25例），麻醉诱导前15min注射氯诺昔康16mg。所有患者在术毕拔除气管导管后完全清醒时（T1）、其后1h（T2）、2h（T3）、4h（T4）进行视觉模拟评分（VAS）并检测血小板CD62p的表达。结果：超前镇痛组VAS值在T1、T2时间点明显低于对照组（P<0.01）；两组患者术后6h、24hCD62p的表达无差异（P>0.05）。结论：氯诺昔康抗中枢敏感化所致超前镇痛作用可明显改善患者疼痛状态，降低应激水平，同时未明显影响血小板活化聚集功能，对出凝血系统无明显影响。

【关键词】氯诺昔康；甲状腺；镇痛

【中图分类号】R614 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）04-2382-01

超前镇痛是在伤害性刺激作用于机体之前采取一定的措施，防止神经中枢敏感化，减少或消除伤害引起的疼痛[1]。氯诺昔康是环氧化酶抑制剂，减少了PGs的合成，从而减少了TXA2的生成，可能降低血小板聚集造成围术期异常出血，围术期应用存在顾虑，本实验主要研究氯诺昔康超前镇痛对甲状腺癌术后镇痛、阿片类药物使用以及对血小板活化标志物CD62p表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选50例美国麻醉醫师协会（American Society of Anesthesiologist ，ASA）病情评估Ⅰ～Ⅱ级择期全麻下甲状腺癌手术患者，随机分为两组：对照组（25例），术毕注射氯诺昔康16mg（浙江震元制药有限公司，批号040505）；超前镇痛组（25例），麻醉诱导前15min注射氯诺昔康16mg。所有患者术前体温、血象正常，未接受抗生素、糖皮质激素及镇痛药治疗。

1.2 麻醉方法及药物 麻醉诱导用咪唑安定0.05mg.kg-1、芬太尼3μg.kg-1、丙泊酚1.5 mg.kg-1、维库溴铵0.1 mg.kg-1，气管插管成功后接呼吸机，麻醉维持以1%～2%异氟醚吸入，根据麻醉深度和手术需要分次静推芬太尼。

1.3 观察时点及标本采集 所有患者在术毕拔除气管导管后完全清醒时（T1）、其后1h（T2）、2h（T3）、4h（T4），进行视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）。所有患者在术前、术后6h 、术后24h时间点静脉采集外周血2ml，制备血小板悬液用于测定血小板CD62p的表达。采用流式细胞仪免疫荧光法测定，流式细胞仪为BECTON-DICKINSON公司产品，CD62P-PE及IgG1-FITC（阴性对照）均为BD公司产品。

1.4 统计分析 数据以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS10.0统计软件行统计学处理，各时点比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较中，超前镇痛组术中芬太尼用量与对照组相比显著减少（P<0.05），见表1。

2.2 超前镇痛组VAS值在T1、T2时间点明显低于对照组（P<0.01）， T3时间以后差异无显著性（P>0.05），见表2。

2.3 血小板活化标志物CD62p的表达

两组患者术后6h、24hCD62p的表达无差异（P>0.05），每组患者术后6h、24hCD62p的表达无差异（P>0.05），见表3。

3 讨论

手术、创伤等伤害性刺激及伤害后炎症反应可导致炎性介质和致痛物质如缓激肽、H+、K+、P物质、5-羟色胺、组胺的释放，它们除了直接致痛之外，还可使血管扩张、组织水肿，使效应感受器敏感度增加，痛阈降低，从而导致痛觉过敏[2]。近年来的疼痛治疗进展中提出了“超前镇痛”这一概念，在伤害性刺激作用于机体之前采取一定的措施防止外周和中枢敏感化，从而减轻术后疼痛。新型的非甾体抗炎镇痛药氯诺昔康，目前国内外已开始应用于术后镇痛[3]，其药理作用主要是通过选择性抑制环氧化酶-2（COX-2）使前列腺素（PG）合成减少发挥抗炎、镇痛作用。

由于镇痛作用机制不同，氯诺昔康和阿片类药物合用时能够产生协同作用并因此减少阿片类药物的使用量，所以，在镇痛作用相同的情况下，由于阿片类药物用量减少，其不良反应的发生率有所降低[4]。从本研究的结果看，当超前镇痛使用氯诺昔康后，超前镇痛组术中芬太尼用量显著减少（P<0.05），与上述研究结果相一致。

VAS作为临床常用的量化疼痛评估标准，具有简单易行的优点，但评分主观性较强，受多种因素影响。由于氯诺昔康是环氧化酶抑制剂，抑制了PGs的合成，减少了TXA2的合成，所以一般认为氯诺昔康会减少血小板聚集，从而影响凝血功能，对于NSAIDs围术期应用存在顾虑。本次研究选择甲状腺癌病人术前应用氯诺昔康和对照组对照，通过严密观察围术期VAS、术中出血量、术后引流液的性质及量的变化，同时测定血小板表面CD62p的表达，了解血小板活化状态，发现氯诺昔康超前镇痛对血小板功能并未产生的影响，围术期使用对凝血系统具有安全性。

参考文献

[1] Gottschalk A ， Smith DS ， New concepts in acute pain therapy ： preemptive analgesia [J] . Am Fam Physician ， 2011， 63：1979-1984.

[2] Solca M . Acute pain management ： unmet needs and new advances in pain management [J]. Eur J Anaesthesiol Suppl ， 2012 ， 25 ： 3-10.

[3] 龚志毅，叶铁虎，于广祥，等 . 氯诺昔康用于妇科开腹手术后病人自控镇痛的临床研究[J]. 中华麻醉学杂志 ，2011，31，531-533.

[4] 苏中宏，杨建军，马欣，等 . 氯诺昔康与芬太尼联合用于上腹部手术术后镇痛的临床观察 . 临床麻醉学杂志[J] ，2006 ，22 ：14-15.