甲状腺内注射奥曲肽治疗Graves病的临床效果研究

孔祥乐

【摘要】 目的 对Graves病实行甲状腺内注射奥曲肽治疗的效果及其作用机理进行分析探讨。方法 36例初发Graves病、同时促甲状腺激素受体抗体（TRAb）呈阳性患者， 随机分为对照组和观察组， 各18例。对照组使用他巴唑联合普萘洛尔（心得安）进行治疗， 观察组在对照组基础上， 加用奥曲肽进行甲状腺内注射治疗。比较两组治疗效果以及TRAb变化情况。结果 观察组甲状腺肿治疗总有效率、突眼征治疗总有效率、血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离甲状腺素（FT4）恢复正常时间均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组TRAb阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 观察组TRAb阳性率为5.56%， 明显低于对照组的38.89%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 对Graves病实行甲状腺内注射奥曲肽治疗的效果显著， 能有效改善甲状腺和眼部症状， 降低TRAb阳性率， 安全性高， 值得在临床上进一步推广应用。

【关键词】 甲状腺；奥曲肽；Graves病；作用机理

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.094

Graves病属于机体免疫性疾病。人体血液中存在的自身抗体种类极多， 和Graves病关系最为密切的当属促甲状腺激素受体抗体[1]。国外有学者通过研究发现， 使用奥曲肽进行肌内注射， 可以有效治疗 Graves病。所以本次研究就选取2014年2月～2015年7月本院收治的初发Graves病、同时TRAb呈阳性患者36例， 对Graves病实行甲状腺内注射奥曲肽治疗的效果及其作用机理进行分析探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次研究选取2014年2月～2015年7月本院收治的初发Graves病、同时TRAb呈阳性患者36例为研究对象。全部患者经临床症状和病理检查确诊， 患者的临床症状为：眼部突出， 甲状腺体积变大。经过检查可知， 患者血液中的甲状腺激素出现了明显升高， 患者血液中的超敏促甲状腺激素（S-TSH）<0.05 μIU/ml， 同时TRAb呈阳性， 全部患者中已排除由于其他病因导致出现甲状腺功能亢进症（甲亢）症状的患者。将全部患者参照随机分配原则分为对照组和观察组， 各18例。对照组中男12例， 女6例， 年龄最小16岁， 最大55岁， 平均年龄（33.8±7.6）岁， 甲状腺肿Ⅱ级5例， Ⅲ级7例， Ⅳ级6例， 突眼征Ⅰ级3例， Ⅱ级9例， Ⅲ级6例；观察组中男11例， 女7例， 年龄最小15岁， 最大52岁， 平均年龄（31.3±7.5）岁， 甲状腺肿Ⅱ级6例， Ⅲ级7例， Ⅳ级5例， 突眼征Ⅰ级4例， Ⅱ级10例， Ⅲ级4例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 对照组患者使用他巴唑联合心得安进行治疗， 他巴唑口服3次/d， 10 mg/次， 心得安口服3次/d， 10 mg/次。观察组在对照组基础上， 加用奥曲肽（美国Gousa生物制药有限公司）进行甲状腺内注射， 注射2次/周， 0.1 mg/次， 总共进行16次注射。在对患者进行治疗的过程中， 需要每周对患者进行1次随访， 对患者的临床体征进行观察， 并做好记录。同时对患者进行血清TT3、FT4测定， 测定频率为每两周1次。当患者的临床体征得到明显控制， 同时TT3、FT4回到正常范围， 并保持2～3周后， 不再为患者使用心得安， 换用甲状腺片， 服用1次/d， 20 mg/次， 慢慢减少他巴唑的剂量， 每周减少剂量为5 mg， 直到剂量保持在维持量即可， 维持量为1次/d， 服用剂量<10 mg/次。对全部患者每个月进行1次随访， 保证患者的治疗效果。全部患者的随访周期不能少于48周。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 全部患者需要进行3次血清TT3、FT4测定， 分别于疾病初发期（疾病发作， 同时未经任何治疗和处理前）、缓解期（经过相应治疗后， 患者的甲亢症状得到明显控制， 血清TT3、FT4恢复到正常范围， 并保持2周）、维持期（经过相应治疗后， 患者的甲亢症状得到明显控制， 血清TT3、FT4恢复到正常范围， 服用他巴唑维持剂量>4周）， 同时对患者的甲状腺症状、眼部突出情况进行观察记录[2]。在本次研究结束后， 对患者血清中的TRAb进行测定。患者的血清TT3、FT4使用放射免疫分析法进行测定， TRAb使用神经节苷脂酶联免疫吸附法进行测定。甲状腺肿疗效分为3级， 痊愈：患者的甲状腺肿大全部消失， 无不适感；有效：肿大减少程度≥Ⅰ度；无效：无任何改善。突眼征疗效分为3级， 痊愈：眼部恢复正常， 无不适感。有效：眼征减少程度≥Ⅰ度。无效：无任何改善。总有效率=痊愈率+有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床症状治疗效果比较 治疗后， 甲状腺肿疗效：对照组痊愈4例， 有效8例， 无效6例， 总有效率为66.67%， 观察组痊愈10例， 有效7例， 无效1例， 总有效率为94.44%；突眼征疗效：对照组痊愈7例， 有效6例， 无效5例， 总有效率为72.22%， 观察组痊愈9例， 有效9例， 无效0例， 总有效率为100.00%；血清TT3、FT4恢复正常时间：对照组恢复正常时间为（8.1±3.2）周， 观察组恢复正常时间为（4.6±2.5）周。观察组甲状腺肿治疗总有效率、突眼征治疗总有效率、血清TT3、FT4恢复正常时间均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组TRAb阳性率比较 治疗前两组TRAb阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 观察组TRAb阳性率明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

Graves病的发病原因是机体的抑制性T淋巴细胞的功能发生缺陷， 从而导致机体的器官出现疾病， 该疾病的出现和机体的免疫性有关。人体内存在的甲状腺特异性抗体种类很多， 在这众多的甲状腺特异性抗体中， 和Graves病关系最密切的就是TRAb[3-5]。TRAb可以和甲状腺细胞上的一种机体激素受体结合， 这种受体就是促甲状腺素受体[6]， 从而引起机体的一系列变化， 最后导致患者的甲状腺出现肿大。有研究表明， 使用甲巯咪唑可以对甲状腺激素的合成起到抑制作用， 同时可以对人体的免疫功能进行调节， 从而减少甲状腺淋巴细胞的浸润， 降低血液血清中的TRAb水平， 对疾病起到治疗作用[7， 8]。通过本次的研究表明， 使用他巴唑联合心得安加用奥曲肽治疗的观察组， 其甲状腺肿治疗总有效率、突眼征治疗总有效率、血清TT3、FT4恢复正常时间以及TRAb阳性率均明显优于单纯使用他巴唑联合心得安治疗的对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 对Graves病实行甲状腺内注射奥曲肽治疗的效果显著， 能有效改善甲状腺和眼部症状， 降低TRAb阳性率， 安全性高， 值得在临床上进一步推广应用。

参考文献

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[收稿日期：2016-09-13]