癌性疼痛中医外治方剂用药规律分析*

王 欢，周 洁

（1．天津中医药大学，天津 300193；2．天津中医药大学第二附属医院肿瘤科，天津 300150）

癌性疼痛中医外治方剂用药规律分析*

王 欢1，周 洁2

（1．天津中医药大学，天津 300193；2．天津中医药大学第二附属医院肿瘤科，天津 300150）

[目的]挖掘临床治疗癌性疼痛外治法方剂的用药规律。[方法]应用中医传承辅助系统软件，采用该软件集成的规则分析、熵聚类等数据挖掘方法，对期刊全文数据库中治疗癌性疼痛的外用方剂的用药规律进行分析。[结果]通过筛选，收集明确外治法治疗癌性疼痛方剂共114首，中药155味。确定药物出现的频次，药物之间的关联规则，演化得到核心组合6个、新处方6个。[结论]中医外治法治疗癌性疼痛以“通则不痛”为原则，用药多以活血祛瘀、开窍、清热、化痰祛湿之品为主。

癌性疼痛；中医外治；用药规律

癌性疼痛是一个普遍的世界性医学问题，据统计，70%的晚期癌症患者伴有疼痛症状，严重影响患者的生活质量[1]。随着科技发展，肿瘤治疗手段逐渐丰富，肿瘤患者的总生存期在延长，因此，进一步提高患者生活质量已成为焦点，其中疼痛控制尤为突出。世界卫生组织（WHO）大力推广的“三阶梯药物止痛法”控制癌痛的方案，疗效虽然比较确切，但长期使用镇痛剂毒副作用大，依赖性强，并受患者耐受性的限制。中药外治法治疗癌性疼痛具有独到优势，临床应用广泛，疗效确切[2]。本研究采用中医辅助传承系统软件对文献报道的治疗癌性疼痛的中药外用方剂进行了全面统计，系统分析，以期对临床治疗本病及中药新药开发提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选 在1960—2013年中国学术期刊全文数据库（CNKI）中，运用计算机主题词检索的方法，检索“癌性疼痛”、“癌痛”等的中医、中西医结合治疗的临床研究文献，剔除重复的方剂，筛选出方剂组成完整、明确外治法治疗癌性疼痛的方剂114首，中药155味，中药参照《中国药典》[3]规范名称。

1.2 分析软件 “中医传承辅助系统”软件由中国中医科学院提供。

1.3 数据分析 将搜集的处方录入“中医传承辅助系统”，双人审核。通过“中医传承辅助系统”软件中“数据分析”模块进行用药规律分析。

1.3.1 药物使用的“频次统计”及方剂“组方规律”分析 提取出“中医疾病”中“癌性疼痛”的全部方剂。将所有方剂中每味药物的出现频次从大到小进行排序，以“频次统计”、“四气”、“五味”、“归经”结果导出。“支持度个数”（表示在所有药物中同时出现的次数）设为20，“置信度”（表示药物出现的概率）设为0.9，按照药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序，“规则分析”分析所得组合的规则。

1.3.2 “新方分析” 首先进行聚类分析[4]，在聚类分析前，选择相关度为8、惩罚度为4提取组合，应用系统内的无监督的熵层次聚类[5-6]法发现新组方。

2 结果

2.1 文献整理 共检索相关文献3 514篇，剔除综述、理论探讨、实验研究、外治方法探讨、名医经验总结、个案报道、护理经验及内治法方剂和未提供外治法方剂组成的文献，最终纳入临床研究论文共123篇。剔除重复方剂6首，瑶药方剂2首，维药方剂1首，纳入方剂114首。

2.2 用药频次、四气、五味、归经分析 对癌性疼痛中医外治方剂114首方剂中包含的155味药物进行“频次统计”，并将药物按使用频次从高到低进行排序。使用频次在15以上的药物有18味（见表1）。按药物的“性”和“味”分类，114首方剂涉及中药出现频次，属温者315次，属平者90次，属凉者81次，属热者77次，属寒者73次；属辛者394次，属苦者302次，属甘者121次，属咸者70次，属酸者10次，属涩者7次，属淡者1次。按药物的归经分类，归肝经者440次，归脾经者320次，归心经者238次，归肾经者154次，归胃经者149次，归肺经者145次，归大肠经者57次，归心包经者31，归膀胱经者24次，归胆经者14次，归小肠经者4次，归三焦经者2次。

表1 癌性疼痛外治方剂中使用频次15次以上的药物Tab.1 Drugs with using frequency more than 15 times in the external treatment prescription on cancerous pain

2.3 规则分析 按照药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序，出现频次在20次以上的组合共17条（见表2）。应用关联规则分析组方规律，“关联规则”的含义为当出现“-＞”左侧的药物时，出现右侧药物的概率（见表3）。

表2 癌性疼痛外治方剂中使用频次20次以上的组合Tab.2 The combination of the herbs with using frequency more than 20 times in the external treatment prescription on cancerous pain

表3 癌性疼痛外治方剂中使用频次20次以上药物组合的关联规则Tab.3 The association rules of combination of the herbs with using frequency more than 20 times in the external treatment prescription on cancerous pain

2.4 基于熵聚类方法的方剂组方规律及新处方分析 通过无监督的熵层次聚类算法，有6个核心组合（见表4），可以进一步聚类，得到6个新处方（见表5）。

表4 用于新方聚类的核心组合Tab.4 The core of the combination using in new clustering prescriptions

表5 基于熵聚类的癌性疼痛外治新处方Tab.5 The new prescription based on entropy clustering for cancerous pain

3 讨论

中医学认为，癌痛的产生主要是由寒凝、血瘀、痰浊、热毒等阻滞经脉致“不通则痛”或由于气血亏虚等使经脉失于濡养而致“不荣则痛”[7-8]。中医传承辅助系统软件是由中国中医科学院开发的一种针对中医药数据的分析处理软件，具有数据录入—数据管理—数据查询—数据分析—网络可视化展示等功能，可用于名老中医经验继承、临床医师个体经验总结、方剂组方规律分析及新药处方发现等领域[9]，是利用现代数学内涵研究中医方剂内在规律的一种方法[10-11]。本研究采用中医传承辅助系统软件，通过对癌性疼痛外治方剂分析，结果显示用药以活血祛瘀药和开窍药为主，可见外治法治疗癌性疼痛主要采用的是通法，治疗以“不通则痛”为主要病机的实性疼痛。基于系统内的互信息法提取出药对组合是以乳香-没药、冰片-蟾酥、血竭-冰片等为主配伍，其治则以活血止痛、清热止痛、开窍止痛为主，这与外治法特点有关，外治法是将药物直接作用于疼痛部位，有效成分穿透皮肤、黏膜，经透皮吸收而起效[12]，故补虚类少见。

“阳动而散，故化气”[13]，人体的气血津液皆有赖于阳气的温化推动，阳气充足则气血津液得以推动，运行宣畅，通而不痛。本研究通过对药物“性、味、归经”分析，结果与之相符，药“性”方面，温药使用频次最多，平者次之，寒凉者较少；药“味”方面，辛者最多，酸涩咸者较少。“归经”方面，归肝、脾经者频次最高，归大肠、小肠、心包、膀胱、胆、三焦经者较少。肝主疏泄，具有条达、升发的特性；脾主运化、输布水谷精微，为气血生化之源，人体脏腑百骸皆赖脾以濡养；温性药物主温阳以助化气，辛味药物能散以助行气，气血运行通畅则“不痛”。该系统不仅采用规则分析，实现以频次为核心的显性经验分析，还运用复杂系统的熵方法[14]，实现以关联为核心的隐形经验分析。基于系统熵聚类分析演化出6个核心组合，有活血祛瘀止痛类，如土鳖虫-丹参-红花；有清热解毒止痛类，如青黛-芒硝-马钱子；有活血行气兼清热解毒类，如莪术-龙葵-半枝莲；有祛风除湿止痛类，如草乌-天南星-川乌；有燥湿化痰类，如半夏-天南星-蟾酥；有温阳敛阴止痛类，如细辛-丁香-白芍。重点用药均在新方中体现，熵聚类得出的6个新处方可为今后临床治疗该病及新药开发提供理论依据，但还需进一步临床验证。

[1]刘亚娴.中西医结合肿瘤病学[M].北京：中国中医药出版社，2005: 142.

[2]王 斌,谢广茹,潘战宇.中医药联合三阶梯止痛法治疗癌性疼痛的探讨[J].中国肿瘤,2011,20(4):274-277.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2010.

[4] 唐仕欢,陈建新,杨洪军,等.基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路[J].世界科学技术中医药现代化,2009,11 (2):225.

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[6]王天芳,吴秀艳,陈建新,等.基于信息熵关联度系数法的证候/证候要素提取研究[J].天津中医药,2009,26(4):274-276.

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[8] 杨 帆,孟静岩,贾 宁.试论癌毒瘀滞导致癌瘤发生的理论基础[J].天津中医药,2010,27(3):213-214.

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[11]张 砚,王益民,刘 霞.中医方剂内在规律的数学方法研究进展[J].天津中医药大学学报,2012,31(1):61-64.

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[14]陈建新.中医证候的复杂系统建模及其与疾病的相关性研究[D].北京：中国科学院研究生院，2008.

Analysis on composition principles of herbs in external treatment prescription for cancerous pain

WANG Huan1,ZHOU Jie2
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2.Department of Oncology,The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300150,China）

[Objective]To analyze the composition principles of herbs in external treatment prescription for cancerous pain.[Methods] Collecting the external treatment prescriptions used for cancerous pain on CNKI,then input these data into the TCM inheritance support system.Using principle analysis,hierarchical clustering the composing principles were analyzed.[Results]Based on the analysis of 114 cases of prescriptions including 155 kinds of herbs,the frequency of each herb and association rules among herbs included in the database were computed.Six core combinations and 6 new prescriptions were mined from the database.[Conclusion]The external treatment prescriptions for cancerous pain were formed according to the next principles:with the principle of“stop the pain by dredging the channels”,using herbs with blood-activating and stasis-removing,orifice-opening,heat-clearing,dampness-drying and phlegmresolving.

cancerous pain；external therapy of traditional Chinese medicine；composition principle

R289

A

1672-1519（2014）09-0526-04

2014-04-11）

（本文编辑：马晓辉，张震之）

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.09.05

天津市自然科学基金项目（11JCYBJC12500）。

王 欢（1981-），男，硕士研究生，从事中西医结合肿瘤疾病的临床研究。

周 洁，E-mail：cnzhoujie@126.com。