肢体缺血再灌注损伤的发生机制及防治现状Actualities of mechanism and prevention of limb ischemiareperfusion

徐雯霞，王 爽，安 英，陈 雪，王玮瑶，赵丽微，张以忠，杨淑艳* (.吉林市人民医院，吉林 吉林 300；.吉林医药学院，吉林 吉林 303)

肢体缺血再灌注损伤是骨科临床常见的病理生理过程，如四肢大血管损伤、断肢再植、血栓再通等疾患，当肢体恢复血液灌注后，很容易造成骨骼肌损伤，甚至可引起远隔器官组织损伤，轻者影响骨骼肌的功能，重者可致肢体残疾甚至危及生命。因此如何减轻或防治肢体缺血再灌注骨骼肌的损伤对临床骨科具有重要意义。近年来，许多学者对肢体缺血再灌注骨骼肌损伤的防治进行了研究，现将其概述如下。

1 肢体缺血再灌注骨骼肌损伤的发生机制

肢体缺血再灌注骨骼肌损伤的发生机制极其复杂，但主要与氧自由基的作用造成骨骼肌的脂质过氧化增强，此外还与细胞凋亡、炎症泛滥、钙超载及微循环障碍等因素有关[1-3]。

2 肢体缺血再灌注骨骼肌损伤的防治

肢体缺血再灌注骨骼肌损伤的防治研究较多，现将其概述如下几方面。

2.1 缺血预适应

刘燕等[4]通过复制肢体缺血再灌注后骨骼肌损伤动物模型，观察缺血预适应对其损伤的保护作用，结果发现缺血预适应可明显减轻肢体缺血再灌注后骨骼肌组织的损伤及凋亡，一氧化氮参与了缺血预适应的保护效应。刘燕等[5]观察大鼠肢体缺血再灌注后骨骼肌损伤的作用，并探讨缺血预适应的保护作用及其机制。研究发现，缺血预适应减轻肢体缺血再灌注后骨骼肌的损伤是通过抑制自由基生成和提高自由基清除酶的活性,降低钙超载以及改善TXA2/PGI2的平衡关系而起到保护作用。

2.2 药物治疗

2.2.1 抗脂质过氧化药物

邝石峰等[6]研究葛根素在大鼠后肢缺血再灌注损伤中对骨骼肌的保护作用，结果发现葛根素是通过清除超氧离子自由基和抗氧化作用对大鼠后肢缺血再灌注骨骼肌损伤起保护作用。樊凯等[7]观察丹参酮ⅡA 磺酸钠对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响，结果发现丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液通过减少脂质过氧化反应起到保护作用。吴玉杰等[8-9]探讨奥扎格雷注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对肢体缺血再灌注损伤的治疗作用，结果发现丹参酮ⅡA对骨骼肌有明显的保护作用，其机制与其减少自由基的产生和增加自由基的清除有关，采用两药联合治疗效果较好。崔伟等[10]复制兔肢体缺血再灌注损伤模型，探讨甘草甜素对肢体胫前肌肌纤维破坏的影响，结果发现甘草甜素是通过减少活性氧类物质的生成，增强抗氧化作用来减轻胫前肌肌纤维破坏的。王国良等[11]探讨银杏达莫注射液预处理对大鼠腓肠肌缺血再灌注损伤的影响，发现银杏达莫注射液可以有效拮抗氧自由基，减轻大鼠腓肠肌缺血再灌注损伤的程度。黄卫等[12]探讨鹿瓜多肽注射液对肢体缺血再灌注损伤保护作用的机制和时效及量效关系，研究发现鹿瓜多肽注射液通过拮抗骨骼肌脂质过氧化作用对肢体缺血再灌注损伤起到保护作用。

2.2.2 抑制骨骼肌细胞凋亡药物

林楠等[13]通过复制大鼠肢体缺血再灌注骨骼肌损伤模型，探讨参麦注射液对其损伤的保护机制，结果发现参麦注射液可减轻大鼠肢体缺血再灌注后骨骼肌细胞凋亡，对缺血再灌注损伤起到防治作用。刘燕等[14]同样通过复制肢体缺血再灌注损伤模型，观察大鼠骨骼肌损伤和细胞凋亡的情况,探讨内皮素A受体拮抗剂BQ123 对大鼠骨骼肌损伤的保护机制，研究发现，BQ123可减轻大鼠肢体缺血再灌注后骨骼肌损伤和细胞凋亡起到保护作用。朱付平等[15]探讨复灌I号注射液对大鼠肢体缺血再灌注骨骼肌细胞凋亡的影响，结果发现，与模型组比较，复灌I号注射液可通过降低骨骼肌Bax的表达,升高Bcl-2的表达,从而抑制骨骼肌细胞凋亡对肢体缺血再灌注损伤起到保护作用。高博等[16]研究肢体缺血再灌注损伤的发生和病理改变，探讨高压氧与甘露醇联合作用对不同时相肢体缺血再灌注大鼠的凋亡及组织超微结构的影响，发现应用甘露醇联合高压氧作用于不同时相缺血再灌注肢体，同样是抑制细胞凋亡对肢体缺血再灌注骨骼肌的结构功能产生保护作用。

2.2.3 抑制炎症反应药物

丁明等[17]观察芬太尼及甲泼尼龙琥珀酸钠对家兔断肢再植肢体缺血再灌注损伤的影响，结果发现芬太尼应用对断肢再植的肢体缺血再灌注损伤无保护作用，而甲泼尼龙琥珀酸钠具有保护作用，芬太尼联合甲泼尼龙琥珀酸钠两者有协同作用，提示芬太尼的镇痛作用与甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎作用，对于改善再植肢体缺血再灌注损伤可能有协同效应。孟庆春等[18]探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠肢体缺血再灌注后白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响，研究发现丹参酮ⅡA可以降低大鼠肢体缺血再灌注后血浆、骨骼肌中IL-8、TNF-α的水平，提示丹参酮可减少肢体缺血再灌注血浆和骨骼肌炎症介质的生成，抑制骨骼肌的炎症反应起到保护作用。

2.2.4 降低钙超载药物

朱付平等[19]通过复制大鼠肢体缺血再灌注损伤动物模型，观察复灌Ⅰ号注射液对大鼠骨骼肌钙调蛋白表达的情况。研究发现，与模型组比较，复灌Ⅰ号注射液能降低肢体缺血再灌注早期大鼠骨骼肌RyR1mRNA的表达，使肌浆网钙离子释放减少，降低骨骼肌细胞钙超载，后期大鼠骨骼肌RyR1mRNA的表达上调，可能是通过减少氧自由基的生成，保护细胞膜和细胞器膜的作用，从而来实现对肢体缺血再灌注骨骼肌损伤的保护作用。

2.3 其 他

李婧等[20]通过复制肢体缺血再灌注大鼠骨骼肌损伤动物模型，观察一氧化碳对大鼠肢体缺血再灌注骨骼肌损伤的防治作用。实验发现，肢体缺血再灌注损伤模型组大鼠骨骼肌细胞的促凋亡基因Bax和抑凋亡基因Bcl-2同时被激活，表现为Bax和Bcl-2的蛋白表达上调，一氧化碳组大鼠骨骼肌Bax的蛋白表达降低，Bcl-2的蛋白表达上调。因此吸入适量浓度的一氧化碳,通过抑制细胞的凋亡,对肢体缺血再灌注大鼠骨骼肌损伤起到保护作用。

3 展 望

肢体缺血再灌注骨骼肌损伤的防治取得了很大进展，但还有很多不足，比如缺血预适应和CO不太适用于临床，多数研究都是建立在动物模型身上，还没有得到临床验证，需进一步研究等等。临床上，肢体缺血再灌注性疾病导致病残率和致死率日渐增多，因此通过临床和动物实验研究药物防治肢体缺血再灌注骨骼肌损伤，促进肢体功能恢复和减少病残率和致死率,具有良好的应用价值和广阔的发展前景。

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