珂立苏联合盐酸氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征47例疗效观察

苏海波，孙景辉

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)，是由于肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)缺乏所致，多见于早产儿，生后数小时出现进行性呼吸困难、青紫和呼吸衰竭。病理上出现肺透明膜，又称肺透明膜病，并发症多，死亡率高[1]，随着PS替代疗法和呼吸支持的进展以及NICU技术的不断改进，NRDS存活率显著提高[2]。笔者对NICU收治的47例NRDS早产儿应用珂立苏联合盐酸氨溴索注射液与单独应用珂立苏治疗的疗效进行分析，观察珂立苏联合盐酸氨溴索注射液治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009-06/2012-12吉林市儿童医院儿内科四病区新生儿科诊治的NRDS患儿47例，按随机数字表法分为观察组24例和对照组23例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组NRDS患儿治疗前一般资料比较

1.2 诊断标准 均符合《实用新生儿学》第4版NRDS诊断标准[1]。

1.3 纳入标准 (1)符合NRDS的诊断标准；(2)胎龄28～37周；(3)出生体质量2 050～2 850 g；(4)年龄在生后6 h以内；(5)新生儿家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 先天性肺发育不良、湿肺、肺出血、气胸、胎粪吸入综合征等合并症。

1.5 治疗方法 两组患儿均采用相同的综合急救措施和常规基础治疗，明确诊断后立即应用注射用牛肺表面活性剂(商品名：珂立苏,北京双鹤药业)1次，用量为100 mg/kg。给药前充分吸净气管内分泌物，将药物用专用溶剂完全溶解，复温至37 ℃，用无菌注射器抽吸药液，总量分3次，分别按仰卧位、左侧卧位、右侧卧位从气管插管中注入。每次注入时间约为10～15 s，两次给药间隔加压给氧(每分钟40～60次)约1～2 min。用药后6 h禁止吸痰。并予观察组加用盐酸氨溴索注射液(天津药物研究院药业有限责任公司)30 mg/(kg·d)，总量分4次，每6小时1次，每次加入5%葡萄糖注射液10 mL中静脉缓慢泵入，连续用药5 d。

1.6 观察指标 观察患儿临床反应及血气指标，根据血气分析结果随时调整持续正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)呼吸机参数，维持患儿经皮氧饱和度(arterial oxygen saturation，SO2)在正常范围。分别于治疗前5 min及治疗后1、12、48 h采动脉血检血气，比较血气结果中pH值、动脉血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of oxygen，PaCO2)的变化及相应时间段吸入氧浓度(fraction of inspiration O2，FiO2)的变化。另外观察A、B两组患儿使用CPAP的时间、吸氧时间和平均住院日。

2 结果

2.1 临床反应及血气指标 在采用综合治疗手段的基础上，用珂立苏联合氨溴索治疗的患儿病情好转较快，用药后约15 min患儿病情即开始有所改善，而单纯使用珂立苏治疗的患儿则于用药后约20 min病情开始缓解，约1 h后两组患儿呼吸窘迫症状均有所缓解，呼吸困难减轻，青紫消失，此时两组患儿血气中pH值及PaO2均显著升高、FiO2亦显著降低，两组患儿用药前及用药后1 h血气分析指标和FiO2经统计学分析差异无统计学意义(P>0.05)。用药后12、48 h血气指标及呼吸参数比较，见表2、3。

表2 用药12 h两组血气指标及呼吸机参数的比较

注：与对照组比较，at=2.65，2.70，P<0.01；bt=2.31，2.57，P<0.05。

表3 用药48 h两组血气指标及呼吸机参数的比较

注：与对照组比较，at=2.64，2.07，2.33，2.32，P<0.05。

表2、3结果说明，用药后12 h及48 h两组患儿血气分析pH值、PaO2、PaCO2及FiO2的差异较明显，差异有统计学意义(P<0.05)，珂立苏联合氨溴索的治疗效果优于单纯应用珂立苏。

2.2 两组CPAP平均使用、平均用氧及平均住院时间比较 见表4。

表4 两组CPAP平均使用、平均用氧及平均住院时间的比较

注：与对照组比较，at=-3.03，-3.30，-6.09，P<0.01。

表4结果说明，观察组患儿CPAP平均使用时间及平均用氧时间均较对照组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.01)，平均住院日观察组亦短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，由此可见，珂立苏联合氨溴索治疗NRDS的效果更佳。

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征是因为PS缺乏所致。20世纪80年代，Fujiwara第一次应用外源性PS治疗NRDS获得成功，此后经国内外广泛应用，现PS治疗NRDS的疗效已得到国内外医学界的广泛认可和肯定[1]。珂立苏是从牛肺提取的肺泡表面活性剂，它有减少肺泡内液体外渗、防止肺水肿、有效降低肺泡表面张力、改善肺顺应性、防止肺泡萎陷、减轻肺泡上皮细胞损伤等的作用[3]，能够在短时间内有效改善患儿通气功能和血气指标，主要表现在用药后患儿缺氧状态很快得到改善，经皮SO2很快上升，用药后12 h可见患儿病情明显改善，所需FiO2降低、血气pH值升高，动脉血氧分压升高等，效果明显。

盐酸氨溴索注射液作为一种价格低廉的祛痰药，对于肺组织有较高的组织特异性，它的效果会随着使用时间的延长而逐渐加强[4]。表现在用药后1 h两组患儿病情改善程度相似，而用药后12 h及48 h可见加用氨溴索组患儿病情好转较对照组快。氨溴索具有多种临床功效，它不仅有促进呼吸道内黏稠分泌物的排出、改善患儿呼吸情况的作用，还有对抗氧化损伤及炎症反应、促进肺泡Ⅱ型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质等的作用[5]，氨溴索可阻断NRDS患儿病程发展的某些环节，可加快NRDS患儿病情的恢复。

本研究显示,观察组应用珂立苏联合盐酸氨溴索注射液治疗新生儿呼吸窘迫综合征效果较好，观察组患儿血气分析pH、PaO2、PaCO2好转较对照组快，吸氧时间、CPAP使用时间及住院时间明显缩短，与对照组比较有显著差异，且在使用过程中未发现有明显不良反应，与国内外有关报道基本一致。因此，在应用相同的综合急救措施和常规治疗的基础上，应用珂立苏联合盐酸氨溴索注射液治NRDS的临床效果更佳，在临床上值得推广使用。

[1] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民出版社，2011：395-398.

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[3] 周晓光，肖昕，农绍汉.新生儿机械通气治疗学[M].北京：人民卫出版社，2004：547-548.

[4] 张婷.盐酸氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察及护理[J].中国医学创新，2010，7(36)：137-138.

[5] 王新杰，苏爱芳.沐舒坦治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察[J].中国误诊学杂志，2005，5(9)：1690-1691.