吉西他滨联合卡铂新辅助化疗在浸润性膀胱癌手术患者治疗中的应用

牛文杰，李 洁

(1天津医科大学第二医院，天津300070;2吉化集团公司总医院)

浸润性膀胱癌占膀胱癌的20%左右，患者多死于远处转移。根治性膀胱切除术合并盆腔淋巴结清扫术是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗，但手术创伤大、术后需行尿流改道并影响性功能等，严重影响患者术后生活质量。新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗(手术或放疗)前给予全身化疗，旨在通过术前化疗降低肿瘤分期，降低手术难度，消除微转移灶，有利于保留膀胱手术的进行。2011年12月～2012年9月，我院5例浸润性膀胱癌患者进行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)前采用吉西他滨联合卡铂新辅助化疗，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择浸润性膀胱癌患者5例，均为男性，年龄49～78岁。术前行膀胱镜检及病理活检均确诊为浸润性尿路上皮癌，血常规及生化检查均无明显异常，既往均无化疗或放疗史，均有膀胱全切指征而患者无法耐受或不愿接受膀胱全切手术。

1.2 方法

1.2.1 新辅助化疗方法 选择GC化疗方案。第1、8天静滴吉西他滨1 000 mg/m2，第2、3天静滴卡铂400 mg/m2，21 d为1个疗程。新辅助化疗前和第2次化疗后2周行B超、盆腔CT及膀胱镜检查。

1.2.2 手术方法 腰麻下行 TURBT，对残留膀胱肿瘤病灶采用经尿道电切，切除范围至肿瘤基部周围2cm，切除深度以完全切除肿瘤基底为标准，根据需要切至肌层甚至膀胱壁全层。

1.2.3 术后化疗方法 术后1个月再次行GC辅助化疗2～6次，方法参照1.2.1。同时给予羟喜树碱20 mg或表柔比星50 mg膀胱灌注，1次/周×8周，随后1次/月×10月，密切随访。

1.2.4 疗效评价标准 采用RECIST实体瘤疗效评价标准。完全缓解(CR)指所有靶病灶全部消失;部分缓解(PR)是所有靶病灶的最大长径总和减少30%以上;疾病恶化(PD)是观察期间与最小值相比，最大长径的总和增加20%;无变化(SD)是指治疗后既不能满足PR又不能满足PD。

2 结果

化疗过程中，1例因白细胞降至2.7×109/L，中性粒细胞降至1.0×109/L，采用粒细胞集落刺激因子对症治疗后继续行化疗。5例新辅助化疗前肿瘤直径分别为 3.9、2.9、2.4、2.7、3.2cm，新辅助化疗后分别为 2.3、2.0、1.6、1.8、2.1cm。新辅助化疗前分期分别为 T3bN0M0、T2bN0M0、T2bN0M0、T2bN0M0、T3aN0M0，新辅助化疗后分期分别为T2aN0M0、T2aN0M0、T1N0M0、T2aN0M0、T2aN0M0，均达到 PR。缩小的肿瘤病灶，经尿道电切得以顺利切除。所有病例定期随访，随访时间为9～16个月，随访期间均未见肿物复发，均无转移病灶。

3 讨论

膀胱癌患者单纯行根治性手术后5年总生存率为55% ～68%，原因多为初诊时已存在微转移灶［1］。对局部浸润性膀胱癌采用保留膀胱的治疗措施，同时降低复发率、提高生存率是近年来的研究热点。有文献报道，选择恰当的肌层浸润性膀胱癌患者接受保留膀胱的治疗，其疗效与根治性膀胱切除术相近，5年生存率为46%，为浸润性膀胱癌提供了一种新的治疗选择［2］。新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗(手术或放疗)前给予全身化疗，旨在通过术前化疗降低肿瘤分期，降低手术难度，消除微转移灶，并可以评估肿瘤对化疗的反应，为以后的治疗提供信息，部分患者可能保存脏器功能免于膀胱全切手术，具有预后判断价值。已有研究表明，术前接受新辅助化疗可提高生存率，并降低死亡风险［3～6］。

MVAC是转移性移行细胞癌的标准化疗方案，但因为不良反应多、死亡率高而受到限制［7］。Kilani等［8］研究发现，吉西他滨选择性对人和鼠的膀胱移行细胞癌细胞株产生细胞毒作用，提示是治疗尿路移行细胞癌的有效药物。吉西他滨联合其他化疗药物也已广泛用于治疗泌尿系肿瘤疾病［9］。研究表明，浸润性膀胱癌患者对GC方案的耐受性及安全性明显高于 MVAC 方案［10，11］。因此，本研究新辅助化疗采用GC方案，并将卡铂代替顺铂。本组研究显示，患者经新辅助化疗后膀胱癌瘤体均缩小，均达到PR，术后病理分期均降期。Grossman等［6］报道，膀胱全切术前接受新辅助化疗的患者，术后病理提示无残留病灶者，预后将大大改善。本组均获得经尿道切除膀胱癌、保留膀胱功能的机会，随访结果良好，未见肿瘤复发。

综上所述，对浸润性膀胱癌患者术前行新辅助化疗，可减小瘤体直径并使浸润性膀胱癌降期，继而行保留膀胱手术;术后疗效良好，使患者获得了较好的生活质量。但如何选择适合新辅助化疗的患者，以及如何确定新辅助化疗后行保留膀胱手术的指征，还需要大样本前瞻性随机对照研究来证实。

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