肺鳞癌患者血清CK19-2G2水平变化及意义

安 翠，王 健

(莱芜市中医医院，山东莱芜271100)

肺鳞癌(SCC)是来源于支气管(黏膜)上皮的一种恶性上皮性肿瘤，以高水平表达角蛋白基因和表现角化为特征［1］。血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和组织多肽抗原(TPS)对肺癌的诊断、疗效评价及预测复发均有重要价值，且TPS水平随肺癌分期增加而升高［2，3］。近年研究发现，细胞角蛋白19降解片段-2G2(CK19-2G2)在肺癌患者血清含量显著升高，可能成为新的肺癌标记物［4，5］。本研究通过测定SCC患者血清CK19-2G2水平，评价其对SCC诊断、疗效判断的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2006～2009年收治的SCC患者46例(SCC组)，男39例、女7例，年龄32～89岁、平均62岁，TNM分期(2002年UICC分期标准)Ⅰ～Ⅱ期15例，Ⅲ期17例、Ⅳ期14例。另选择肺腺癌患者40例(肺腺癌组)、小细胞肺癌患者34例(小细胞肺癌组)，均经CT与细胞病理学检查确诊;良性肺病患者40例(对照组)，男28例、女22例，年龄29～90岁、平均48岁，其中肺炎20例、肺哮喘13例、肺气肿5例、肺纤维化1例、肺囊肿1例。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 采集受试者清晨空腹静脉血3～4 mL，自然凝固后离心分离血清，－20℃冻存。CK19-2G2检测采用化学发光仪(滨松光子BHP9504)和配套的CK19-2G2化学发光免疫试剂盒，浓度＞2 mU/mL为阳性。CYFRA21-1和TPS检测采用ELISA法和瑞典CanAg公司试剂盒及sj-8酶标仪和sj-1洗板机，CYFRA21-1浓度 ＞3.3 mg/mL为阳性，TPS浓度＞80 U/L为阳性。

1.2.2 治疗方法 参照原发性肺癌诊疗规范(2011版)［6］，对于Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期非小细胞肺癌、经新辅助治疗后有效的N2期非小细胞肺癌首选手术治疗，Ⅱ期及以上分期患者术后行4周期紫杉醇+顺铂方案化疗;对于不能手术患者，予同步放化疗(化疗方案紫杉醇+顺铂)。分别于术后(放疗后)、化疗2周期后、化疗4周期后采集血样标本。疗效评价参照实体瘤疗效评价标准(RECIST1)修改版［7］。治疗结束后每半年随访1次。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清CK19-2G2水平比较 SCC组、肺腺癌组、小细胞肺癌组、良性肺病组的血清CK19-2G2水平分别为(11.52 ±8.66)、(7.06 ±6.36)、(5.98±4.85)、(1.05 ±0.80)mU/mL，SCC 组明显高于其他三组(P均＜0.01)。CK19-2G2对SCC、肺腺癌、小细胞肺癌、良性肺病的诊断敏感度分别为73.9%、42.5%、32.4%、5.00%。CK19-2G2 对 SCC 的诊断敏感度显著高于肺腺癌、小细胞肺癌及良性肺病(P均 ＜0.01)。

2.2 不同TNM分期SCC患者的血清CK19-2G2水平比较 Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期SCC患者的血清CK19-2G2 水平分别为(5.10 ± 3.42)、(12.33 ± 9.15)、(17.42 ±3.51)mU/mL，随病情加重，血清 CK19-2G2呈上升趋势，其中Ⅲ期与Ⅰ～Ⅱ期比较有统计学差异(P＜0.01)。各期诊断敏感度分别为53.3%、70.6%、100%，两两比较均无统计学差异(P 均 ＞0.05)。

2.3 不同预后SCC患者的血清CK19-2G2水平比较 排除治疗后失访患者，我们取CR、PR、PD患者各10例进行观察。CR、PR、PD者治疗前的CK19-2G2 水平分别为(6.88 ± 6.31)、(12.02 ± 8.47)、(12.44 ±1.89)mU/mL，治疗后分别为(1.39 ±1.16)、(8.40 ±7.14)、(18.96 ±9.02)mU/mL。CR者治疗后CK19-2G2水平明显降低(P＜0.01)，与肺良性疾病比较无统计学差异(P＞0.05);PR者CK19-2G2水平亦有所下降，但与治疗前比较无统计学差异(P＞0.05);PD者CK19-2G2水平显著高于治疗前(P ＜0.05)。

2.4 血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS诊断 SCC 的敏感度、特异性、准确率比较 血清CK19-2G2诊断SCC的敏感度、特异性、准确率分别为 73.9%、90.0%、81.4%;CYFRA21-1 分 别 为 67.4%、85.0%、75.6%;TPS 分 别 为 52.1%、85.0%、67.4%。三者的诊断特异性比较无统计学差异，CK19-2G2诊断SCC的敏感度和准确率与CYFRA21-1比较无统计学差异(P均＞0.05)，与TPS比较有统计学差异(P＜0.05)。

3 讨论

CK19是上皮细胞内分布的一种中间纤维蛋白，主要分布在磷状上皮和单层上皮细胞中，CK19-2G2是CK19的全长片段。在恶性上皮肿瘤中，激活的蛋白酶加速了角蛋白的降解，使大量可溶性CK19片段释放入血，造成血液中可溶性CK19片段浓度升高［8］。本研究结果显示，SCC患者血清CK19-2G2水平明显高于良性肺病患者，也明显高于肺腺癌和小细胞肺癌患者。CK19-2G2对SCC各分期诊断敏感度无统计学差异，与文献报道［5］一致，说明CK19-2G2对SCC早期诊断同样具有临床价值。CK19-2G2水平随TNM分期Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期呈上升趋势，疗效为PD者治疗后明显高于治疗前，这可能与肿瘤晚期组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志性蛋白增多有关［9］。说明CK19-2G2检测能在一定程度上提高SCC的早期诊断率，对监测病情、评估疗效、推测预后亦有一定的价值。

寻找敏感性更高的肿瘤标记物在肺癌早期诊断中具有重要意义。研究报道，CK19-2G2对肺癌的诊断性能优于 CYFRA21-1［10～12］，但关于 SCC 的报道少见。本研究对SCC患者的血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS进行检测，结果显示，血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS对诊断SCC的特异性无统计学差异，CK19-2G2对诊断SCC的敏感度和准确率与CYFRA21-1相似，高于TPS，这可能与TPS无明显组织特异性有关［13］，说明CK19-2G2对诊断SCC的性能优于CYFRA21-1和TPS。

综上所述，血清CK19-2G2是SCC具有较高临床应用价值的肿瘤标记物，其血清水平与病理类型、临床分期密切相关，对SCC的早期诊断、疗效监测和预后观察均有重要价值。

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