FOLFOX、XELOX、SOX方案用于局部进展期胃腺癌的疗效及安全性比较

张剑军，郑志超，赵 岩，张 涛，朱海涛，刘 勇，刘 阳

(辽宁省肿瘤医院，沈阳110042)

新辅助化疗对Ⅲ期以上局部进展期胃腺癌患者有明显疗效，其可降低临床分期，提高手术切除率，提高患者的5年生存率［1，2］。但目前对局部进展期胃腺癌新辅助化疗方案的选择尚无统一标准。本研究比较了FOLFOX、XELOX、SOX方案用于局部进展期胃腺癌患者新辅助化疗的疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年4月～2011年6月我院收治的局部进展期胃腺癌患者106例，均符合UICC第7版胃癌分期(2009)中的诊断及临床分期标准［3］。其中男66例、女40例，年龄31～72岁，病程1个月～2年，经胃镜及64排螺旋CT检查确定临床分期为Ⅲb期51例、Ⅲc期55例。患者均未行其他治疗，无化疗禁忌证，Karnofsky评分≥70分。将患者随机分为A组35例、B组35例、C组36例，三组临床资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化疗方法 A组采用FOLFOX方案，即奥沙利铂100 mg/m2静滴、甲酰四氢叶酸钙400 mg/m2静滴、5-氟尿嘧啶(5-FU)2 400 mg/m2置入输液泵连续48 h缓慢泵入，每3周为1个周期。B组采用XELOX方案，即奥沙利铂130 mg/m2静滴，第1天;卡培他滨1 000 mg/(m2·d)口服、2次/d，第1～14天，每3周为1个周期。C组采用SOX方案，即奥沙利铂130 mg/m2静滴，第1天;替吉奥胶囊80 mg/(m2·d)口服、2次/d，第1～14天，每3周为1个周期。三组均于化疗2个周期后进行疗效和安全性评估。

1.2.2 近期疗效评定 参照1979年WHO制定的实体瘤化疗疗效评定标准进行近期疗效评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SO)、疾病进展(PD)，以CR+PR计算总有效率。根据2000年WHO制定的抗癌药物急性及亚急性毒性分级标准评定药物不良反应，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计数资料用百分比表示，组间比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组近期疗效比较 化疗2个周期后，A组CR 8例、PR 10例、SD 9例、PD 8例，总有效率为51.43%;B 组分别为 10、11、7、5 例，总有效率为62.86%;C 组分别为 11、13、7、5 例，总有效率为66.67%。B、C组总有效率均优于 A组(P均 ＜0.05)，B、C 组比较无统计学差异(P ＞0.05)。

2.2 三组不良反应比较 三组出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应者以消化道反应最明显，其次为白细胞下降，肝肾功损害较轻。其中A组Ⅲ～Ⅳ度不良反应分别为消化道反应4例、白细胞下降3例、血小板下降3例、末梢神经炎4例、色素沉着3例、肾功损害1例;B 组分别为 3、2、0、0、1、0 例，C 组分别为 3、1、0、0、2、0例;三组均未见肝功损害。与A组比较，B、C组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率低(P均＜0.05)，B、C组比较无统计学差异(P＞0.05)。

3 讨论

新辅助化疗是针对Ⅲb期以上局部进展期胃腺癌开展的一种治疗手段，其可降低患者的临床分期，提高根治性手术切除率［4，5］，减少术后复发和转移，提高5年生存率。Tsuburaya等［6］报道，局部进展期胃腺癌患者经过新辅助化疗+根治性手术切除后，其3、5年生存率分别为59%、53%，明显高于以往报道。Becker等［7］报道480例胃腺癌患者，采用含铂类药物为主的新辅助化疗方案治疗后，CR及接近CR(残存病灶小于10%)者102例(21.2%)，中位生存期预计＞60个月;PR者121例(25.2%)，中位生存期为40.1个月;肿瘤退缩较小或没有退缩(残存病灶大于50%)者257例(53.5%)，中位生存期为23.5个月。提示肿瘤的退缩程度与患者的预后明显相关。

FOLFOX、XELOX、SOX化疗方案均由铂类和FU类药物联合组成，其中卡培他滨是一种可在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，其能抑制细胞分裂，干扰RNA和蛋白质;替吉奥是FU衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟(FT)、吉美嘧啶及奥替拉西，其中FT是5-FU的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-FU。目前，国内胃癌专家对上述三种方案治疗局部进展期胃腺癌均持赞同态度。靖昌庆等［8］研究表明，XELOX、FOLFOX化疗方案用于不能手术切除的局部进展期胃腺癌患者安全、有效，XELOX方案对胃癌细胞增殖的抑制作用比FOLFOX方案明显。李涛等［9］采用SOX方案治疗局部进展期胃腺癌患者32例，并与同期未行新辅助化疗的34例对照组进行比较，结果显示，SOX化疗组的总有效率为68.8%，疾病控制率为93.8%，根治性手术切除率为81.3%，对照组的根治性手术切除率仅为66.7%。本研究结果显示，FOLFOX、XELOX、SOX方案治疗局部进展期胃腺癌的近期总有效率分别为51.43%、62.86%、66.67%，XELOX、SOX 方案的总有效率均优于FOLFOX方案;其可能原因是SOX、XELOX方案中的卡培他滨和替吉奥均为口服给药，其在体内转化为FU而发挥抗肿瘤作用，连续14 d口服可使体内的血药浓度在较长时间保持较高水平，从而达到更好的效果。本研究还显示，FOLFOX方案的不良反应高于XELOX、SOX方案，其原因可能与5-FU用静滴方式给药，短时间内可致体内药物浓度快速升高有关;而SOX、XELOX方案中的卡培他滨和替吉奥均为长时间口服给药，其体内药物浓度平稳地升高，故其不良反应较小。

综上所述，FOLFOX、XELOX、SOX方案用于局部进展期胃腺癌患者新辅助化疗均有效、安全，以XELOX、SOX方案的疗效更佳，安全性更高。

［1］Cunninghanl D，Allum WH，Stenning SP，et al.Perioperatire chemotherapy versus surgery done for resectable gastroesophageal cancer［J］.N Engl J Med，2006，355(1):11-20.

［2］谭永刚，耿东华，苏拓，等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床疗效研究［J］.中国全科医学，2012，15(17):1937-1939.

［3］Sobin LH，Gospodarowicz MK，Wittekind C，et al.AJCC TNM Staging Manual［M］.7thed.New York:NY:Springer，2009:73-77.

［4］Misra S，Pedroso FE，DiPasco PJ，et al.Does neoadjuvant chemotherapy improve outcomes for patients with gastric cancer［J］.J Surg Res，2012，178(2):623-631.

［5］陈聪，郑敏，周斌，等.新辅助化疗方案治疗进展期肾癌临床研究［J］.山东医药，2007，47(4):48-49.

［6］Tsuburaya A，Mizusawa J，Tanaka Y，et al.Neoadjuvant chemotherapy with S-1 and cisplatin followed by D2 gastrectomy with para-aortic lymph node dissection for gastric cancer with extensive lymph node metastasis［J］.Br J Surg，2014，101(6):653-660.

［7］Becker K，Langer R，Reim D，et al.Significance of histopathological tumor regression after neoadjuvant chemotherapy in gastric adenocarcinomas:a summary of 480 cases［J］.Ann Surg，2011，253(5):934-939.

［8］靖昌庆，李乐平，王金申，等.XELOX和FOLFOX4新辅助化疗方案对不能手术切除的局部进展期胃癌的疗效比较［J］.中华消化外科杂志，2010，6(9):430-433.

［9］李涛，陈凛.SOX方案新辅助化疗用于进展期胃癌的有效性和安全性研究［J］.中华胃肠外科杂志，2011，14(2):104-106.