沙利度胺口服联合泼尼松龙局部注射治疗口腔糜烂型扁平苔癣疗效观察

蔡 圳，朱 超

(临沂市人民医院，山东临沂276003)

扁平苔藓(OLP)是一种发生于皮肤黏膜的慢性炎症，可以单独发生于口腔或皮肤，也可同时罹患，人群总患病率为1%～4%［1］。该病反复发作，以疼痛明显、口腔糜烂等为主要症状。口腔糜烂型OLP属于癌前病变，需要积极治疗，但往往治疗效果不甚理想。2010年1月～2013年7月，我们采用沙利度胺口服联合泼尼松龙局部注射治疗口腔糜烂型OLP，取得了较为满意的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 临沂市人民医院就诊的口腔糜烂型OLP患者78例，均经临床或病理确诊。其中男28例，女50例;年龄32～77岁，平均51.3岁;病程1个月～18 a;病损部位:颊部49例、口底14例、舌部7例、牙龈6例、唇部2例。将患者随机分为治疗组41例、对照组37例，治疗组男14例，女27例;年龄34～77岁，平均52.4岁;病损在颊部26例、口底7例、舌部4例、牙龈2例、唇部2例;对照组男14例，女23例;年龄32～70岁，平均50.1岁;病损在颊部23例、口底7例、舌部3例、牙龈4例。两组性别、年龄、病损部位均具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 去除口腔内不利因素，磨除锐利牙尖、拨除残根、残冠，治疗龋齿、牙周病，进行全口洁治。治疗组口服沙利度胺，同时局部注射泼尼松龙。沙利度胺初始剂量为50 mg/次，2次/d，1个月后减量至25 mg/次，2次/d，疗程为2个月;泼尼松龙混悬液(25 mg/mL)10 mL及2%盐酸利多卡因1 mL于病损基底部或黏膜下作多点注射，每处注射剂量为0.3～0.5 mL，1 次/周，症状减轻后2 周注射1次。对照组仅局部注射泼尼松龙混悬液，方法同治疗组。

1.2.2 疗效评价方法 治疗半年后评价疗效，参照中华口腔医学会口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)［2］。显效:①客观指标:临床表现如口腔斑纹、糜烂、水泡和溃疡全部消失;②主观指标:自觉症状消失。有效:①客观指标:治疗后充血、糜烂的面积缩小，白色条纹减少;②主观指标:疼痛减轻。无效:①客观指标:充血，糜烂面积无变化，或增加，白色条纹无变化或增加;②主观指标:疼痛无减轻或增加。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组显效26例、有效11例、无效4例、总有效率 90.2%，对照组分别为 12、14、11 例和70.3%;两组显效率及总有效率比较，P ＜0.01、0.05。

3 讨论

OLP以口腔黏膜对称性白色、灰白色小丘疹组成的线状、环状、树枝状病损为特征性临床表现，常伴有糜烂充血［3］。多发生于中老年女性，糜烂型常见，范围广泛者几乎可遍及整个口腔黏膜。OLP发病的具体机制目前尚不明确，包括多种因素如免疫、感染、精神压力、局部刺激等。目前研究证实，免疫因素在OLP病因中占据主导地位，肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白介素1β(IL-1β)介导的朗格汉斯细胞(LC)的抗原提呈、CD+4辅助性T细胞(Th)的活化、亚型淋巴细胞Th1与Th2的比例失衡等均与OLP的发病密切相关［4］。WHO已将OLP列入潜在恶性病变的范畴，国外研究报道其癌变率高达2.45%［5］，其中发生于舌部的OLP相比口腔黏膜其他部位具有更高的癌变率［6］。因此，口腔OLP的防治具有极其重要的临床意义。

目前国内外临床治疗OLP的药物主要包括糖皮质激素类、环孢素、沙利度胺、维A酸、维生素以及他克莫司等［7～10］。多数研究发现，使用单一药物治疗OLP难以取得理想疗效［8］。近年来，有研究采用口服泼尼松与沙利度胺的方法治疗OLP，取得满意效果［11］，但研究例数较少，有待进一步证实。本研究同样利用糖皮质激素联合沙利度胺的方法来治疗OLP，不同的是将口服泼尼松改为局部注射泼尼松龙，目的是提高局部药物浓度并减少全身应用激素的不良反应。

沙利度胺的主要药理作用是抗炎、抑制血管生成、免疫调节等，可特异性调节由TNF-α介导的诸多细胞因子的分泌及机体的免疫状态，在转录水平抑制其他多种炎性细胞合成TNF-α，另外还能够抑制多种淋巴细胞亚群的增殖［12］。泼尼松龙属于长效皮质固醇激素，有较强的抗炎作用，能够增强血管的张力、减轻充血、降低毛细血管的通透性;并通过调节T淋巴细胞的增殖和分化而抑制细胞因子的合成和分泌，从而发挥抑制炎性浸润和渗出的作用，促进间质的水肿消退［13］。局部注射泼尼松龙能很快解决病损达表皮位置下呈紧密带状分布的淋巴细胞浸润情况，并减轻上皮基底膜免疫球蛋白的沉积，利于病损的恢复。而且研究表明，局部激素注射治疗对患者肾上腺皮质功能没有明显的影响。

本研究中，治疗组显效率及总有效率均明显高于对照组。因此，沙利度胺联合局部注射泼尼松龙治疗口腔糜烂型OLP疗效满意。但目前研究病例尚少，有待扩大样本进一步证实。

［1］Au J，Patel D，Campbell JH.Oral lichen planus［J］.Oral Maxillofac Surg Clin North Am，2013，25(1):93-100.

［2］中华口腔医学会粘膜病专委会，武汉大学口腔医学院黏膜科.口腔扁平苔癣(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)［J］.中华口腔医学杂志，2005，42(2):92-93.

［3］陈谦明.口腔黏膜病学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2008:57.

［4］Du GH，Qin XP，Li Q，et al.The high expression level of programmed death-1 ligand 2 in oral lichen planus and the possible costimulatory effect on human T cells［J］.J Oral Pathol Med，2011，40(7):525-532.

［5］Bombeccari GP，Guzzi G，Tettamanti M，et al.Oral lichen planus and malignant transformation:a longitudinal cohort study［J］.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2011，112(3):328-334.

［6］Bermejo-Fenoll A，Sanchez-Siles M，López-Jornet P，et al.Premalignant nature of oral lichen planus.A retrospective study of 550 oral lichen planus patients from south-eastern Spain［J］.Oral Oncol，2009，45(8):54-56.

［7］Sharma A，Biaynicki-Birula R，Schwartz RA，et al.Lichen planus:an update and review［J］.Cutis，2012，90(1):17-23.

［8］Carrozzo M，Gandolfo S.The management of oral lichen planus［J］.Oral Dis，1999，5(3):196-205.

［9］Bayramgürler D，Apaydin R，Bilen N.Limited benefit of topical calcipotriol in lichen planus treatment:a preliminary study［J］.J Dermatolog Treat，2002，13(3):129-132.

［10］Rozycki TW，Rogers RS 3rd，Pittelkow MR，et al.Topical tacrolimus in the treatment of symptomatic oral lichen planus:a series of 13 patients［J］.J Am Acad Dermatol，2002，46(1):27-34.

［11］郑曦.沙利度胺强的松治疗扁平苔藓疗效观察［J］.医药论坛杂志，2008，29(15):88-89.

［12］Chuong PH，Galons H，Voisin J，et al.In vitro and in vivo immunosuppressive potential of thalidomide and its derivative，N-hydroxythalidomide，alone and in combination with cyclosporin A［J］.Int J Immunopharmacol，1997，19(5):289-296.

［13］DeKruyff RH，Fang Y，Umetsu DT.Corticosteroids enhance the capacity of macrophages to induce Th2 cytokine synthesis in CD+4lymphocytes by inhibiting IL-12 production［J］.J Immunol，1998，160(5):2231-2237.