慢性肾脏病患者血清TGF-β1与心肌结构及心功能的关系

韩秀霞，朱士利

(1德州市人民医院，山东德州253014;2德州学院医药与护理学院)

研究表明，转化生长因子β(TGF-β)能够诱导心脏成纤维细胞合成Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤连蛋白和蛋白聚糖，促进心肌间质纤维化，引起心脏收缩功能障碍［1］。TGF-β1高表达与心肌成纤维细胞增殖密切相关，可诱导体外培养的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成，且与心肌肥大呈剂量依赖关系［2］，而左心室肥厚是终末期肾脏病和透析患者生存率降低的一个独立危险因素［3］。因此，慢性肾脏病(CKD)患者血清TGF-β1水平与心肌重塑关系密切。2013年1～12月，我们观察了CKD患者血清TGF-β1与心肌结构及心功能的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 首次在德州市人民医院住院、未经规律治疗的CKD患者40例(观察组)，均无急慢性肝炎、肺结核、肺纤维化、结缔组织病等病史。其中男21例，女19例;年龄13～76岁，平均47.3岁;慢性肾小球肾炎15例，糖尿病肾病8例，原发性高血压肾硬化7例，慢性肾盂肾炎5例，梗阻性肾病2例，慢性间质性肾炎2例，多囊肾1例。同期健康体检者8例(对照组)，其中男4例，女4例;年龄12～74岁，平均46.2岁。两组性别、年龄均具有可比性(P 均 ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 指标观察方法 采集空腹静脉血5 mL，采用 ELISA法检测血清 TGF-β1。采用荷兰 Philips5500型彩色多普勒超声诊断仪检查心脏结构:患者取左侧卧位，于标准胸骨旁左心室长轴测量舒张期室间隔厚度(IVSd)、左心室后壁厚度(LVPWd)、左心室心肌质量(LVmass)等心肌结构指标。采用双平面Simpson的方法计算左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心指数(CI)等心功能指标。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件。计量资料以±s表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，观察组 TGF-β1与各指标的相关性采用Spearman等级相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TGF-β1、心肌结构及心功能指标比较 见表1。

表1 两组血清TGF-β1、心肌结构及心功能指标比较(±s)

表1 两组血清TGF-β1、心肌结构及心功能指标比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

组别 n TGF-β1(ng/mL) IVSd(cm) LVPWd(cm) LVmass(g/m2) LVEF(%) LVFS(%)CI［L/(min·m2)＊＊］观察组 40 10.01 ±8.90＊＊ 1.07 ±0.23＊＊ 1.09 ±0.19＊＊ 138.90 ±9.11＊＊ 0.59 ±0.11＊＊ 26.31 ±6.01* 2.01 ±0.20对照组 8 1.66 ±1.36 0.89 ±0.21 0.92 ±0.13 107.63 ±8.400.68 ±0.07 33.03 ±9.11 2.84 ±0.19

2.2 Spearman相关分析结果 观察组血清TGF-β1与 IVSd、LVPWd、、LVmass均呈正相关(r分别为0.768、0.660、0.727，P 均 ＜0.01);与 LVEF、LVFS、CI均呈负相关(r分别为 -0.477、-0.391、-0.730，P均 ＜0.05)。

3 讨论

尿毒症心肌病是CKD高血压、高容量负荷以及复杂机体内环境导致的心肌损害，在其基础上易发生恶性心律失常和心力衰竭，是终末期肾病(ESRD)患者特别是透析患者的首位死亡原因［4］。因此，有效控制尿毒症心肌病可以显著改善CKD患者的预后，降低死亡风险。TGF-β家族是相对分子质量为25 kD的同源二聚体，在哺乳类动物体内主要有 3 个亚型:TGF-β1、TGF-β2和 TGF-β3。本研究中，CKD患者血清TGF-β1水平明显升高，与以往的研究结果一致［5，6］。

TGF-β1是已知的最多效性的多功能肽，其对心血管系统有以下重要作用:①诱导内皮细胞合成NO和内皮素1，并影响内皮细胞在体内外的屏障功能;②调节成纤维细胞的表型转化，促进胶原蛋白合成，促进纤维化;③通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)的活性和诱导合成蛋白酶抑制物(TIMP)阻滞细胞外基质降解，调节细胞外基质;④参与β肾上腺素介导的心肌重塑［7］。Li等［8］报道，TGF-β1可诱导心肌成纤维细胞合成MMP2，从而导致心肌重构。Pinto等［9］首次报道，在动物实验中应用非特异性TGF-β1表达抑制剂曲尼司特能减少 TGF-β1表达，并能明显减轻心肌纤维化。有研究报道，人类心肌病伴有TGF-β1高度表达，其水平往往反映心肌纤维化重塑的发展［10，11］。本研究结果显示，CKD患者血清TGF-β1心肌结构指标均高于对照组，心功能指标均低于对照组;相关性分析显示，观察组血清 TGF-β1与 IVSd、LVPWd、LVmass均呈正相关，与LVEF、LVFS、CI均呈负相关;P 均 ＜0.05。与上述研究结果一致。

综上所述，CKD患者血清TGF-β1水平升高，可能引起心肌肥厚的发生和心功能的降低，为寻找尿毒症心肌病的有效诊疗措施提供了依据。

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