利奈唑胺致血小板减少1例

卫生部北京医院（100730）车宁

血小板减少症，指无明显外源性病因引起的血小板减少，但大多数是由于免疫反应引起的血小板破坏增加，故又名自身免疫性血小板减少， 是一类较为常见的出血性血液病，其特点为血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞增多，80%～90%病例的血清或血小板表面有IgG抗体，脾脏无明显肿大。其病因除自体免疫因素外，还有脾脏作用、毛细血管脆性增高、血小板第3因子缺乏等。正常人每立方毫米血液中大约含有10～30万个血小板，它的寿命平均为8～12天，血小板减少可以引起一系列症状，如鼻出血，牙龈出血，口腔粘膜出血，胃肠道也可出血、还可出现月经血量多、血尿等，皮肤上可出现大小不等的出血点或瘀斑。

血小板的功能主要是促进止血和加速凝血，同时血小板还有维护毛细血管壁完整性的功能。 血小板减少症急性期可突然发生广泛而严重的皮肤粘膜紫癜，甚至大片瘀斑和血肿，皮肤瘀点多为全身性，以下肢为多，分布均匀，出血多见于鼻、齿龈，口腔可有血泡。胃肠道及泌尿道出血并不少见，但没有什么危险，颅内出血少见。慢性型皮肤紫癜以下肢远端多见，可有出血多见于鼻、齿龈、口腔粘膜出血，女性月经过多有时是唯一症状，反复发作可引起贫血和轻度脾肿大，如有明显脾肿大，要除外继发性血小板可能性。

利奈唑胺是恶唑烷酮类抗菌药，最严重的不良反应是骨髓抑制，包括贫血、白细胞下降、血小板（PLT）减少，机制不明，其发生率约1%～3%[1]，其中以PLT减少最受关注，我院应用利奈唑胺治疗重症肺炎致可逆性PLT减少1例，现将临床资料整理报道如下。

1 临床资料

患者男性，85岁，因反复发热、咳嗽、咳痰并加重，于2014年1月8日入院。查体：T 38.4℃，P 65次/min， R 20次/min，BP 110/65mmHg， 血常规：WBC 11x109/L，PLT 220x109/L， Hb 126g/L，RBC 3.5x1012。既往史：支气管扩张、冠心病、阵发性心房颤动、心房扑动、2型糖尿病多年。入院诊断：①重症肺炎；②冠心病；③2型糖尿病。患者因重症肺炎，呼吸衰竭，长期呼吸机辅助呼吸，多次痰培养显示为金黄色葡萄球菌感染，使用万古霉素等治疗不理想，考虑患者年龄较大，肾功能减退等因素，于入院65天停用其他抗生素，改用利奈唑胺注射剂600mg 2次/d静脉滴注，用药一周血常规显示PLT190x109/L；用药2周后复查血常规PLT84x109/L，考虑为利奈唑胺引起的PLT减少，停用利奈唑胺，改为美罗培南500mg 3次/d静脉滴注，其他治疗不变，9d后，复查血常规PLT126x109，在未调整其他治疗方案的情况下恢复正常。

2 讨论

利奈唑胺是恶唑烷酮类抗菌药，其作用机制是与50s亚基结合，从而阻止70s核糖体复合物的形成，在起始阶段，妨碍细菌蛋白质合成，由于其独特的结合位置，不易与其他药物产生交叉耐药性。美国FDA批准利奈唑胺可用于耐药金黄色葡萄球菌引起的院内肺炎[2]。但是，该药有骨髓抑制的严重不良反应，包括贫血、白细胞下降、PLT减少，其中以PLT减少最受关注。此例患者在应用利奈唑胺之前，PLT正常，使用14天时，PLT下降至84x109，停用利奈唑胺改为美罗培南，PLT逐渐恢复正常，说明PLT减少是利奈唑胺所致。文献报道，在使用利奈唑胺4～6周后可出现可逆性骨髓抑制。而本例患者用药时间为2周即出现PLT减少，可能与患者年龄大、基础疾病多、病情重有关。因此，对使用利奈唑胺的患者应每周进行全血细胞计数的检查[3]，尤其是那些用药超过2周，或以前有过骨髓抑制病史。或合并使用能诱导发生骨髓抑制的其他药物，对发生骨髓抑制或骨髓抑制恶化的患者应考虑停用利奈唑胺，并及时进行相应的药物治疗。