甲状腺激素对心力衰竭伴低T3综合征患者心功能影响的Meta分析

陈绍稀+吕晶+虞意华+严静

[摘 要] 目的 系统评价甲状腺激素替代治疗心力衰竭伴低T3综合

征患者的疗效?

方法 计算机检索数据库包括Pubmed?Web of Science?COCHRANE LIBRAR

Y?中国生物医学数据库?万方数据库和维普数据库，检索时限从建库至2013年6月，同时追

索纳入文章的参考文献?严格按照纳入标准筛选文献?提取资料和评价质量后，应用Review

Manager 5.2软件对所纳入的研究结果进行Meta分析?

结果 共纳入11篇RCT文献资料，包括662例心力衰竭伴低T3综合征患者?M

eta分析结果显示：与常规治疗组相比，甲状腺素组（甲状腺激素加常规治疗）的左心室射

血分数（LVEF）和心输出量（CO）明显增加（MD=5.16，95%CI=3.11～7.21，P<0.01

；MD=0.55，95%CI=0.33～0.77，P<0.01），评价心室舒缩功能的E/A值升高和左心室

舒张末内径（LVDD）降低（MD=0.22，95%CI=0.09～0.34，P<0.01；MD=-4.14，95%CI=

-6.66～-1.61，P<0.01）?

结论 心力衰竭伴低T3综合征患者在常规治疗基础上加用甲状腺激素可明

显提高患者的心脏射血功能及改善心室的舒缩功能?

[关键词] 甲状腺激素；心力衰竭；低T3综合征；Meta分析

中图分类号：R541.6

文献标识码：A 文章编号：1009_816X

（2014）01_0022_05

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.09

Thyroxine for Heart Function of Patients with Heart Failure Complicating Low T3

syndrome： A Meta_Analysis.

CHEN Shao_xi， LV Jing， YU Yi_hua， et al. Zhejiang Ch

inese Medical University， Zhejiang 310053，China

[Abstract] Objective To systematically assess the curative eff

ect of thyroxine in patients with heart failure complicating low T3 syndrome.

Methods Retrieving

databases including Pubmed， Web of Science， Cochrane Library， CBM， WanFang datab

ase and VIP database. The retrieval time limited from the foundation of databas

e to June 2013. Meantime， references of articles were searched. According to t

he inclusion criterion， relevant articles were screened. After extracting data，

quality of data was assessed， and meta_analysis was performed by RevMan 5.2.

Results A total of 11 RCTs involving 662 patients were included

. The result of meta_an

alyses showed that， compared with the control group， after short_term treatment

with thyroxine， left ventricular ejection fraction （LVEF） and cardiac output （C

O） of the treatment group obviously increased （MD=5.16， 95%CI=3.11～7.21， P

<0.01； MD=0.55， 95%CI=0.33～0.7 P<0.01）. Besides， the evaluation ind

ex of ventricular diastolic function E/A was improved and left ventricular end d

iastolic diameter （LVDD） was decreased （MD=0.22， 95%CI=0.09～0.34，P<0.01

； MD=-4.14， 95%CI=-6.66～-1.61，P<0.01）.

Conclusions Thyroxine based on routine treatment can improve

the heart ejection function and the ventricular diastolic function for patients

with heart failure complicating low T3 syndrome.endprint

[Key words] Thyroid hormones； Heart failure； Low T3 syndrome；

Meta_Analysis

心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的最终结局，心肌收缩力下降使得心排血量不能满

足机体代谢的需要，同时伴有一系列神经内分泌及代谢功能异常，其中甲状腺激素的变化近

年来倍受关注?低T3综合征（又名亚临床甲状腺功能减退?正常甲状腺功能病态综合征）是

指非甲状腺疾病所致的甲状腺功能异常?相关调查显示约13%～30%的心衰患者出现甲状腺功

能异常?心力衰竭时甲状腺激素的变化常以单纯低T3综合征为主，其次还可以表现为低T4综

合征[1]?目前国内外关于甲状腺激素对心力衰竭伴低T3综合征患者心功能影响的

研究较多，但各项结论之间仍存在争议?本研究收集并筛选国内外相关临床研究资料，采用

Meta分析方法探讨甲状腺激素治疗心力衰竭伴低T3综合征对改善心功能的临床疗效?

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准：纳入标准：（1）随机对照试验（RCT），无论是否采用盲法，发表

语

种限定为中文和英文?（2）心力衰竭患者伴有低T3综合征，无甲状腺原发疾病及明确的药

物致甲状腺功能异常，对其他伴随疾病无限制?（3）实验组心力衰竭常规药物治疗加甲状

腺激素治疗；对照组心力衰竭常规药物治疗或联合应用安慰剂，两组患者基础情况差异无统

计学意义?（4）结局指标包括左心室射血分数（LVEF）?心输出量（CO）?E峰与A峰流速

比值

（E/A值）?左心室舒张末期内径（LVDD）?排除文献：（1）研究类型不确定；（2）文献

无可用数据或数据有错误；（3）重复的文献?

1.2 检索策略：英文检索词包括“heart failure”?“therapy”?“thyroxine”?“s

ubclinical hypothyroidism”?“low T3 syndrome”等，外文数据库包括Pubmed?COCHRA

NE LIBRARY?Web of Science检索方法采用MeSH主题词检索?自由词检索以及布尔逻辑运算

连接词结合等方式?中文词包括“心力衰竭”?“甲状腺素”?“治疗”?“亚临床甲状腺

功能减退”?“正常甲状腺功能病态综合征”?“低T3综合征”等，中文数据库包括中国生

物医学数据库?万方数据库及维普中文科技期刊数据库?检索年份限制在建库至2013年6月

?

1.3 文献筛选及质量评价：由两名评价员独立阅读文献题目和摘要，剔除不符合纳入排

除标

准的文献后，对可能符合纳入标准的阅读全文?明确是否符合纳入排除标准，并交叉核对纳

入文献?如有分歧，讨论或听取第三位研究者意见解决?

对入选文献的质量评价采用Jadad量表?随机序列的评价：（1）恰当：计算机产生的随机数

字或类似方法（2分）?（2）不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分）?（3）

不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分）?随机化隐藏的评价：（1）恰当：中心或药

房控制分配方案?或用序列编号一致的容器?现场计算机控制?密封不透光的信封或其他使

临床医生和受试者无法预知分配序列的方法（2分）?（2）不清楚：只表明使用随机数字表

或其他随机分配方案（1分）?（3）不恰当：交替分配?病例号?星期日数?开放式随机号

码表?系列编码信封以及任何不能防止分组的可预测性的措施（0分）?（4） 未使用（0分

）?盲法的评价：（1）恰当：采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（2分）?（2）不清

楚：试验陈述为盲法，但未描述方法（1分）?（3）不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当

，如片剂和注射剂比较（0分）?撤出与退出的评价：（1）描述了撤出或退出的数目和理由

（1分）?（2）未描述撤出或退出的数目或理由（0分）?对于研究结果，连续性变量资料

提取两组的均值?标准差或标准误和样本量，最后按公式（标准差=标准误×样本量的平方根

）统一将标准误换算为标准差?

1.4 统计学处理：使用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2软件进行Meta分析?对定量指

标采

用标准化均数差（standardized mean difference，SMD）为效应分析统计量，置信水平定为9

5%?对各项独立研究的效应值进行异质性检验，若无异质性（P>0.05），则采用固定效

应模

型进行分析；若存在统计学异质性（P≤0.05），则寻找异质性产生的原因，异质性产生

的原因不能解释时，采用随机效应模型?

2 结果

2.1 文献检索结果：初步检索出251篇文献，通过阅读文章标题及摘要排除叙述性研究及

重复性文献共223篇，对剩余的23篇文献进行全文阅读，最终纳入11个随机对照研究[2

～12]，

共纳入662例患者?纳入的11个研究文献均为随机对照试验，均描述了两组资料的基线情况

且可比，2个研究采用了盲法，其余9个为开放性研究，Jadad评分为2～3分?纳入的11个研endprint

究均未提及分配隐藏，在选择性报告研究结果和其他偏倚方面描述不详，见表1?

2.2 Meta分析结果：

2.2.1 左室射血分数：纳入的11个研究[2～12]结果报道了在应用甲状腺激素治

疗后左心室射血分数得到改善的情况，各项研究结果存在统计学的异质性（P<0.01，I

2=82%），通过亚组分

析未能发现异质性来源，考虑与纳入研究文献所含样本量较少相关，故采用随机效应模型进

行Meta分析，结果显示甲状腺素组左室射血分数（%）的改善明显优于对照组（MD=5.16，95

%CI=3.11～7.21，P<0.01），见图1?

2.2.2 心输出量：纳入的8个研究[2，3，5～9，11]结果报道了在应用甲状腺激素

治

疗后心输出量得到改善的情况，各项研究结果存在统计学的异质性（P<0.01，I2=76

%），故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示甲状腺素组心输出量的改善明显优于对

照组（MD=0.55，95%CI=0.33～0.77，P<0.01），见图2?

2.2.3 E峰与A峰流速比值：纳入的4个研究[2，8，10，11]结果报道了在应用甲状

腺激素治疗后

评价心室舒缩功能的E/A比值得到改善，各项研究结果存在统计学的异质性（P<0.01，

I2=8

6%），故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示甲状腺素组心室舒缩功能改善明显优于

对照组（MD=0.22，95%CI=0.09～0.34，P<0.01），见图3?

2.2.4 左心室舒张末期内径：纳入的4个研究[5，8，10，11]结果报道了在应用甲

状腺激素治疗后L

VDD值评价心室舒张功能得到改善的情况，各项研究结果存在统计学的异质性（P<0.01

，I2=76%），故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示甲状腺素组左心室舒张功能改

善明显优于对照组（MD=-4.14，95%CI=-6.66～-1.61，P<0.01），见图4?

3 讨论

心力衰竭时低T3综合征可能机制：（1）心力衰竭时下丘脑-垂体-甲状腺轴中枢部分的促甲状

腺素活动抑制，引起TSH量减少及功能减退，从而减少甲状腺素的生成；（2）心力衰竭

时5'_脱碘酶合成较少且活性降低，T4脱碘功能受抑制，T4转化T3减少；（3）心力衰竭时

机体处于高代谢水平，导致T3水平下降；（4）心力衰竭时蛋白合成减少，致甲状腺素合成

障碍及血清转运蛋白减少?

甲状腺素治疗心力衰竭伴低T3综合征可能机制：（1）心血管系统组织中含有较多的甲状腺

素受体[13]?甲状腺素可提高调节心肌细胞钙离子通道酶的活性及增加心肌收缩蛋

白的表达，而改变心肌细胞的功能[14]?（2）影响肌浆网的钙离子吸收[15

]，刺激细胞质膜钙离子

通道ATP酶的活性?动物试验证实外源性甲状腺素可增加心肌细胞L_型钙离子通道表达，增

加心肌收缩力[14]?（3）刺激心肌细胞蛋白质合成引起心肌生理性肥厚[16

]?（4）上调β受体，降低心脏负荷和增加冠脉血流量，改善心功能[17]?（5

）增强心肌组织内2型脱

碘酶的活性提高心肌局部T3水平，增强心肌细胞的收缩力，抑制压力负荷增加引起心肌收缩

功能损伤[18]?（6）通过PI3K/AKt信号通路调节细胞凋亡[19]?改善心

肌梗死后左室功能及减少梗死后纤维化[20]?综上所述，甲状腺素可提高心肌收缩

力?降低外周血管阻力?增加冠脉血流?保护心肌细胞及减轻纤维化等?

本系统评价共纳入了11项RCT研究，Meta分析结果显示，甲状腺素治疗后左室射血分数

?心输出量?E/A比值及LVDD较对照组明显改善?说明甲状腺素在改善心脏泵血功能及心室

舒缩功能上有一定作用?但本研究纳入文献的总体质量相对较低，这可能对整体研究结论的

可靠性产生一定的影响?且纳入的研究文献存在选择性偏倚，即部分阴性结果尚未或没有发

表?该研究所纳入文献的异质性较大，考虑与单项研究样本量较小相关，并且目前尚缺乏甲

状腺素替代治疗心力衰竭伴低T3综合征的长期疗效及安全性的研究，故期待更多大样本?多

中心?随机双盲对照试验来验证?

综上所述，常规治疗联合甲状腺激素的方案对心力衰竭伴低T3综合征患者心脏射血功能及心

室舒缩功能的改善优于常规治疗方案?由于甲状腺激素有增加心肌氧耗及增快心率等作用，

因此体内甲状腺激素维持水平及其作用机制有待进一步研究?

参考文献

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