急性冠脉综合征患者短期大剂量瑞舒伐他汀治疗安全性和有效性的研究

来蕾+朱刚杰+王宁夫+李虹+童国新+杨建敏+叶显华+周亮+潘浩

[摘 要] 目的 探讨急性冠脉综合征（ACS）患者住院期间短期大剂

量瑞舒伐他汀强化治疗的安全性和有效性?

方法 将急性冠脉综合征患者131例随机分为他汀强化组与常规组，强化组

入院即给予瑞舒伐他汀20mg顿服，住院期间予瑞舒伐他汀20mg/晚口服；常规治疗组入院起

予瑞舒伐他汀10mg/晚口服?强化组及常规组患者均于入院时及入院1周检测相关生化指标?

结果 治疗前两组患者年龄?性别?合并疾病?吸烟?肥胖情况及肌酐（C

r）?肌酸激酶（CK）?肾小球滤过率（GFR）比较差异无统计学意义（P>0.05），常

规组谷丙转氨酶（ALT）水平高于强化组，差异有统计学意义（P<0.05）?治疗1周

时，两组的ALT?AST均较前升高，差异有统计学意义（P<0.05）?但均值仍在正常范

围内，两组间ALT，AST升高大于3倍的比例无显著差异；所有患者治疗前后Cr?CK?GFR水平

比较差异无统计学意义（P>0.05）?治疗1周后，两组的甘油三脂（TG）?总胆固醇

（TC）?低密度脂蛋白（LDL_C）均较前明显下降，强化治疗组LDL_C水平下降更显著，差异

均有统计学意义（P<0.01）?常规组治疗1周，HDL_C无明显改变，而强化组患者HDL_

C水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）?

结论 瑞舒伐他汀20mg短期强化治疗安全性与10mg相同，且能迅速有效降

低患者胆固醇水平，提高高密度脂蛋白水平?

[关键词] 瑞舒伐他汀；急性冠脉综合征；血脂

中图分类号：R541.4：R972

文献标识码：A 文章编号：1009_816X

（2014）01_0019_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.08

The Efficacy and Safety of Short Term Intensive Rosuvastatin Therapy in Acute Co

ronary Syndrome.

LAI Lei， ZHU Gang_jie， WANG Ning_fu， et al. The First People

's Hospital of Hangzhou， Zhejiang 310006，China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of la

rge doses intensive rosuvastatin treatment in short_term among the patients wit

h acute coronary syndrome （ACS） during hospitalization.

Methods A total of 131 ACS patients wer

e enrolled into this study. They were randomly divided into the intensive group

and conventional group. The patients in the intensive group were given 20mg ro

suvastatin as soon as admission， 20mg rosuvastatin every night during hospitaliz

ation. The patients in the general group were given 10mg every night during hos

pitalization. All the patients were given the biochemical indexes detection bot

h on admission and after one week's treatment.

Results Age， gender， complications， smoking， overweight， creatin

ine（Cr）， creatine kinase（CK）， and glomerular filtrat

ion rate（GFR） were similar between two groups （P>0.05）. Levels of basic a

lanine

aminotransferase （ALT） in conventional group were higher than that in intensive

group. After one week's treatment， alanine aminotransferase （ALT） and aspartat

e

aminotransferase（AST） were higher in both groups， which had a significantly dif

ference than before（P<0.05）， but still in normal range. Compared with 10m

g grouendprint

p， there was no significant increase in the proportion of 3_times increased in A

LT， and AST in 20mg group. No differences were found in CK， Cr and GFR after on

e

week's therapy in both groups. After one week's therapy， blood total cholester

o

l， triglycerides and LDL cholesterol were lower than before in both groups， but

LDL_C of intensive treatment were significantly lower than conventional treatmen

t. HDL_C had no significantly differences in conventional group but significan

tly higher in the intensive group after one week's treatment.

Conclusions The 20mg

short_term intensive rosuvastatin treatment is as safe as the 10mg general trea

tment， and effectively reduce the lipid and cholesterol levels， and increase the

high density lipoprotein.

[Key words] Rosuvastatin； Acute coronary syndrome； Blood lipid

他汀类药物通过调脂及调脂外的抗炎?抗氧化作用，不但能降低冠心病的发病率并且能改变

冠

心病的病程，使病变进展延缓，甚至逆转[1]，目前已成为冠心病，尤其是急性冠

脉综合征

（ACS）药物治疗的基石?美国及欧洲的相关指南均推荐ACS患者强化他汀治疗，但在国内，

大剂量他汀使用经验尚不足，缺少大样本的随机临床研究?瑞舒伐他汀是目前临床已使用的

最新型的他汀类药物，相关研究表明，其降低低密度脂蛋白（LDL_C）作用较其他他汀类药

物更强?本文旨在探讨ACS患者住院期间短期大剂量强化瑞舒伐他汀治疗的有效性及安全性

?

1 资料及方法

1.1 一般资料：本研究为前瞻?随机?单中心?开放的临床队列研究，入选2012年8月至2

013年2月我院住院诊断急性冠脉综合征患者?入选标准：年龄≥18岁，临床诊断急性冠脉综

合征患者，包括不稳定型心绞痛?急性非ST段抬高型心肌梗死?急性ST段抬高型心肌梗死；

排除标准：（1）入院后首次检测谷丙转氨酶（ALT）水平大于正常高限3倍；（2）严重肾功能不

全（通过MDRD方程测定患者GFR小于30ml/mim）；（3）合并恶性肿瘤且预期寿命小于1年；（4）

年龄≥90岁；（5）住院时间小于1周，数据记录不完整；

1.2 方法：采用随机抽签方式入组?强化组患者无论之前有无他汀类药物口服史?基线血

脂情况如何，入院后均予瑞舒伐他汀（阿斯利康公司生产）20mg顿服，住院期间均予20mg/

晚口服，入院当时及住院一周予相关生化指标检测?常规组患者住院期间均予瑞舒伐他汀10

mg/晚口服，入院当时及住院一周均予相关生化指标检测?

所有入选患者如无禁忌证，入院后均接受冠心病规范化药物治疗，包括拜阿司匹林?氯吡格

雷?低分子肝素?β阻滞剂?硝酸酯类?ACEI/ARB类药物?

监测指标：谷丙转氨酶（ALT）?谷草转氨酶（AST）?血肌酐（Cr）?肌酸激酶（CK），根据血

肌酐水平，采用MDRD方程计算肾小球滤过率（GFR）?MDRD=[（140-年龄）×体重（kg）]

/[0.818×血肌酐（μmol/L）]

1.3 统计学处理：采用SPSS 17.0版统计学软件进行处理，正态分布计量资料以（x±s）表示，采用成组或配对t检验，计数

资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义?

2 结果

2.1 两组患者基本参数比较：共入选ACS患者131例，强化组63例，女29例，男34例，年龄

46～81（65.62±8.74）岁；常规组68例，女30例，男38例，年龄49～82（63.91±9.92

）岁?两组患者性别?年龄?合并高血压?糖尿病?吸烟?超重（体质指数BMI≥24）等比

较差异无统计学意义（P>0.05），见表1?强化组有52例患者行冠状动脉造影术，其

中44例患者植入支架治疗，常规组共57例患者行冠状动脉造影术，其中有43例患者植入支架

治疗，两组患者支架治疗比例差异无统计学意义（P>0.05）?

3 讨论

他汀类药物在临床上用于调脂治疗外，其抗炎?抗氧化及心肌保护作用不可忽视，他汀类药

物endprint

的多效性也是本研究施行的必要条件之一[2]?冠状动脉介入治疗过程常常会加重

炎症反应，引起血管壁损伤，激发血小板活性，导致微血栓形成[3]?Nesar等

[4]关于冠

状动脉疾病患者短期应用大剂量他汀药物治疗的研究中发现，他汀药物可有效减少炎症反应

?Liakopoulos等[5]关于心脏手术前应用他汀药物的研究中发现，术前应用他

汀药物可有效减少术后房颤的发生率，并能缩短患者术后重症护理时间，减少住院天数?NA

PLESⅡ研究[6]也证实，早期强化他汀药物治疗可明显降低围手术期心肌梗死发生

率?Dohi等[7]进行的一项长期随访也显示他汀药物治疗不仅有益于短期

内不良事件发生的预防，在

长期抗击心血管病的路程上也发挥着重要的作用?2013年美国心脏病学学会基金会/美国心

脏协会更新的ST段抬高型心肌梗死管理指南中，再次强调ACS患者的强化他汀药物治疗，指南

指

出对没有禁忌证的所有ST段抬高型心肌梗死患者，一入院即开始或持续进行高强度的他汀药

物治疗?

本研究显示大剂量短期他汀冲击治疗在不加重损伤肝肾功能的基础上带来了强有力的降脂疗

效?与10mg常规剂量治疗相比，20mg组强化治疗1周后LDL_C显著降低，而且HDL_C在服药1

周后即明显升高，提示瑞舒伐他汀在提高HDL_C方面较常规组

效果显著?除此之外，20mg瑞舒伐他汀短期内安全性等同于10mg?在对肝功能的影响方面，

大剂量瑞舒伐他汀应用早期可能会导致肝酶的一过性短暂升高，但升高幅度并不明显，并不

影响继续用药?大剂量他汀类药物在服用早期即可起到降脂作用且安全性高?

2011年意大利ARMYDA_CIN研究认为对于造影剂相关肾病高危人群的冠心病患者介入术前短期

大剂量他汀类药物可预防造影剂相关肾病，研究证实大剂量他汀可显著降低血清肌酐峰值水

平[8]?而在本研究中，强化组和常规组治疗前后的肌酐水平及GFR无统计学差异，

未见到肾功

能的明显改善，这一结果考虑和以下因素有关：（1）因国内药物使用说明书的关系，本研

究中强化组使用20mg瑞舒伐他汀，而非国外强化常用的40mg，且本研究样本量较少；（2）

研究观察周期时间较短?

本研究显示ACS患者入院即给予短期大剂量他汀强化治疗不仅有强有力的降脂作用，还可以

迅速升高HDL_C，且20mg瑞舒伐他汀短期内安全性等同于10mg?但本研究中强化剂量偏低，

且为单中心，指标的选择不够全面，不能更充分的反映他汀类药物作用的多效性和有效性，

故存在一定的局限，有待于进一步研究完善?

参考文献

[1]王宁夫.调脂治疗的近代认识//李占全，张明.现代心血管病热点问题探讨[M

].辽宁：辽宁科学技术出版社，2001：287-299.

[2]方振勤.他汀类药物在心血管疾病中的临床应用与进展[J].医学理论与实践，2011，2

4（7）：760-762.

[3]罗俊，李江，徐礼，等.他汀药物在早期经皮冠状动脉介入治疗中的作用[J].心血管

病学进展，2010，31（6）：872-876.

[4]Nesar Hossein V， Yosef Nejad K， Abdollahian F.Short-term therapy with high

dose atorvastatin in patients with coronary artery disease can reduce inflammato

ry process[J]. Acta Med Iran，2010，48（4）：218-221.

[5]Liakopoulos OJ， Kuhn EW， Slottosch I.Preoperative statin therapy for patien

ts undergoing cardiac surgery[J]. Cochrane Database Syst Rev，2012，18（4）：84-93

.

[6]Briguori C， Visconti G， Focaccio A， et al. Novel Approaches for Preventing

or Limiting Events （NAPLES） II trial： impact of a single high loading dose of at

orvastatin on periprocedural myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol，2009

，54（8）：2157-2163.

[7]Dohi T， Miyauchi K， Okazaki S，et al.Early intensive statin treatment for si

x months improves long_term clinical outcomes in patients with acute coronary sy

ndrome （Extended_ESTABLISH trial）：a follow_up study[J]. Atherosclerosis，2010，

210（2）：497-502.

[8]Patti G， Ricottini E， Nusca A， et al. Short_term， high_dose Atorvastatin pr

etreatment to prevent contrast_induced nephropathy in patients with acute corona

ry syndromes undergoing percutaneous coronary intervention （from the ARMYDA_CIN

[atorvastatin for reduction of myocardial damage during angioplasty_contrast_i

nduced nephropathy） trial[J]. Am J Cardiol，2011，108（1）：1-7.endprint

的多效性也是本研究施行的必要条件之一[2]?冠状动脉介入治疗过程常常会加重

炎症反应，引起血管壁损伤，激发血小板活性，导致微血栓形成[3]?Nesar等

[4]关于冠

状动脉疾病患者短期应用大剂量他汀药物治疗的研究中发现，他汀药物可有效减少炎症反应

?Liakopoulos等[5]关于心脏手术前应用他汀药物的研究中发现，术前应用他

汀药物可有效减少术后房颤的发生率，并能缩短患者术后重症护理时间，减少住院天数?NA

PLESⅡ研究[6]也证实，早期强化他汀药物治疗可明显降低围手术期心肌梗死发生

率?Dohi等[7]进行的一项长期随访也显示他汀药物治疗不仅有益于短期

内不良事件发生的预防，在

长期抗击心血管病的路程上也发挥着重要的作用?2013年美国心脏病学学会基金会/美国心

脏协会更新的ST段抬高型心肌梗死管理指南中，再次强调ACS患者的强化他汀药物治疗，指南

指

出对没有禁忌证的所有ST段抬高型心肌梗死患者，一入院即开始或持续进行高强度的他汀药

物治疗?

本研究显示大剂量短期他汀冲击治疗在不加重损伤肝肾功能的基础上带来了强有力的降脂疗

效?与10mg常规剂量治疗相比，20mg组强化治疗1周后LDL_C显著降低，而且HDL_C在服药1

周后即明显升高，提示瑞舒伐他汀在提高HDL_C方面较常规组

效果显著?除此之外，20mg瑞舒伐他汀短期内安全性等同于10mg?在对肝功能的影响方面，

大剂量瑞舒伐他汀应用早期可能会导致肝酶的一过性短暂升高，但升高幅度并不明显，并不

影响继续用药?大剂量他汀类药物在服用早期即可起到降脂作用且安全性高?

2011年意大利ARMYDA_CIN研究认为对于造影剂相关肾病高危人群的冠心病患者介入术前短期

大剂量他汀类药物可预防造影剂相关肾病，研究证实大剂量他汀可显著降低血清肌酐峰值水

平[8]?而在本研究中，强化组和常规组治疗前后的肌酐水平及GFR无统计学差异，

未见到肾功

能的明显改善，这一结果考虑和以下因素有关：（1）因国内药物使用说明书的关系，本研

究中强化组使用20mg瑞舒伐他汀，而非国外强化常用的40mg，且本研究样本量较少；（2）

研究观察周期时间较短?

本研究显示ACS患者入院即给予短期大剂量他汀强化治疗不仅有强有力的降脂作用，还可以

迅速升高HDL_C，且20mg瑞舒伐他汀短期内安全性等同于10mg?但本研究中强化剂量偏低，

且为单中心，指标的选择不够全面，不能更充分的反映他汀类药物作用的多效性和有效性，

故存在一定的局限，有待于进一步研究完善?

参考文献

[1]王宁夫.调脂治疗的近代认识//李占全，张明.现代心血管病热点问题探讨[M

].辽宁：辽宁科学技术出版社，2001：287-299.

[2]方振勤.他汀类药物在心血管疾病中的临床应用与进展[J].医学理论与实践，2011，2

4（7）：760-762.

[3]罗俊，李江，徐礼，等.他汀药物在早期经皮冠状动脉介入治疗中的作用[J].心血管

病学进展，2010，31（6）：872-876.

[4]Nesar Hossein V， Yosef Nejad K， Abdollahian F.Short-term therapy with high

dose atorvastatin in patients with coronary artery disease can reduce inflammato

ry process[J]. Acta Med Iran，2010，48（4）：218-221.

[5]Liakopoulos OJ， Kuhn EW， Slottosch I.Preoperative statin therapy for patien

ts undergoing cardiac surgery[J]. Cochrane Database Syst Rev，2012，18（4）：84-93

.

[6]Briguori C， Visconti G， Focaccio A， et al. Novel Approaches for Preventing

or Limiting Events （NAPLES） II trial： impact of a single high loading dose of at

orvastatin on periprocedural myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol，2009

，54（8）：2157-2163.

[7]Dohi T， Miyauchi K， Okazaki S，et al.Early intensive statin treatment for si

x months improves long_term clinical outcomes in patients with acute coronary sy

ndrome （Extended_ESTABLISH trial）：a follow_up study[J]. Atherosclerosis，2010，

210（2）：497-502.

[8]Patti G， Ricottini E， Nusca A， et al. Short_term， high_dose Atorvastatin pr

etreatment to prevent contrast_induced nephropathy in patients with acute corona

ry syndromes undergoing percutaneous coronary intervention （from the ARMYDA_CIN

[atorvastatin for reduction of myocardial damage during angioplasty_contrast_i

nduced nephropathy） trial[J]. Am J Cardiol，2011，108（1）：1-7.endprint

的多效性也是本研究施行的必要条件之一[2]?冠状动脉介入治疗过程常常会加重

炎症反应，引起血管壁损伤，激发血小板活性，导致微血栓形成[3]?Nesar等

[4]关于冠

状动脉疾病患者短期应用大剂量他汀药物治疗的研究中发现，他汀药物可有效减少炎症反应

?Liakopoulos等[5]关于心脏手术前应用他汀药物的研究中发现，术前应用他

汀药物可有效减少术后房颤的发生率，并能缩短患者术后重症护理时间，减少住院天数?NA

PLESⅡ研究[6]也证实，早期强化他汀药物治疗可明显降低围手术期心肌梗死发生

率?Dohi等[7]进行的一项长期随访也显示他汀药物治疗不仅有益于短期

内不良事件发生的预防，在

长期抗击心血管病的路程上也发挥着重要的作用?2013年美国心脏病学学会基金会/美国心

脏协会更新的ST段抬高型心肌梗死管理指南中，再次强调ACS患者的强化他汀药物治疗，指南

指

出对没有禁忌证的所有ST段抬高型心肌梗死患者，一入院即开始或持续进行高强度的他汀药

物治疗?

本研究显示大剂量短期他汀冲击治疗在不加重损伤肝肾功能的基础上带来了强有力的降脂疗

效?与10mg常规剂量治疗相比，20mg组强化治疗1周后LDL_C显著降低，而且HDL_C在服药1

周后即明显升高，提示瑞舒伐他汀在提高HDL_C方面较常规组

效果显著?除此之外，20mg瑞舒伐他汀短期内安全性等同于10mg?在对肝功能的影响方面，

大剂量瑞舒伐他汀应用早期可能会导致肝酶的一过性短暂升高，但升高幅度并不明显，并不

影响继续用药?大剂量他汀类药物在服用早期即可起到降脂作用且安全性高?

2011年意大利ARMYDA_CIN研究认为对于造影剂相关肾病高危人群的冠心病患者介入术前短期

大剂量他汀类药物可预防造影剂相关肾病，研究证实大剂量他汀可显著降低血清肌酐峰值水

平[8]?而在本研究中，强化组和常规组治疗前后的肌酐水平及GFR无统计学差异，

未见到肾功

能的明显改善，这一结果考虑和以下因素有关：（1）因国内药物使用说明书的关系，本研

究中强化组使用20mg瑞舒伐他汀，而非国外强化常用的40mg，且本研究样本量较少；（2）

研究观察周期时间较短?

本研究显示ACS患者入院即给予短期大剂量他汀强化治疗不仅有强有力的降脂作用，还可以

迅速升高HDL_C，且20mg瑞舒伐他汀短期内安全性等同于10mg?但本研究中强化剂量偏低，

且为单中心，指标的选择不够全面，不能更充分的反映他汀类药物作用的多效性和有效性，

故存在一定的局限，有待于进一步研究完善?

参考文献

[1]王宁夫.调脂治疗的近代认识//李占全，张明.现代心血管病热点问题探讨[M

].辽宁：辽宁科学技术出版社，2001：287-299.

[2]方振勤.他汀类药物在心血管疾病中的临床应用与进展[J].医学理论与实践，2011，2

4（7）：760-762.

[3]罗俊，李江，徐礼，等.他汀药物在早期经皮冠状动脉介入治疗中的作用[J].心血管

病学进展，2010，31（6）：872-876.

[4]Nesar Hossein V， Yosef Nejad K， Abdollahian F.Short-term therapy with high

dose atorvastatin in patients with coronary artery disease can reduce inflammato

ry process[J]. Acta Med Iran，2010，48（4）：218-221.

[5]Liakopoulos OJ， Kuhn EW， Slottosch I.Preoperative statin therapy for patien

ts undergoing cardiac surgery[J]. Cochrane Database Syst Rev，2012，18（4）：84-93

.

[6]Briguori C， Visconti G， Focaccio A， et al. Novel Approaches for Preventing

or Limiting Events （NAPLES） II trial： impact of a single high loading dose of at

orvastatin on periprocedural myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol，2009

，54（8）：2157-2163.

[7]Dohi T， Miyauchi K， Okazaki S，et al.Early intensive statin treatment for si

x months improves long_term clinical outcomes in patients with acute coronary sy

ndrome （Extended_ESTABLISH trial）：a follow_up study[J]. Atherosclerosis，2010，

210（2）：497-502.

[8]Patti G， Ricottini E， Nusca A， et al. Short_term， high_dose Atorvastatin pr

etreatment to prevent contrast_induced nephropathy in patients with acute corona

ry syndromes undergoing percutaneous coronary intervention （from the ARMYDA_CIN

[atorvastatin for reduction of myocardial damage during angioplasty_contrast_i

nduced nephropathy） trial[J]. Am J Cardiol，2011，108（1）：1-7.endprint