脑白质疏松与脑大血管疾病危险因素的异同

吕洋辉+何松彬+唐维国+孙茂军+王斌达+寇雪莲

[摘 要] 目的 探讨脑白质疏松（LA）与脑大血管疾病（LVD）在流行

病学危险因素上的异同?

方法 回顾性纳入307名脑梗死或TIA的患者，通过头颅MRI评估LA，血管DS

A评估LVD，同时登记患者血管危险因素?根据头颅MRI和DSA评估结果将患者分成三组：LA组

，LVD组及对照组?应用单因素和多因素分析探讨各个危险因素在三组之间的差异?

结果 性别?年龄?高血压?糖尿病?同型半胱氨酸（Hcy）?总胆固醇（

TC）?低密度脂蛋白（LDL）?吸烟史?他汀类用药史在三组患者中分布不全相同（P<0

.05）?年龄?高血压?Hcy与LA呈正相关（OR=1.12～5.66，P<0.01）；年龄?男

性?高血压?糖尿病与LVD呈正相关（OR=1.08～4.19，P<0.01）?

结论 LA与LVD在病因学上既有相同的危险因素，同时也存在着显著的差异

?

[关键词] 脑白质疏松；大血管疾病；脑血管造影；危险因素

中图分类号：R741.02

文献标识码：A 文章编号：1009_816X

（2014）01_0013_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.06

Similarities and Differences of Risk Factors between Leukoaraiosis and Cerebral

Large Vessel Disease.

LV Yang_hui， HE Song_bin， TANG Wei_guo， et al. Departme

nt of Neurology， Zhoushan Hospital， Zhejiang 316000， China

[Abstract] Objective To investigate the similarities and diffe

rences of risk factors between leukoaraiosis （LA） and cerebral large vessel dise

ase（LVD）.

Methods A total of 307 patients with cerebral infarction or TIA

were included. All patie

nts underwent cranial MRI examinations to assess LA and underwent DSA examinatio

ns to assess LVD. The cerebral vascular risk factors were collected in the mean

time. According to the results， all patients were divided into three groups， LA

group， LVD group and control group. Then a univariate analysis and a binary Lo

gistic regression analysis were used to investigate the similarities and differe

nces of risk factors among the three groups.

Results The distribution of sex， age， hypertension， diabetes mel

litus， Hcy， TC， LDL， smoking and statin usage in three

groups were different （P<0.05）. Age [OR=1.15， 95%CI（1.10～1.21）]， hy

pertension [OR=5.66， 95%CI（2.38～13.47）]， Hcy [OR=1.12， 95%CI（1.05～1.2

0）] were the independent risk factors of LA； age [OR=1.08， 95%CI（1.04～1.21

）]， man [OR=3.15， 95%CI（1.59～6.22）]， hypertension [OR=2.09， 95%CI（1.08

～4.04）]， diabetes mellitus [OR=4.19， 95%CI（1.76～9.99）] were the indepen

dent risk factors of LVD （all P<0.05）.

Conclusions LA and LVD have some same risk factors， and there we

re significant differences between the two groups.

[Key words] Leukoaraiosis； Large vessel disease； DSA； Risk fac

tors

脑白质疏松症（leukoaraiosis，LA）又被称为脑白质变性，在老年人口的头颅影像学检查endprint

中很常见?近来的研究发现LA与卒中?痴呆?抑郁?残疾?死亡等密切相关?目前对LA

的发病机制?病理生理改变等仍存有诸多不明?普遍认为慢性缺血是其主要原因，病理改变

以小血管为主?LA与腔隙性脑梗死?脑微出血，都归类于脑小血管疾病（SVD），最新的研究

提示SVD与大血管疾病（LVD）有密切的关联[1]，但LA与LVD之间是否存在相关性仍

有较大争议?本研究选择缺血性脑血管疾病的人群，通过对LA和LVD危险因素的分析，进一

步从病因学方面探讨两者的异同?

1 资料与方法

1.1 一般资料：采用回顾性病例分析法，选取2010年5月至2013年5月入住我院神

经内科，同时完成头颅MRI和DSA全颅大血管评估的脑梗死或短暂性脑缺血发作（TIA）患者共3

07例，按照第四届全国脑血管病会议制定的标准诊断脑梗死或TIA[2]?根据头颅MR

I和DSA评估的结果，将所有患

者分成三组：（1）LVD组：存在任意一支颅内或颅外脑动脉狭窄≥50%的患者，且Fazekas评

分<2分，共106人；（2）LA组：所有颅内和颅外脑动脉无狭窄或狭窄<50%，且Fazekas评

分≥2分，共101人；（3）对照组：所有颅内和颅外脑动脉无狭窄或狭窄<50%，且Fazekas

评分<2分，共100人?常规记录患者一般人口资料及血管危险因素，完善实验室检查?排除

标准：（1）多发性硬化等其它疾病所致的白质变性；（2）大动脉炎性病变等其它疾病所致

的动脉狭窄；（3）严重的心?肝?肾功能不全的患者；（4）资料不全的患者?

1.2 方法：

脑白质疏松的评估：（1）头颅MRI：所有患者均行头颅MR（Siemens Avanto 1.5T）检

查?（2）LA定义：脑室旁白质区?半卵圆中心?放射冠区斑点状或融合成片状的异常信号

，在T1加权像呈等或低信号，T2加权像呈高信号，液体衰减反转恢复序列呈高信号?（3）L

A严重程度采用Fazekas评分，将LA按部位分为侧脑室旁（PVH）和深部白质（DWMH）分别评

分?PVH分级：0分，无病变；1分，帽状或铅笔样薄层病变；2分，光滑环状；3分，不规则

延伸至深部白质?DWMH分级：0分，无病变；1分，斑点状；2分，融合成片状；3分，融合成

大片状?任意部分评分大于或等于2，定义为Fazekas评分≥2分?

大动脉狭窄的估计：（1）DSA造影机：为Philips Xper FD20血管造影系统?造影剂为碘海

醇（枢刻明，宁波天衡制药，100ml含碘64.7g）?（2）评价方法：采用Seldi

nger技术穿刺股动脉，置入动脉鞘后，送入导管和导丝，分别在主动脉弓?颈总动脉?锁骨

下动脉造影?（3）所评价的大血管包括：颈总动脉?颈内动脉?椎动脉?基底动脉?大脑

前动脉（远端至A2段）?大脑中动脉（远端至M2段）?大脑后动脉（远端至P2段）?（4）脑

血管狭窄程度评价：根据北美症状性颈动脉内膜切除术试验组（NASCET）标准计算血管狭窄

程度?（5）LVD定义：造影过程中可见动脉斑块形成，且存在任意一支颅内或颅外脑动脉狭

窄≥50%?

1.3 统计学处理：所有数据采用SPSS 17.0版统计软件进行处理，计量资料采用（x±s）表示，

正态分布多组间计量资料

比较采用方差分析，两两比较采用q检验；非正态分布多组间计量资料比较采用Kruskal_Wal

lis检验，两两比较采用秩变换分析法；计数资料组间比较采用χ2检验，独立危险因素分

析采用二项非条件Logistic回归，P<0.05为差异有统计学意义?

2 结果

2.1 LA组?LVD组及对照组患者的临床数据特征：性别?年龄?高血压?糖尿病?同型半

胱氨酸（Hcy）?血总胆固醇（TC）?低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）?吸烟史?他汀类用药史在三

组患者中分布不全相同，差异有统计学意义（P<0.05）?与LVD组比较，年龄?高血压

?Hcy在LA组更高，差异有统计学意义（P<0.05）；男性例数?TC?LDL?吸烟?他汀

类药物使用在LA组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1?

3 讨论

既往的研究认为高血压与SVD的关系密切，与LVD的联系疏微，但在本研究中，高血压不仅是

LA独立的危险因素，同时也是LVD独立的危险因素，这与最新的研究结果相符[3]?

高血

压被认为是造成LA或导致其进展的最重要的因素之一，两者之间有高度的相关性?虽然高血

压在LA及LVD中都是独立的危险因素，但是本研究发现，高血压对LA的影响要显著高于LVD?

造成这种差异可能有以下几种原因：首先高血压最易累及小动脉，而脑白质多由皮质深穿支

小动脉供血，易受高血压的影响；其次，LA好发于分水岭区，当发生低灌注时，易发生缺血

性改变?

糖尿病对外周小动脉，如视网膜动脉等有显著的影响?但在本研究中发现：糖尿病对脑

血管的影响与外周血管相比有差异性?糖尿病不是LA的独立危险因素，却是LVD独立的危险

因素，这与Kim等研究结果是一致的[4]?所以糖尿病对LVD的影响要大于对LA的endprint

影响?分

析其可能的原因：高血糖与LDL对血管打击具有协同作用，糖尿病可造成严重的血管内皮伤

害，导致LDL更易侵犯血管内膜，促进动脉粥样硬化形成[5]?

Hcy作为心脑血管疾病的危险因素正逐步受到重视?在本研究中Hcy是LA独立的危险因素

，但不是LVD独立的危险因素，提示Hcy与LA的关系比LVD更为紧密?Hcy作用于小血管与大血

管不同效应强度的病因学机制目前尚不明确，一种可能的解释是，高Hcy可导致血脑屏障（B

BB）的破坏[6]，已有证据显示BBB破坏可能是导致LA的一个重要原因[7]，

而目前尚无研究报道在LVD与BBB破坏之间有类似相关性的存在?

血脂目前已被认为是动脉粥样硬化发病机制中关键的致病因素之一，但在本研究中，并

没有发现其与LVD的独立相关性?回顾本研究中患者的药物接触史，发现他汀类药物的广泛

使用，可导致患者入院后检测到的血脂水平不能真实地反应患者既往的血脂情况，从而影响

研究结果?虽然在本研究中LDL与LA亦无独立的相关性，但其在LA组与LVD组的分布差异有统

计学意义，提示LDL在两者中可能起到不同的作用?目前对LDL和LA之间的关系存在一定争议

，虽然高血脂增加缺血性卒中的风险，但是其与LA的关系似乎不大，近年来更有研究发现，

升高的血脂水平可能是LA的保护性因素[8]?

既往研究认为女性更易发生LA，但本研究发现性别与LA无关?最新的研究也提示女性不

是LA的危险因素，造成这种差异的原因是既往的研究忽视了年龄和死亡率对性别的影响

[9]

?同时本研究也显示男性患者更易患LVD，一般认为女性发生严重脑动脉狭窄的风险要明显

小于男性，分析其可能的原因，后者比前者面临更大的社会压力，有更多的吸烟?饮酒等不

良生活习惯?

综上所述，在缺血性脑血管病的患者中，LA与LVD在病因学上既有相似性，同时也存在

着相当大的差异?基于LA与LVD在病因学上重叠又有差异的特点，对于临床工作者来说，既

要提高对两者共病的警惕性，如严重的LA患者需进一步完善颅内外大血管情况的评估，同时

也要根据各自病因学的特点，实施个体化的治疗方案?

参考文献

[1]Brisset M， Boutouyrie P， Pico F， et al. Large_vessel correlates of

cerebral small_vessel disease[J]. Neurology，2013，80（7）：662-669.

[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-38

0.

[3]Casalnuovo G， Gerdts E， de Simone G， et al. Arterial stiffness is associat

ed with carotid atherosclerosis in hypertensive patients （the campania salute ne

twork）[J]. American journal of hypertension，2012，25（7）：739-745.

[4]Kim B J， Lee S H， Kang B S， et al. Diabetes increases large artery disease

s， but not small artery diseases in the brain[J]. Journal of neurology，2008，25

5（8）：1176-1181.

[5]Grtner V， Eigentler T K. Pathogenesis of diabetic macro-and microangiopat

hy[J]. Clinical nephrology，2008，70（1）：1-9.

[6]Beard R S， Reynolds J J， Bearden S E. Hyperhomocysteinemia increases perme

ability of the blood_brain barrier by NMDA receptor_dependent regulation of adh

erens and tight junctions[J]. Blood，2011，118（7）：2007-2014.

[7]Wardlaw J M， Doubal F N， Valdes_Hernandez M， et al. Blood_Brain Barrier Pe

rmeability and Long_Term Clinical and Imaging Outcomes in Cerebral Small Vessel

Disease[J]. Stroke，2013，44（2）：525-527.

[8]Jimenez_Conde J， Biffi A， Rahman R， et al. Hyperlipidemia and reduced whit

e matter hyperintensity volume in patients with ischemic stroke[J]. Stroke，201

0，41（3）：437-442.

[9]Simoni M， Li L， Paul N L M， et al. Age_and sex_specific rates of leukoarai

osis in TIA and stroke patients Population_based study[J]. Neurology，2012，79（1

2）：1215-1222.endprint

影响?分

析其可能的原因：高血糖与LDL对血管打击具有协同作用，糖尿病可造成严重的血管内皮伤

害，导致LDL更易侵犯血管内膜，促进动脉粥样硬化形成[5]?

Hcy作为心脑血管疾病的危险因素正逐步受到重视?在本研究中Hcy是LA独立的危险因素

，但不是LVD独立的危险因素，提示Hcy与LA的关系比LVD更为紧密?Hcy作用于小血管与大血

管不同效应强度的病因学机制目前尚不明确，一种可能的解释是，高Hcy可导致血脑屏障（B

BB）的破坏[6]，已有证据显示BBB破坏可能是导致LA的一个重要原因[7]，

而目前尚无研究报道在LVD与BBB破坏之间有类似相关性的存在?

血脂目前已被认为是动脉粥样硬化发病机制中关键的致病因素之一，但在本研究中，并

没有发现其与LVD的独立相关性?回顾本研究中患者的药物接触史，发现他汀类药物的广泛

使用，可导致患者入院后检测到的血脂水平不能真实地反应患者既往的血脂情况，从而影响

研究结果?虽然在本研究中LDL与LA亦无独立的相关性，但其在LA组与LVD组的分布差异有统

计学意义，提示LDL在两者中可能起到不同的作用?目前对LDL和LA之间的关系存在一定争议

，虽然高血脂增加缺血性卒中的风险，但是其与LA的关系似乎不大，近年来更有研究发现，

升高的血脂水平可能是LA的保护性因素[8]?

既往研究认为女性更易发生LA，但本研究发现性别与LA无关?最新的研究也提示女性不

是LA的危险因素，造成这种差异的原因是既往的研究忽视了年龄和死亡率对性别的影响

[9]

?同时本研究也显示男性患者更易患LVD，一般认为女性发生严重脑动脉狭窄的风险要明显

小于男性，分析其可能的原因，后者比前者面临更大的社会压力，有更多的吸烟?饮酒等不

良生活习惯?

综上所述，在缺血性脑血管病的患者中，LA与LVD在病因学上既有相似性，同时也存在

着相当大的差异?基于LA与LVD在病因学上重叠又有差异的特点，对于临床工作者来说，既

要提高对两者共病的警惕性，如严重的LA患者需进一步完善颅内外大血管情况的评估，同时

也要根据各自病因学的特点，实施个体化的治疗方案?

参考文献

[1]Brisset M， Boutouyrie P， Pico F， et al. Large_vessel correlates of

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0.

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0，41（3）：437-442.

[9]Simoni M， Li L， Paul N L M， et al. Age_and sex_specific rates of leukoarai

osis in TIA and stroke patients Population_based study[J]. Neurology，2012，79（1

2）：1215-1222.endprint

影响?分

析其可能的原因：高血糖与LDL对血管打击具有协同作用，糖尿病可造成严重的血管内皮伤

害，导致LDL更易侵犯血管内膜，促进动脉粥样硬化形成[5]?

Hcy作为心脑血管疾病的危险因素正逐步受到重视?在本研究中Hcy是LA独立的危险因素

，但不是LVD独立的危险因素，提示Hcy与LA的关系比LVD更为紧密?Hcy作用于小血管与大血

管不同效应强度的病因学机制目前尚不明确，一种可能的解释是，高Hcy可导致血脑屏障（B

BB）的破坏[6]，已有证据显示BBB破坏可能是导致LA的一个重要原因[7]，

而目前尚无研究报道在LVD与BBB破坏之间有类似相关性的存在?

血脂目前已被认为是动脉粥样硬化发病机制中关键的致病因素之一，但在本研究中，并

没有发现其与LVD的独立相关性?回顾本研究中患者的药物接触史，发现他汀类药物的广泛

使用，可导致患者入院后检测到的血脂水平不能真实地反应患者既往的血脂情况，从而影响

研究结果?虽然在本研究中LDL与LA亦无独立的相关性，但其在LA组与LVD组的分布差异有统

计学意义，提示LDL在两者中可能起到不同的作用?目前对LDL和LA之间的关系存在一定争议

，虽然高血脂增加缺血性卒中的风险，但是其与LA的关系似乎不大，近年来更有研究发现，

升高的血脂水平可能是LA的保护性因素[8]?

既往研究认为女性更易发生LA，但本研究发现性别与LA无关?最新的研究也提示女性不

是LA的危险因素，造成这种差异的原因是既往的研究忽视了年龄和死亡率对性别的影响

[9]

?同时本研究也显示男性患者更易患LVD，一般认为女性发生严重脑动脉狭窄的风险要明显

小于男性，分析其可能的原因，后者比前者面临更大的社会压力，有更多的吸烟?饮酒等不

良生活习惯?

综上所述，在缺血性脑血管病的患者中，LA与LVD在病因学上既有相似性，同时也存在

着相当大的差异?基于LA与LVD在病因学上重叠又有差异的特点，对于临床工作者来说，既

要提高对两者共病的警惕性，如严重的LA患者需进一步完善颅内外大血管情况的评估，同时

也要根据各自病因学的特点，实施个体化的治疗方案?

参考文献

[1]Brisset M， Boutouyrie P， Pico F， et al. Large_vessel correlates of

cerebral small_vessel disease[J]. Neurology，2013，80（7）：662-669.

[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-38

0.

[3]Casalnuovo G， Gerdts E， de Simone G， et al. Arterial stiffness is associat

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[4]Kim B J， Lee S H， Kang B S， et al. Diabetes increases large artery disease

s， but not small artery diseases in the brain[J]. Journal of neurology，2008，25

5（8）：1176-1181.

[5]Grtner V， Eigentler T K. Pathogenesis of diabetic macro-and microangiopat

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[6]Beard R S， Reynolds J J， Bearden S E. Hyperhomocysteinemia increases perme

ability of the blood_brain barrier by NMDA receptor_dependent regulation of adh

erens and tight junctions[J]. Blood，2011，118（7）：2007-2014.

[7]Wardlaw J M， Doubal F N， Valdes_Hernandez M， et al. Blood_Brain Barrier Pe

rmeability and Long_Term Clinical and Imaging Outcomes in Cerebral Small Vessel

Disease[J]. Stroke，2013，44（2）：525-527.

[8]Jimenez_Conde J， Biffi A， Rahman R， et al. Hyperlipidemia and reduced whit

e matter hyperintensity volume in patients with ischemic stroke[J]. Stroke，201

0，41（3）：437-442.

[9]Simoni M， Li L， Paul N L M， et al. Age_and sex_specific rates of leukoarai

osis in TIA and stroke patients Population_based study[J]. Neurology，2012，79（1

2）：1215-1222.endprint