奥扎格雷联合阿司匹林在急性心肌梗死溶栓后的疗效研究

刘卫明 梁桥安 卢建坤 金同新 孙妙艳 欧阳学逸 李焕轮

急性心肌梗死(AMI)是一种对人类生命健康造成严重威胁的常见病症，其病死率非常高［1］。AMI主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂引起血栓形成而导致的。目前，早期静脉溶栓疗效已在临床上得到定论，而溶栓成功后还应进行抗凝治疗，避免出现早期再发梗死、梗死扩展等症状［2，3］。研究在溶栓后采用有效的治疗方案进行辅助治疗，对急性心肌梗死的158例临床资料进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011年5月至2013年5月收治的急性心肌梗死患者158例，随机分为观察组和对照组，每组79例。观察组:男56例，女23例;年龄35～68岁，平均年龄(51±4)岁;AMI部位:广泛前壁37例，前间壁21例，下壁13例，复合壁8例。对照组:男53例，女26例;年龄34.5～71岁，平均年龄(53±6)岁;AMI部位:广泛前壁34例，前间壁26例，下壁13例，复合壁6例。所有患者均符合急性心肌梗死疾病的诊断标准。2组患者的性别比、年龄、AMI部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患者入院后均进行吸氧、扩冠、β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗，并在该基础上进行尿激酶溶栓治疗。在溶栓治疗后，对照组患者给予口服阿司匹林进行辅助治疗，1次/d，100 mg/次;观察组则在对照组的基础上联合奥扎格雷80 mg静脉滴注，1次/d，一次80 mg，连续使用10 d。

1.3 观察指标 观察患者治疗前后血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)的变化情况，并观察2组患者在治疗后梗死后心绞痛、心肌再梗死、消化道出血以及皮肤黏膜出血情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者PLT、PT、APTT、FIB变化情况 观察组患者治疗前后PLT、PT、APTT、FIB比较，差异无统计学意义(P＞0.05);对照组患者治疗后PLT低于治疗前，PT、APTT、FIB均比治疗前明显延长，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者PLT、PT、APTT、FIB变化情况n=79，±s

表1 2组患者PLT、PT、APTT、FIB变化情况n=79，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05

PT(s)组别PLT(109/L)APTT(s)FIB(g/L)治疗前 治疗后观察组198±47198±4712.5±2.113.3±1.926±827±84.1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后0±0.214.01±0.30对照组200±45160±54*12.5±1.818.4±1.9*27±842±8*4.11±0.706.30±1.50*

2.2 2组患者临床事件发生率比较 观察组患者梗死后心绞痛与出血发生率均明显低于对照组(P＜0.05)，其余项差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组患者临床事件发生率比较n=79，例(%)

3 讨论

急性心肌梗死目前已成为威胁人类健康的主要杀手，是心血管疾病死亡的主要原因，同时在临床上没有特效药物，发病机制也较为复杂［4］。其最主要的治疗原则在于:尽早、持续、且有效的恢复患者心肌细胞水平的血液供应［5］。包括两个方面的问题:(1)出现梗死相关动脉的彻底开通;(2)微循环血液状态的有效恢复。其中，对于微循环血液状态的恢复与心肌梗死面积的扩大、左心室局部性室壁运动、以及患者预后的恢复情况均有着极为密切的关系。同时，在出现急性心肌梗死溶栓的情况下，由于血小板激活及其血小板激活后释放的活性物质的影响，并非所有恢复至TIMI血流三级的患者，其所对应的微循环血液状态均能够确保再灌注的有效性与可靠性［6，7］。针对部分缺血性的心肌细胞而言，仍然无法实现再灌注，这一问题会导致患者心肌细胞功能的恢复严重受阻。

有研究证实:在对患者微循环再灌注的影响机制当中，最关键性的影响因素就在于，患者体内血小板激活，以及在血小板激活状态下所释放的活性物质［8］。对于急性心肌梗死溶栓后患者，毛细血管中的血小板沉积问题极为严重，且多为具有阻塞性特点的血小板，这对于溶栓区域心肌细胞的再灌注会产生深远的影响。因此，在临床有关急性心肌梗死溶栓后患者的临床治疗中，以抗血小板治疗最为关键［9］。

阿司匹林是一种通过抑制血小板环氧合酶活性，从而抑制血栓烷合成，预防血栓形成的药物。由于部分患者体内会出现阿司匹林抵抗，降低了其抑制作用。而对于这类患者，应联合使用不同机制的抗血小板药物对血栓形成的各个环节进行干预，从而达到增强阿司匹林的抑制血栓作用。

奥扎格雷是一种血栓烷合成酶抑制剂，对前列环素产生具有促进作用。作为血小板花生四稀酸的代谢产物，血栓烷对血管收缩与促进血小板聚集具有高效的作用。前列环素具有高效的抗血管功能，同时能有效抑制血小板的聚集，能有效抑制巨噬细胞的代谢，并能有效抑制血管内的增生反应［10］。急性心肌梗死的病理基础主要为冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致血小板被激活、粘附和聚集，凝血系统启动形成急性血栓，同时伴冠脉血管痉挛，导致冠状动脉急性闭塞。而动脉粥样硬化斑块脂质核心中富含溶血磷脂酸(LPA)，它是导致局部血小板血栓形成的主要因素［11］，奥扎格雷可明显降低患者血浆溶血磷脂酸(LPA)含量，对急性心肌梗死患者的急性期治疗有效［12］。

联合使用阿司匹林和奥扎格雷强化抗血小板治疗可改善急性心肌梗死患者溶栓后的临床症状和预后，提高生活质量，减少严重出血等不良事件［13］。本研究中，观察组患者治疗前后的PLT、PT、APTT、FIB变化不大，而对照组患者治疗后的PLT明显低于治疗前，PT、APTT、FIB均比治疗前明显延长，具有出血的倾向。而且观察组患者的梗死后心绞痛与出血发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。因此，可以证明，在急性心肌梗死溶栓治疗后给予患者奥扎格雷联合阿司匹林辅助治疗，能有效抑制各个环节的血小板聚集与抑制血栓的形成;同时促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂，抑制血栓的形成，促进缺血心肌血液供应功能的恢复，同时有效促进心肌细胞功能的恢复。因此，在急性心肌梗死溶栓治疗后给予奥扎格雷与阿司匹林辅助治疗，疗效显著，安全可靠，值得临床推广应用。

1 王怀敏，张聚斓.奥扎格雷联合阿司匹林对急性脑梗死高血小板聚集率的干预研究.实用心脑肺血管病杂志，2011，19:207-208.

2 Eltzschig HK，Thompson LF，Karhausen J，et al.Endogenous adenosine predu-ced during hypoxia atten.uates neutrophll accumulation:coordinationby extrac-ellular nucleotide metabolism J.Blood，2004，104:3986-3992.

3 陈爱文，彭娜，钟思干，等.急性心肌梗死溶栓前后血浆NT-proBNP与hs-CRP水平的变化.广东医学，2011，32:218-220.

4 郑笑莲，贾国良，李美荪，等.经皮冠状动脉成形术(附4例报告).中华心血管病杂志，2008，14:129-131.

5 冯旭霞，何亚.丹参酮ⅡA磺酸钠对急性心肌梗死溶栓后缺血再灌注损伤的防护作用.中国生化药物杂志，2012，33:460-462.

6 孟祥兰.阿司匹林、氯吡格雷联合溶栓治疗急性ST段抬高心肌梗死的效果观察.中国实用医药，2013，8:179-180.

7 Lalor N，Conde D，Rodriguez L，et al.Predictors of myocardial infarction after an acute coronary syndrome with clopidogrel and prasugrel.Am J Emerg Med，2013，31:1287-1288.

8 GershLick AH，Stephens-Lloyd A，Hughes S.REACT trial investigators.Rescue ang-ioplasty after failed thrombolytic therapy for acute myocardial infarction.New Engl J Medic，2005，353:2758-2768.

9 康玮，曹亚薇，董晓菊.急性心肌梗死溶栓后联合应用低分子肝素与奥扎格雷治疗的临床研究.河北医药，2007，29:441-442.

10 Peters RJ，Joyner C，Bassand JP.The role of fondaparinux as an adjunct to thrombolytic therapy in acute myocardial infarction:a subgroup analysis of the OASIS-6 trial.Eur Heart J，2008，29:324-331.

11 Fiebig E，Lane TA.Effect of storage and ultraviolet B irradiation on CDl4-beari-ng antigen-presenting cells(monocytes)in Dlatelet concentrates.Transfusion，1994，34:846-851.

12 张鸥.奥扎格雷对急性心肌梗死溶血磷脂酸的影响.基层医学论坛，2009，13:509-510.

13 杨平.急性心肌梗死溶栓后联合使用阿司匹林及氯吡格雷的疗效和安全性研究.内科，2009，4:707-709.