羟苯磺酸钙联合川芎嗪对糖尿病视网膜病变患者脂质过氧化物及超氧化物歧化酶的影响

李立定，周华丽，王 鹏

(海南省第二人民医院眼科，海南 五指山 572200)

2型糖尿病是中老年人较常见的慢性非感染性疾病之一，其主要的临床表现是以高血糖为主的综合征[1-2]。同时，研究表明，晚期糖尿病患者在病程的晚期伴有多种器官的损伤，如视网膜病变、肾脏病变和神经系统病变等[3]。其中，糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最严重的微血管病变，往往会导致患者失明[4]。目前的研究结果对DR的发病机制还没有一个明确的结论，但是很多研究结果发现高血糖可导致体内氧化-抗氧化平衡失调，体内氧化产物不能被及时清除而对体内多个脏器(如视网膜、肾脏)造成损伤[5]。本研究采用羟苯磺酸钙联合川芎嗪治疗DR患者，观察其临床疗效及对糖尿病患者氧化-抗氧化平衡失调的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择海南省第二人民医院2010年1月至2012年12月确诊为DR的患者160例作为受试对象，入选标准：患者血糖经过有效治疗后控制在稳定水平，即空腹血糖≤7.8 mmol/L，餐后血糖≤11.18 mmol/L，DR通过眼底荧光造影确定；排除出血性疾病及凝血功能疾病患者、肝功能异常、严重心脑血管疾病、血压控制不良的高血压患者，以及妊娠、哺乳期妇女。上述患者依据随机数字表法分为两组：联合川芎嗪组80例，其中男54例、女26例，年龄(56.4±19.2)岁；单用川芎嗪组80例，其中男56例、女24例，年龄(57.1±20.4)岁。两组患者的年龄、性别相比具有均衡性。

1.2治疗方法 两组患者均采用糖尿病教育和饮食控制，皮下注射胰岛素等基础药物治疗控制血糖。联合川芎嗪组患者口服羟苯磺酸钙胶囊(北京京丰制药有限公司，国药准字H20010795)每次500 mg，每日3次，磷酸川芎嗪片(河北东风制药有限公司，国药准字，H13023501)每次200 mg，每日3次；单用川芎嗪组仅服用磷酸川芎嗪胶囊每次200 mg，每日3次。两组的疗程均为1个月。

1.3氧化、抗氧化指标检测 两组患者在治疗前和治疗开始后1、2、3、4周进行氧化、抗氧化指标检测。所有试验对象在检测前10～12 h 禁食，于次日早晨取空腹全血5 mL，硫代巴比妥酶试剂法检测血清脂质过氧化物(lipid peroxide，LPO)水平；采用二硫代二硝基苯甲酸比色法测定红细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。上述检测所用试剂均来自于南京建成生物工程研究所。

1.4疗效判定标准 采用眼底镜观察两组的疗效：眼底图像中微血管瘤和出血完全吸收，出血和渗出明显减少，荧光血管造影荧光素渗漏的范围较治疗前缩小，为好转；治疗前后的眼底图像上微血管瘤、出血和渗出无明显吸收，亦无新的病变出现，荧光血管造影荧光素渗漏的范围较治疗前无明显变化，为稳定；眼底图像上微血管瘤的数目增加，出血或渗出增多，荧光血管造影荧光素渗漏的范围较治疗前增大或有新生血管形成，为恶化[4]。

2 结 果

2.1两组DR患者临床疗效的比较 联合川芎嗪组好转率为77.5%，单用川芎嗪组好转率为42.5%,两组的临床疗效相比，联合川芎嗪组显著优于单用川芎嗪组 (u=4.530，P=0.001)(表1)。

表1 两组DR患者临床疗效的比较 [例(%)]

DR：糖尿病视网膜病变

2.2两组DR患者治疗前后LPO及SOD的变化 联合川芎嗪组和单用川芎嗪组患者的血清LPO水平随着治疗时间的延长呈下降趋势(F=15.69，P<0.05)，而SOD水平呈上升趋势(F=70.59，P<0.05)；两组间LPO和SOD水平变化比较差异有统计学意义，联合川芎嗪组的变化幅度显著大于单用川芎嗪组(F=7.43，13.65，P<0.05)；不同组间的血清LPO和SOD水平随治疗时间延长的变化不相交(F=1.02，1.56，P>0.05)(图2、图3)。

图1 联合川芎嗪组和单用川芎嗪组治疗前后血清脂质过氧化物的变化

图2 联合川芎嗪组和单用川芎嗪组治疗前后超氧化物歧化酶的变化

3 讨 论

有研究结果表明，DR的发生与糖尿病患者的氧化应激存在密切关系[6]。糖尿病体内的高血糖浓度可导致体内氧化-抗氧化平衡被破坏，引发体内的氧化应激，而氧化应激通过损害内皮细胞以及线粒体等细胞或细胞器，导致视网膜组织血管间的紧密连接被破坏，血管通透性增加，引起视网膜的损伤[7]。

本研究采用羟苯磺酸钙联合川芎嗪治疗DR，结果表明，联合使用羟苯磺酸钙与川芎嗪的患者的好转率显著高于单用川芎嗪的患者(77.5% vs 42.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)。川芎嗪是从川芎中分离提纯的生物碱单体，是中药川芎的主要有效成分[8]，研究认为川芎嗪具有活血行气祛瘀的作用，具有钙离子拮抗剂的药理功能[9]。羟苯磺酸钙能够降低毛细血管高通透性[10]，稳定血-视网膜屏障，可以降低视网膜血液外渗，保持血液的正常稀释度；此外，通过降低大分子血浆蛋白和降低红细胞刚性和凝聚性可改善血液循环[11]，通过降低血小板的高凝聚性可防止缺血发生[12]。

研究还表明，羟苯磺酸钙能有效降低糖尿病患者的氧化应激水平。本研究通过比较患者治疗前后的LPO和SOD水平发现，使用羟苯磺酸钙的患者LPO水平随着治疗时间的延长不断下降，在治疗后第2周LPO的水平显著低于治疗前，治疗后第3周LPO水平低于仅使用川芎嗪同期治疗的患者，而SOD的水平则随着治疗时间的延长不断增高，从治疗后第2周开始较治疗前显著提高，也高于仅使用川芎嗪同期治疗的患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。LPO是不饱和脂肪酸，经自由基作用所形成的过氧化物与氧自由基一样，能够破坏生物膜、核糖核酸和脱氧核糖核酸的作用，可增强血小板聚集性。体内氧化-抗氧化平衡失调时，SOD活性降低，导致氧自由基不能被及时的清除，不饱和脂肪酸被氧化，LPO增多，导致组织器官损伤。而SOD则是生物体内重要的抗氧化酶[13]，广泛分布于各种生物体内[14]，其主要的生理活性是清除生物体内自由基[15]，当体内SOD减少时，体内过多的氧自由基不能被及时的清除，引起体内LPO增加。Alda等[16]的研究结果表明，羟苯磺酸钙不仅具有保护血管的功能，还能够调整体内的氧化应激水平。上述研究结果和本研究的结果一致。

综上所述，联合使用羟苯磺酸钙和川芎嗪治疗DR通过调整体内LPO和SOD的水平达到了更好疗效。

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