血糖正常的成年人空腹血糖与心血管代谢危险因素的相关性

魏 玮，王建洪，许 麾

(1.海军总医院防疫队，北京 100037； 2.海军92474部队医院内科，海南 三亚 572018； 3.海军总医院体检科，北京 100037)

糖尿病前期即空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)受损和(或)糖耐量降低的发病率不断升高[1]。与正常血糖者相比，糖尿病前期个体患糖尿病和心血管疾病的风险高[1]。有研究报道称，尽管FPG水平低于糖尿病前期阈值，肥胖个体中仍存在着葡萄糖内稳态失衡的现象[2]，这意味着在FPG正常的个体中也可能存在部分个体心血管风险高的情况[3]。分析正常范围内FPG水平与心血管代谢危险因素的相关性，将有助于鉴别这部分个体并开展差异化的监测管理。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2006年7月至2012年12月在海军92474部队医院进行体检的2532例成年人被纳入本次的研究对象，排除FPG异常者、服用任何药物者以及已患心血管疾病、糖尿病、慢性肾脏疾病、感染性疾病及恶性肿瘤的患者。其中，男1302例、女1230例，年龄20～74(46.3±7.7)岁。本研究中，根据FPG水平分为三组：正常FPG低水平组(FPG≤4.91 mmol/L)；正常FPG中水平组(4.91 mmol/L

1.2方法 所有入选对象均填写问卷调查表。问卷调查包括了个人基本信息和生活方式(吸烟和运动)情况。其中，吸烟分为不吸烟和目前吸烟，已戒烟归类于不吸烟；运动包括了运动的类型、时长和频率，运动强度用代谢当量(metabolic equivalent task,MET)表示，单位为每周运动当量小时(MET-h/周)，并分为不运动(<7.5 MET-h/周)和运动(≥7.5 MET-h/周)。测量每位研究对象的身高、体质量、腰围。依据公式(体质量kg/身高m2)计算体质量指数(body mass index,BMI)。清晨休息10 min后，采用水银血压计测量研究对象右臂收缩压和舒张压。

研究对象清晨空腹抽取肘前静脉血，FPG、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血清肌酐、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等的检测采用免疫透射比浊法测定，血清胰岛素水平采用免疫酶法测量，胰岛素敏感性采用胰岛素抵抗稳态模型评估(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)表示。HOMA-IR=空腹胰岛素水平(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3标准 ①按照中国肥胖工作组定义BMI≤24 kg/m2为体质量正常，24 kg/m25.13为胰岛素抵抗；⑦C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)>3 mg/L为hs-CRP。

2 结 果

2.1正常FPG不同水平组的基本情况 在FPG水平正常的个体中，随着FPG水平的增高，年龄越来越大(F=29.526，P<0.001)，男性所占比例也越来越高(χ2=56.929，P<0.001)；在生活方式上，吸烟和运动的比例随着FPG水平的增高也逐渐增高，但不同水平组之间运动比较差异无统计学意义(χ2=3.279，P>0.05)；随着FPG水平在正常范围内增高，BMI、腰围、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、血清肌酐、HOMA-IR及hs-CRP的水平也逐渐增高，比较差异均有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2正常FPG不同水平组心血管代谢危险因素异常情况 随着FPG在正常水平内增加，超重、肥胖、血压高、三酰甘油异常、HDL-C异常、HOMA-IR异常、hs-CRP异常个体所占的比例也越来越多，三组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表1 正常FPG范围内不同水平组的基本情况比较

FPG：空腹血糖；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；HOMA-IR：胰岛素抵抗稳态模型评估；hs-CPR：高敏C反应蛋白；△：1 mm Hg=0.133kPa

表2 FPG不同水平组心血管代谢危险因素异常情况 (%)

FPG：空腹血糖；BMI：体质量指数；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；HOMA-IR：胰岛素抵抗稳态模型评估；hs-CPR：高敏C反应蛋白

2.3FPG不同水平组心血管代谢危险因素异常的多因素分析 以正常FPG低水平组作为参照，在Logistic回归模型中校正性别、年龄、吸烟、运动和BMI后，正常FPG中水平组的高血压和三酰甘油异常是其心血管代谢危险因素(P<0.05)，而HDL-C异常、HOMA-IR异常、hs-CRP异常非其心血管代谢危险因素(P>0.05)；正常FPG高水平组高血压、三酰甘油异常、HDL-C异常、HOMA-IR异常、hs-CRP异常均是其心血管代谢危险因素(P<0.05)(表3)。

表3 正常FPG不同水平组心血管代谢危险因素异常的多因素分析*

*：校正了性别、年龄、吸烟、运动和体质量指数

3 讨 论

本研究对FPG正常的成年人进行分析发现，FPG与多种心血管代谢危险因素相关，这种相关性在校正了性别、年龄、吸烟、运动和BMI后仍然存在，说明FPG与心血管代谢危险因素的关系独立于肥胖等因素，且高FPG的个体有更高的心血管风险。

以往研究报道认为，在FPG正常的青年男性中，高水平的FPG与BMI和三酰甘油水平呈正相关，且 FPG高水平者其糖尿病发病率显著高于FPG低水平者[6]。Sung等[7]对652 901万例韩国男性在长达8.8年的随访中发现，正常范围FPG高水平者患缺血性脑卒中的风险较高。有研究进一步探讨了正常FPG高水平在肥胖个体中的意义，Grandone等[8]报道，在肥胖个体中，正常FPG的高水平者存在糖耐量减低和胰岛素抵抗的风险是正常FPG低水平者的7倍；O′Malley等[2]发现，在正常FPG肥胖个体中，FPG水平的增高可引起胰岛素敏感性及β细胞功能的减低，并认为在部分正常FPG个体中已经存在着葡萄糖内稳态的失衡；除在BMI、三酰甘油、HOMA-IR与FPG水平相关与以往研究报道一致外[6,8]，研究进一步拓展了正常FPG高水平与心血管风险相关性的认识，研究证明FPG与心血管代谢危险因素的相关性不仅在男性或肥胖个体中存在，而且在校正了性别和BMI后仍然存在；此外，正常FPG高水平还与血压和hs-CRP存在相关性。

在FPG受损的个体中，FPG与血压明显正相关[1,9]。FPG受损个体通常存在肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、炎性反应等代谢异常，后者可引起血管内皮细胞损伤，从而导致肾功能受损以及高血压[9]。本研究进一步发现，在正常PFG范围内，FPG与血压仍然存在正相关。因此，在临床工作中，当FPG处于正常高水平时，意味着需要早期监测其血压水平。

Hs-CRP为新型心血管代谢危险因子，是一种非特异性炎性反应标志物，其能够较好地预测心血管疾病、糖尿病等慢性代谢性疾病的风险并进行危险分层[10]。在慢性代谢性疾病的发展过程中，hs-CRP通常与肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常因素相互作用[11]。本研究显示，正常FPG高水平个体的hs-CRP阳性检出率高于正常FPG低水平者。这意味着系统性炎性反应在正常FPG下就存在，并与亚临床状态的葡萄糖代谢异常有关。

总之，无论是否肥胖，FPG正常范围内的血糖值与多项心血管代谢危险因素相关。FPG正常高值者的心血管风险高于正常FPG低值者，提示FPG的检测有助于鉴别心血管风险的个体并开展差异化的监测管理。

[1] Tabák AG,Herder C,Rathmann W,etal.Prediabetes:a high-risk state for diabetes development[J].Lancet,2012,379(9833):2279-2290.

[2] O′Malley G,Santoro N,Northrup V,etal.High normal fasting glucose level in obese youth:a marker for insulin resistance and beta cell dysregulation[J].Diabetologia,2010,53(6):1199-1209.

[3] Shaye K,Amir T,Shlomo S,etal.Fasting glucose levels within the high normal range predict cardiovascular outcome[J].Am Heart J,2012,164(1):111-116.

[4] 中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组.我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值:适宜体重指数和腰围切点的研究[J].中华流行病学杂志,2002,23(1):5-10.

[5] Grundy SM,Cleeman JI,Merz CN,etal.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲguidelines[J].Circulation,2004,110(2):227-239.

[6] Tirosh A,Shai I,Tekes-Manova D,etal.Normal fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes in young men[J].N Engl J Med,2005,353(14):1454-1462.

[7] Sung J,Song YM,Ebrahim S,etal.Fasting blood glucose and the risk of stroke and myocardial infarction[J].Circulation,2009,119(6):812-819.

[8] Grandone A,Amato A,Luongo C,etal.High-normal fasting glucose levels are associated with increased prevalence of impaired glucose tolerance in obese children[J].J Endocrinol Invest,2008,31(12):1098-1102.

[9] Grundy SM.Pre-diabetes,metabolic syndrome,and cardiovascular risk[J].J Am Coll Cardiol,2012,59(7):635-643.

[10] Yeboah J,McClelland RL,Polonsky TS,etal.Comparison of novel risk markers for improvement in cardiovascular risk assessent in intermediate-risk individuals[J].JAMA,2012,308(8):788-795.

[11] DeBoer MD.Obesity,systemic inflammation,and increased risk for cardiovascular disease and diabetes among adolescents:a need for screening tools to target interventions[J].Nutrition,2013,29(2):379-386.