复方阿胶浆预防氯氮平不良反应的临床观察

杨俊伟，张 劲，张 超，王延军，王 忠，任继平

(云南省精神病医院中西医结合治疗科,昆明 650224)

氯氮平是目前国内精神科临床上常用治疗药物，治疗症状谱广泛，疗效肯定，价格低廉，自20世纪80年代以来在为我国精神科药物中有重要临床地位。但由于氯氮平不良反应比较常见，尤其是可能出现致死性的粒细胞缺乏等限制了其广泛应用，如何减轻氯氮平药物的不良反应为国内医师所重视[1]。本研究以患者药物使用后出现的躯体虚弱无力为研究切入点，使用复方阿胶浆作为辅助药物，对预防氯氮平不良反应的产生有明显效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年10月至2011年12月在云南省精神病医院中医门诊及住院的男性精神病患者120例。入组标准：按中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)[2]，诊断为精神分裂症(包括分裂样精神病)、情感性精神障碍(躁狂发作)患者，年龄不限，需要接受氯氮平的治疗，既往无严重心、肝、肾、神经系统病史。患者入选年龄16～63(31.1±10.5)岁，初发38例、复发82例，其中精神分裂症81例，情感性精神障碍躁狂发作39例;抗精神病药物单独氯氮平治疗74例，联合其他抗精神病类药物治疗46例。

1.2方法 氯氮平使用均依据药物说明书，每日2次,每次25 mg口服，逐步加量，最大剂量400 mg。所有患者在服用氯氮平同时服用复方阿胶浆，每次20 mL，每日2次口服，复方阿胶浆由阿胶、人参、熟地、党参、山楂等组成[3]。整个观察为期2个月；患者观察时期原则上不进行预防性服用抗不良反应药物，如必须使用则对本病例进行客观描述记录。如出现氯氮平所致白细胞减少、胃肠道反应、心律失常时可给予对症处理，症状典型或达到中度严重程度者停止使用氯氮平。氯氮平不良反应的对照基本采用精神病学教材[4]和参考文献[5-6]。对抗精神病药物不良反应症状和氯氮平不良反应进行评价，评定人员均为西医精神科专业主治医师。

1.3评价标准 根据抗精神病药物不良反应症状量表[7]和氯氮平基本反应改编而成的氯氮平不良反应量表进行测评，血液问题使用血细胞分析化验评价，体质量增加5%为存在药物反应，临床症状不良反应根据临床观察和体格检查做出判断。不良反应观察内容依据药物说明书不良反应内容制订，主要内容有疲乏、流涎、心动过速、头昏、便秘、低血压、高血压、多汗、震颤、低热、体质量增加、抽搐、静坐不能、粒细胞减少、精神状加重等。

1.4统计学方法 应用SPSS 14.0软件进行统计学分析，不良反应发生率用百分数表示，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察治疗2个月结束时，入组的120例患者经氯氮平不良反应量表测评，所得数据的统计结果，研究组总体不良反应低于文献参考数据。氯氮平使用患者联合使用复方阿胶浆组头昏、血压波动、粒细胞减少不良反应显著低于文献参考数据。34例发生不良反应，发生率为28.33%，而目前文献一般为66%以上，按66%计算，差异有统计学意义(χ2=11.648，P=0.043)(表1)。

表1 复方阿胶浆预防氯氮平不良反应与参考资料对照

3 讨 论

氯氮平原名二苯氧氮平，是第二代抗精神病药物的代表药物，由于神经受体作用广泛，对其他药物疗效不佳的病例仍然有效，是临床上最有效的抗精神病药物[8]。但因为其有粒细胞减少和神经系统等方面的不良反应，使之成为二线用药。随着对粒细胞监测的重视和辅助治疗的增强，近年来粒细胞缺乏致死问题已有所减少，但其他各系统的不良反应并未减轻，使临床医师仍望而生畏，不敢轻易使用。本研究以精神病学教材作为参考，虽不是十分理想的对照参数，但从临床角度考虑基本不影响治疗。复方阿胶浆在临床使用简单，出院维持方便，住院或门诊均可使用，效果良好。总体而言，针对用药过程中最常见的几种不良反应疗效较好，过度镇静、流涎、心动过速、头晕、便秘的发生率均明显低于教材对照参数，但由于复方阿胶浆选方用药以温热为多，对口干等症状预防疗效不佳，但流涎明显减少。

氯氮平的不良反应，临床观察主要有过度镇静、气体虚弱无力感、头昏、心动过速、便秘等。依据本研究作如下临床思考,中医辨证一般多为三类症候：①心气不足，脾失健运，清阳不升；②气血亏虚，不能濡养神明及四肢；③长期使用后出现的心脾肾阳虚，出现认知功能下降，心律失常等长期慢性虚劳症状。究其原因，是精神患者的阳性症状严重时，即中医的实证阶段，氯氮平攻杀太多，导致心气所伤为初始，渐由心损及脾，由气伤及血，使得脾失升阳之功和生化之力，最后气伤损及阳，由全身功能性障碍发展为器质性损伤。氯氮平使用后，使用复方阿胶浆的最初设想是预先培育心气，使心气旺盛，其他问题则会有所减少。心为阳脏，疾病急性期一般阳有余阴不足，用西药攻杀太多后一般会出现阴阳均有不足的药物不良反应。复方阿胶浆组方中，阿胶以滋养心阴，人参辅助以心阳及培育元气，是氯氮平攻杀初期重要的防护药物，可以有效减少过度镇静、虚弱无力和心脏方面的不良反应。另外党参、熟地从脾胃生化出发，培育后天之本，养气血固中焦，山楂以行气健胃，使气血生化有源，上下气机通畅，从而可以明显减少氯氮平服用后的头晕头昏、四肢无力和虚弱感等，同时行气健胃可以预防便秘及胃肠道反应等问题。但同时也需要注意，加服复方阿胶浆的患者中体质量增加情况较为明显，这可能与慢性精神患者体质太弱，脾胃太虚，服阿胶浆后胃气恢复，故而使得体质量增加，但如果增加过多值得注意。

在复方阿胶浆的基础上，本研究以此理论为出发点，对不同的药物不良反应灵活调整处方以起到不同的治疗和预防作用，是一种预防西药不良反应发生的有效方法。

[1] 李华芳.精神药物的临床应用[M].北京:人民卫生出版社,2012：56.

[2] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2001：75.

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国临床用药须知[M].北京:人民卫生出版社,2005：436.

[4] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2009:852-853.

[5] 四川美康医药软件有限公司.药物临床信息参考[M].2版.重庆:重庆出版社，2008:1233-1234.

[6] 江开达.精神药理学[M].北京:人民卫生出版社,2007：324-327.

[7] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,1993:192-193.

[8] (美)赫尔斯.精神病学教科书[M].张明园译.5版.北京:人民卫生出版社,2010:278.