低分子肝素与复方丹参注射液联合治疗儿童过敏性紫癜性肾炎的临床分析

邱小英

(四川省安岳县人民医院儿科，四川 安岳 642000)

过敏性紫癜性肾炎(henoch sehonlein purpura nephritis，HSPN)指的是过敏性紫癜导致的肾脏损害，是小儿最为常见的继发性肾脏疾病。20%～55%的过敏性紫癜(henoch sehonlein purpura，HSP)患儿可并发肾脏损害，同时有统计表明，100%的HSP患儿肾脏活检均可见不同程度损伤[1]。该病基本病理改变为弥漫性小血管炎，在临床表现为紫癜及肾炎两方面特征，其中紫癜、血尿与蛋白尿可反复发作，病情迁延不愈，给患儿造成巨大痛苦，同时对患儿家属是一个较大的压力[2]。该病好发年龄为6～10岁，少数患儿最终可发展为慢性肾功能不全[3]。本研究采用低分子肝素与复方丹参注射液联合治疗HSPN患儿31例，取得了较好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取安岳县人民医院儿科2008年1月至2012年12月收治的HSPN患儿93例，其中男52例、女41例，年龄4～12(8.4±3.9)岁，病程0.5～6(4.3±2.6)个月。其中表现为血尿伴蛋白尿型42例，单纯性血尿型35例，急性肾炎型16例。所有患儿均符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组2000年发布的紫癜性肾炎的诊断标准及其临床分型标准[4]。排除急性肾小球肾炎、肾炎性肾病、IgA肾病、狼疮性肾病、溃疡性结肠炎患儿，排除菌血症、感染性心内膜炎、败血症患儿，排除弥漫性血管内凝血、造血或凝血系统疾病患儿，排除血小板减少性紫癜患儿。将所有患儿根据治疗方法的不同分为A、B、C三组，每组31例，三组患儿在性别、年龄、病程等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 三组HSPN患儿一般资料的比较

1.2方法 三组患儿入院后均给予抗组胺、抗血小板、糖皮质激素治疗，同时根据具体病情给予相应的对症支持治疗。

1.2.1A组 本组患儿在上述一般治疗的基础上加用低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格1 mL:5000 U)80～120 U/(kg·d)，腹壁皮下注射，10 d为1个疗程，连续治疗3个月观察疗效。

1.2.2B组 本组患儿在上述一般治疗的基础上加用复方丹参注射液(广东省博罗先锋药业集团有限公司，国药准字Z44021269，规格：2 mL)，用量为5～15 mL加入到5%葡萄糖注射液100～250 mL中静脉滴注，每日1次，10 d为1个疗程，连续治疗3个月进行疗效观察。

1.2.3C组 本组患儿在上述一般治疗的基础上加用低分子肝素钙80～120 U/(kg·d)，腹壁皮下注射；同时联合复方丹参注射液5～15 mL加入到5%葡萄糖注射液100～250 mL中静脉滴注，每日1次，10 d为1个疗程，连续治疗3个月进行疗效观察。

1.3观察指标 分别于治疗前、治疗后3个月进行24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞检测，并在三组之间进行对比分析；于治疗2周时测定活化全血凝固时间(activated clotting time of whole blood,ACT)及激活的部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)，对比三组患儿凝血指标恢复正常率。

1.4疗效评价标准 完全缓解:治疗后患儿临床症状体征完全消失，尿蛋白转阴，尿红细胞消失；部分缓解:患儿临床症状体征有缓解，尿蛋白定量及红细胞计数较前减少；无效:经治疗患儿临床症状体征未见明显好转，尿蛋白定量及红细胞计数未见明显变化甚至加重[5]。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1三组HSPN患儿治疗前后尿液相关检测指标的变化 治疗后3个月，三组患儿24 h尿蛋白定量及尿红细胞均显著降低(P<0.01)，且治疗后C组显著低于A、B组(P<0.01)，而治疗后A、B组比较差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

2.2三组HSPN患儿治疗2周后凝血功能恢复情况 治疗2周后，三组患儿凝血功能均不同程度恢复正常，其中C组ACT恢复正常率显著高于A、B组(χ2=9.185，P=0.002；χ2=10.528，P=0.001)，C组APTT恢复正常率显著高于A、B组(χ2=7.631，P=0.006；χ2=8.952，P=0.003)(表3)。

表2 三组HSPN患儿治疗前后尿液相关检测指标的变化

表3 三组HSPN患儿治疗2周后凝血功能恢复情况 [例(%)]

2.3三组HSPN患儿治疗效果的比较 治疗后3个月，三组临床疗效比较差异有统计学意义(H=10.35，P=0.006)。C组有效率显著高于A、B组(χ2=9.807，P=0.002；χ2=8.424，P=0.004)；三组完全缓解率比较差异有统计学意义(χ2=8.67，P=0.013)，C组完全缓解率高于A、B组(χ2=6.798，P=0.009；χ2=5.429，P=0.020)(表4)。

2.4三组HSPN患儿不良反应情况的比较 A、B、C三组患儿分别出现注射部位轻度淤斑3例、5例、6例，均未影响治疗，无其他的严重不良反应发生，不良反应发生率分别为9.6%、16.1%及19.3%，三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.174,P=0.812)。

表4 三组HSPN患儿治疗效果的比较 [例(%)]

3 讨 论

HSP属于一种免疫性疾病，是由免疫复合物介导的系统性全身小血管炎性疾病，可伴有消化系统病变、关节病变及肾脏病变[6]。该病病因尚未完全明确，而感染是最为常见的因素，可于上呼吸道感染、急性扁桃体炎等之后发病，好发于青少年，且易反复发作。累及肾脏时即为HSPN，而肾脏病变程度常对患儿预后影响较大[7]。HSPN也是儿童最为常见的继发性肾脏疾病，该病在临床主要表现为四肢远端、臀部及下腹部对称性分布、略高于皮肤表面的明显紫癜；肾功能降低、蛋白尿、血尿、新月体形成等肾脏表现；可伴或不伴有多发性、非游走性的关节肿痛及以脐周、下腹部多见的阵发性腹痛、腹泻、腹部不适等胃肠道症状[8]。关于本病的治疗，一旦确诊，应立即脱离过敏源，及时给予抗过敏及维持血管通透性的药物治疗。针对肾脏损害的治疗，多采用糖皮质激素、免疫调节剂及血小板抑制剂等联合治疗，另外中西医结合治疗近年来也取得了较好效果[9]。

HSPN在疾病过程中，由于肾小球的损伤可造成肾小球基膜硫酸类肝素物质的丢失，从而导致其电荷屏障变化，进而造成肾小球基膜通透性增加。而血浆胶体渗透压的降低及高脂血症均可导致血液高凝状态。而肾脏损害过程中的小血管损伤可激活内源性凝血系统，最终导致血小板聚集增加，血小板功能亢进，进一步促进高凝状态的发生。因此，近年来关于该病的治疗，抗凝药物的应用受到越来越多的重视[10]。低分子肝素钙具有多种生物活性，且带有大量负电荷，对于肾小球基膜电荷屏障的保护具有重要作用。同时能够抑制补体的激活、补体介导的炎性递质释放及中性粒细胞聚集；另外能够对抗T细胞介导的迟发型变态反应，抑制肾小球系膜细胞及基质的增生，阻断胶原纤维形成，改善肾小球结构与功能，有效阻止紫癜性肾炎的进展[11-12]。复方丹参注射液中主要成分为丹参，相关研究已证实，该药物具有显著的肾脏保护作用，能够预防或降低HSPN的发生[13]。

本研究结果显示，治疗2周后，三组患儿凝血功能均不同程度恢复，其中C组ACT及APTT恢复正常率显著高于A、B组(P<0.01)；治疗3个月时，C组有效率及完全缓解率均显著高于A、B组(P<0.05或P<0.01)；三组患儿24 h尿蛋白定量及尿红细胞均显著降低(P<0.01)，且治疗后C组显著低于A、B组(P<0.01)。治疗过程中三组患儿均未出现严重不良反应。与普通肝素相比，低分子肝素分子质量更低，具有更强的抗凝血因子Ⅹa活性，同时除抗凝作用外，对于出血并发症发生率的降低同样具有重要作用，保持了肝素抗凝作用的同时，降低了出血风险[14]。而复方丹参注射液则可通过保护、修复血管内皮细胞、抑制血小板功能、增强红细胞变形能力、扩张血管、阻止钙离子内流、清除体内氧自由基及免疫调节等功能达到抗血栓、改善血液高凝状态、改善微循环、降低脂质过氧化物对血管内皮的损伤、抑制血管炎性渗出、促进组织修复的作用[15]。

综上所述，低分子肝素钙与复方丹参注射液联合治疗HSPN，能够在有效改善患儿凝血功能、改善微循环的基础上，有效改善患儿临床症状体征，同时并未增加出血风险，疗效确切，安全可靠，值得推广。

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