人工肝血浆置换联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎45 例

曾映荷

湖北省中医院肝病科(湖北 武汉，430061)

慢性乙型重型肝炎导致的肝功能衰竭，病情凶险，预后差，死亡率超过70%，目前尚无特效治疗方法，内科综合治疗仍是主要的治疗措施。非生物型人工肝 -血浆置换广泛应用于临床，是治疗重型肝炎临床常用的可靠技术［1］。随着核苷(酸)类抗病毒药物的广泛应用，给慢性乙型重型肝炎提供了一种有效的治疗手段。近年来，我们以血浆置换联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 90 例研究对象为2009年1 月 -2013年12月在我科住院的慢性乙型重型肝炎患者，均符合2006年中华医学会感染病学分会和中华医学会肝病学分会制订的《肝衰竭诊疗指南》的诊断标准［1］，且患者HBV 血清学标志物阳性，HBV DNA 定量大于1 ×103copies/ml，近半年内未使用过抗病毒治疗药物，并排除其他类型的病毒性肝炎或其他原因的肝病。随机分为恩替卡韦组和联合治疗组，每组45 例。恩替卡韦组:男40 例，女5 例，年龄19～60 岁，平均(48.45±14.21)岁，早期27 例，中期12 例，晚期6 例;联合治疗组:男38 例，女7 例，年龄23～58 岁，平均(45.27 ±13.61)岁，早期25 例，中期10 例，晚期10 例。两组患者在性别、年龄、病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 恩替卡韦组患者均卧床休息，合理饮食，给予护肝，降酶，口服恩替卡韦0.5mg/d，应用人血白蛋白、血浆及对症支持等综合治疗;联合治疗组在恩替卡韦组治疗的基础上采用人工肝血浆置换治疗，使用日本产的Plasauto IQ 机，分离器为OP-08W 型，每次置换新鲜冰冻血浆2500～3000 ml，术前为预防过敏反应常规应用地塞米松5mg，术前及术中根据患者病情酌情使用低分子肝素抗凝，术中均给予持续心电监护。联合治疗组患者根据病情每人行血浆置换治疗1～3 次。

1.3 观察指标 两组患者治疗前后检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、凝血酶原活动度(PTA)及HBV DNA (检测低限值为＜1.0 ×103copies/ml)，观察两组患者临床症状、体征及不良反应并记录。观察时间为4 周。

1.4 疗效评价标准 显效:临床症状、肝功能改善，TBil 下降50% 或以上，PTA 提高10% 以上;好转:临床症状、肝功能改善，TBil 下降30%～50%，PTA 提高10% 以内;无效:临床症状、体征未见好转或加重，肝功能未见改善，PTA无明显改善或恶化，病情继续加重或死亡。总有效=显效+好转。

1.5 统计学方法 所得数据采用SPSS 16.0 统计学软件进行处理，计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 联合治疗组显效12 例，好转18例，无效15 例，总有效率为66.7%;恩替卡韦组显效5 例，好转13 例，无效27 例，总有效率为40.0%，联合治疗组总有效率显著高于恩替卡韦组(P ＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后各项生化指标检测结果 见表1。

表1 两组患者治疗前后ALT、TBil、Alb、PTA 变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后ALT、TBil、Alb、PTA 变化比较(±s)

与恩替卡韦组治疗后比较，△P ＜0.01

2.3 两组患者治疗前后HBV DNA 转阴情况 治疗结束时联合治疗组中38 例HBV DNA 转阴(84.4%)，恩替卡韦组中36 例HBV DNA 转阴(80.0%)，两者比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨论

重型肝炎是肝炎中最为严重的一种类型，患者由于肝细胞广泛坏死，肝脏功能严重障碍而导致血清中内毒素、胆红素等代谢产物大量蓄积，继之对其他脏器功能造成影响而引起一系列并发症，最终形成恶性循环造成多脏器损害而死亡［2］。在慢性乙型重型肝炎早期及时应用有效的抗病毒药，可迅速有效地抑制HBV 和改善肝功能和肝组织病变，减轻及阻断病情进展［3］。目前已有许多研究资料表明，核苷(酸)类药物在慢性乙型重型肝炎治疗中可明显延缓病情的进展，降低病死率。

恩替卡韦是新一代的核苷(酸)抗HBV 药物，通过抑制HBV DNA 聚合酶以及参与新的HBV DNA 链合成过程以终止新链合成，可强烈地抑制HBV DNA 复制过程。当前普遍认为抗病毒药物的活性十分关键，能早期快速减低血液中病毒载量则可以有效减少肝脏损伤［4］。

血浆置换用于重型肝炎的治疗已经很普遍，它能有效清除体内内毒素，阻断恶性循环，缓解肝脏的坏死性炎症，有利于肝细胞功能的恢复和再生。血浆置换不仅可以通过膜式血浆分离方法清除患者血浆中大量的胆红素、内毒素、免疫复合物等，阻断炎症级联反应，同时输入等量的新鲜血浆又补充了体内必需的调理素、白蛋白、凝血因子等，替代了肝脏的部分功能，为肝细胞再生争取了时间［5，6］。

本观察结果表明:使用血浆置换联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎，能更好地缓解患者临床症状、促进肝功能恢复、提高生存率，同时也为肝移植赢得了时间，值得广泛推广使用。

［1］中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南［J］.中华内科杂志，2006，45 (12):1053 -1056.

［2］刘俊杰.人工肝血浆置换治疗重型肝炎72 例疗效观察［J］.肝脏，2012，17 (9):679 -681.

［3］田德英.重型肝炎的治疗进展［J］.中西医结合肝病杂志，2004，14 (3):129 -131.

［4］姚光弼.中国乙型肝炎治疗策略［J］.肝脏，2008，13 (3):188 -189.

［5］沈耕荣.重型肝炎［M］.第2 版.天津:天津科技出版社，1998:95 -109.

［6］段钟平.人工肝脏治疗学［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:42.