肝硬化患者CA125水平及临床意义分析

魏双琴 施建平 金怒云 乔春萍 辜新奇 王凯 李玉琴 郑文龙

肝硬化患者CA125水平及临床意义分析

魏双琴 施建平 金怒云 乔春萍 辜新奇 王凯 李玉琴 郑文龙

CA125（carbohydrate antigen 125）是一种大分子糖蛋白，对于妇科肿瘤、尤其是卵巢癌［1］及消化道肿瘤、肺癌［2］的鉴别、预报及监测有较大的价值［3］。也有学者检测体液中肿瘤标志物作为良、恶性疾病的鉴别诊断［4］，然而，并不是所有的肿瘤标志物升高均提示恶性疾病，已有临床工作者发现CA125在肝硬化患者的血清及腹水存在升高现象，发生机制尚未能阐明，下面对我院消化内科2012年间收治的肝硬化患者29例及正常人群29例样本进行血清CA125水平研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2012年12月期间入住我院消化科的29例乙肝后肝硬化患者为疾病组，男9例，女20例，年龄48～87岁，平均（73.7± 10.0）岁。肝功能按Child⁃Pugh分级，A级9例，B级10例，C级10例；肝硬化伴有大量腹水18例，少至中量腹水5例，无腹水6例，以同期住院慢性胃炎及肠易激综合征患者为对照组，男3例，女26例，年龄31～85岁，平均（62.6±14.7）岁。所有入选对象均排除妇科肿瘤、肺结核、结核性腹膜炎、腹腔转移瘤、乳腺癌、胰腺癌、肺癌及胃肠道肿瘤。

1.2 方法 疾病组及对照组均清晨空腹抽取静脉血2 ml，分离血清，应用放射免疫法测定血清CA125，试剂产自德国罗氏诊断有限公司，腹水量根据体征、B超、CT结果评估分为无腹水、少至中量腹水（右侧卧位脐部前后径＜8 cm）、大量腹水（右侧卧位脐部前后径＞8 cm）。Child⁃Pugh分级为临床常用的肝功能分级方法，按血清白蛋白、总胆红素、腹水状态、凝血酶原时间、有无肝性脑病等评分，最终分为A级、B级、C级，A级肝功能最佳，B级次之，C级肝功能最差。

2 结果

2.1 疾病组和对照组血清CA125水平比较 疾病组血清CA125水平为（300.9 ±53.8）IU／L，对照组血清CA125水平为（12.9±1.28）IU／L，前者显著高于后者（P＜0.01）。

2.2 疾病组不同Child⁃Pugh分级之间CA125水平比较 Child⁃Pugh分级A级患者的血清CA125水平明显低于B级和C级患者（P＜0.01）。见表1。

2.3 不同量腹水患者之间血清CA125水平比较 大量腹水患者的CA125水平较无腹水者明显升高（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

血清CA125是一种不均一的高相对分子质量的黏蛋白样糖蛋白，Bast等［5］用卵巢浆液性乳突状囊腺癌细胞系OVCA433免疫BALB／c小鼠，并与骨髓瘤杂交纯化得到一株单克隆抗体，将其命名为OC125，对应抗原命名为CA125，是卵巢肿瘤诊断、复发和预后的判断指标之一［1］，许多学者发现CA125也可作为乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、恶性胸腔积液、唾液腺恶性肿瘤的标志物［6］，在一些非肿瘤疾病病情进展时，CA125也可出现高表达，本次研究对肝硬化患者与CA125水平之间的相关性进行分析。

表1 不同Child⁃Pugh分级之间血清CA125水平比较（±s，IU／L）

表1 不同Child⁃Pugh分级之间血清CA125水平比较（±s，IU／L）

注：与A级比较，∗∗P＜0.01

Child⁃Pugh分级n CA125 A级9 74.31±115.64 B级10 379.52±279.93∗∗C级10 411.44±323.03∗∗

表2 不同量腹水患者之间血清CA125水平比较（±s，IU／L）

表2 不同量腹水患者之间血清CA125水平比较（±s，IU／L）

注：与大量腹水比较，∗P＜0.05

腹水量n CA125无6 85.35±174.21∗少至中量5 215.28±217.72大量18 388.33±307.08

有学者研究发现，在肝硬化患者中血清CA125水平明显升高，并随着肝功能损害程度加重而进行性升高［7］，这与我们的研究结果相一致，本组资料亦表明肝硬化组血清CA125水平高于正常组，Chid⁃PughA级CA125水平低于B级与C级。肝硬化患者血清CA125升高的机制目前尚不十分清楚，可能与肝硬化导致雌激素灭活障碍有关［8］，雌激素灭活障碍可引起雌激素水平升高。有报道指出雌激素和孕激素的改变可引起血清CA125水平改变［9⁃10］，也可能与肝功能障碍时CA125灭活下降有关，说明肝功能水平对血清CA125水平存在影响，而机制未明，反之，CA125水平一定程度上可以反映肝硬化程度，可作为肝硬化分级诊断依据的补充或参考。

另外有研究显示CA125水平可随腹水量变化，在腹水完全消退时，CA125也恢复至无腹水肝硬化患者水平［11］。本次研究结果与之相符，在无腹水与大量腹水之间CA125水平差异有统计学意义。有研究认为CA125在良性疾病中，主要有腹膜、胸膜等间皮组织以及女性生殖器官黏膜等恶性组织合成［12］，这间接提示大量腹水时CA125水平升高可能是由于腹水量较大，刺激腹膜间皮细胞CA125合成增多，并吸收入血导致血清CA125升高［13］，有学者发现体格检查难以发现的腹水患者，CA125升高时，B超发现存在腹水［14］，因此CA125可作为少量腹水时发现的间接指标，并可作为肝硬化腹水治疗的效果评价指标之一。

总之，肝硬化患者中CA125水平明显升高，可能与腹水及肝功能分级相关，这2种因素可能互为独立因素，但需进一步研究。

［1］ Whitehouse C，Solamon E.Current status ofmolecular characterization of the ovarian cancer antigen CA125 and implications for its use in clinical screening［J］.Gynecol Oncol，2003，88（1 Pt 2）：S152⁃S157.

［2］ 苏士成，蔡敏，屠建春，等.低剂量CT联合血清肿瘤标志物对肺癌高危人群早期筛查的研究［J］.实用老年医学，2012，26（6）：515⁃517.

［3］ Stem A，Laughlin GA，Bergstrom J，et al.The sex⁃specific association of serum ostcoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kappa B legend with bone mineral density in older adults.the Rancho Bemardo study［J］.Eur JEndcrion，2007，156（5）：555⁃562.

［4］ 吴国成，胡华成，施敏骅，等.肿瘤标志物CEA、CYFRA21⁃1和NSE联合检测对老年人胸腔积液鉴别诊断的意义［J］.实用老年医学，2008，22（4）：303⁃305.

［5］ Bast RC Jr，Feeney M，Lazarus H，et al.Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma［J］.JClin Invest，1981，68（5）：1331⁃1337.

［6］ 耿雪菲，邢汝东.CA125作为肿瘤标志物的研究进展［J］.国际口腔医学杂志，2010，38（1）：106⁃108.

［7］ Alvarez L，Peris P，Guanabens N，et al.Serum osteoprotegerin and its ligand in Peget's disease of bone re⁃lationship to disease activity and effect of treatment with bisphosphonates［J］.Arthritis Rheum，2003，48（3）：824⁃828.

［8］ Anand DV，lahiri A，Lin E，et al.The relationship between plsam osteopro⁃tegerin levels and coronary artey clasification in complicated type diabitic subjects［J］.JAm Coll Car⁃diol，2006，47（9）：1850⁃1857.

［9］ Kovacs EJ，MesSinghan KA，Infuence of alcohol and gender on immupe re⁃sponse［J］.Alcohol Res Health，2002，26（4）：257⁃263.

［10］Parler DK，Menon U，Mcintosh M，et al.Factors influencing serum CA125II levels in healthy postmenopausal women［J］.Cancer Epidemiol Bio⁃markers Prev，2001，10（5）：489⁃493.

［11］魏善和，朱召明，吴莉，等.血清及腹水CA199、CA125水平在肝硬化患者中的临床意义［J］.海南医学院学报，2009，15（9）：1030⁃1032.

［12］Takahashi T，Ikeda Y，Miyoshi E，et al.alpha1，6fucosyltransferase is highly and specifically expressed in human ovarian serous adenocarcinomas［J］.Int J Cancer，2000，8（6）：914⁃919.

［13］黄俊娟，张法灿，张国，等，血清CA125水平与肝硬化Child⁃pugh分级及腹水量的关系［J］.中国临床新医学，2010，11（3）：1068⁃1070.

［14］Zuckerman E，Lanir A，Sabo E，et al. Cancer antigen 125：a sensitive marker of ascites in patientwith liver cirrhosis［J］.Am J Gastroentrol，1999，94（6）：1613⁃1618.

R 575.2

B

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.02.26

2013⁃07⁃16）

上海市浦东新区卫生系统优秀青年医学人才培养计划资助（PWRq2011－14）；复旦大学医院优势学科建设项目（消化病重点内科）

201399上海市，上海市浦东医院消化内科（魏双琴，施建平，金怒云，乔春萍，辜新奇，王凯，李玉琴）；检验科（郑文龙）

通迅作者：施建平，Email：jianping＿s＠hotmail.com