前言——重视炎性衰老的研究

夏世金

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前言
——重视炎性衰老的研究

夏世金

夏世金 教授

我国人口老龄化进程正在加速，预计到本世纪中叶老龄化将达到峰值期，≥60岁的老年人口将突破4亿，占总人口的30%以上。据中国科学院2007年《中国可持续发展总纲（国家篇）》中的资料显示，我国人口平均预期寿命将从2011年的73.5岁上升到2050年的85岁，人口高龄化特征将日益凸显。我国人口老龄化已经成为经济和社会发展中一个带有战略性的重大问题。因此，实现健康的老龄化已是重大公共卫生问题。保持老年人健康是实现积极健康老龄化和成功老龄化的关键。

人口老龄化伴随而来的是老年病的高发与多发。2008年以“21世纪增进健康和预防疾病的新模型”为题发表在英国医学杂志（BMJ）的文章指出：21世纪预防疾病的最佳方法就是延缓衰老，延缓衰老可以降低老年相关疾病的发生率，强调衰老在防治老年病中的关键作用，将延缓衰老与防治老年病紧密联系在一起具有重要的现实意义。因此衰老机制与衰老干预措施的研究对提高我国老年人的生活质量、减少医疗费用至关重要。

只有揭示衰老机制，明确机体衰老进程中的关键环节，才能采取有效的衰老干预策略，减少老年病的发生，才能实现健康老龄化和成功老龄化。进行衰老机制与干预的基础研究已经成为国际生命科学领域研究的前沿和热点。

衰老是随着年龄增加而缓慢出现的、普遍发生的生物学过程，是指绝大多数生物正常生理功能出现不可逆的衰退过程。就人类来说，衰老可表现为皮肤皱褶、头发花白、行动迟缓、相关激素分泌减少、记忆功能减退以及多种脏器退行性变化等多种现象。从方便研究的角度，对老年期出现的机体生理和结构的退化，使用“衰老”术语专门加以描述。在正常人体中，衰老要经过数十年的漫长时间，是缓慢出现的、必然发生的生物学过程。衰老是个体走向自然死亡的必然步骤，其生物学意义是给新个体留下生长和生活空间，以保持该物种在地球上的生存和延续。衰老发生在细胞、器官和整体等水平上。衰老的过程极其复杂，衰老研究的难度相当巨大，也因此诞生了众多的衰老学说。

自19世纪末应用实验方法研究衰老以来，先后提出的学说不下20种。目前，自由基衰老学说、端粒缩短学说、非酶糖基化衰老学说、应激衰老学说、免疫衰老学说、生长发育抑制衰老学说、代谢速率降低衰老学说、生长激素⁃胰岛素素样生长因子轴改变衰老学说、细胞凋亡衰老学说、代谢废物累积衰老学说、基因衰老学说等构建衰老学说的百花园，而炎性衰老（inflamm⁃aging）是近年生长出的一朵奇葩，含苞待放。

炎性衰老的概念由意大利科学家Franceschi等在2000年首次提出，它是衰老研究大家族的一个新成员。炎性衰老与多种疾病密切相关。炎性衰老学说与自由基衰老学说、免疫衰老学说和应激学说等联系紧密。十多年来炎性衰老的研究取得了一些新进展。

炎性衰老与自由基密不可分。自由基可导致炎症稳态失衡，后者反过来引起自由基过量产生；自由基稳态失衡可导致衰老，而衰老又引起自由基代谢平衡破坏；衰老进程中出现炎症稳态失衡，而炎症又可导致衰老。自由基⇌炎症⇌衰老⇌自由基互为因果，关系错综复杂，而炎症可能是阐明这复杂关系的一个突破口。

应激可能是炎性衰老的重要原因。已有充分的证据表明孤独、经济社会地位低下、严重心理创伤等应激可导致炎症状态。慢性应激过程中糖皮质激素抵抗、交感神经系统功能改变和副交感神经系统功能改变可能是应激导致炎症的机制，这是一种全新的观点。由于某些应激因素是可以控制的，因此减轻应激也就可能成为一种延缓衰老、减轻衰老相关表型或疾病的途径。

炎性衰老与干细胞衰老密切相关，两者关系的研究成为衰老研究的一大亮点。干细胞衰老是机体衰老的细胞基础，在一些病理过程中慢性炎症是影响干细胞衰老的主要因素。一些炎症因子可以通过相关信号通路，影响细胞的增殖分化功能和微环境稳态，诱发干细胞衰老，从而参与老年病的发生，如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和糖尿病等的发生发展。炎症性干细胞衰老的研究方兴未艾。

固有免疫系统Toll样受体（TLRs）和炎性小体为阐明炎性衰老机制提供切入点。TLRs是机体固有免疫系统的受体之一，可与外界微生物及内源性配体结合，激活固有免疫与获得性免疫并导致炎症反应。近年研究发现，TLRs与衰老及老年病相关。炎性小体作为固有免疫的重要组分，在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。炎症能促进衰老并与老年病的发生密切相关。在衰老时炎性小体也可激活炎性反应。

炎性衰老的网络机制开始进入研究者的视野。炎性衰老相关性老年病是医学难题，一方面是由于各种衰老理论及机制研究的不断深入，但对其网络机制的重视不够；另一方面老年病的治疗主要集中在改善临床症状，忽视了对衰老机制的干预。衰老存在多层次、多水平、多分子相互作用的网络机制，每一个体其衰老进程及机制是有差异的，老年病的防治，除了积极改善临床症状外，还应切入到衰老的网络机制干预，才能获得满意的临床效果。

总之，要重视炎性衰老的研究，阐明炎性衰老机制和积极寻求其干预策略对防治老年的发生发展具有重要的理论意义和实用前景。

R 339.38

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10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.02.001

2013⁃12⁃31）

200040上海市，复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所