心功能Ⅲ、Ⅳ级慢性心衰患者血清CA125与NT Pro-BNP浓度相关性研究

韩 琳，赵祥海，吴宜鸣

(江苏大学附属宜兴市人民医院，江苏 宜兴 214200)

慢性心衰(chronic heart failure,CHF)已成为威胁人类生命健康的主要疾病，近年来随着医疗技术水平的提高、急性心血管疾病死亡率的下降，CHF的发生率和死亡率在不断增加。B型脑钠肽前体(N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic Peptide,NT Pro-BNP)是近年来临床公认的诊断CHF特异性的标志物，可判断CHF程度及预后[1]，血清CA125(serum carbohydrate antigen 125,CA125)中文全称为卵巢癌的一种特异性标志物，近年来研究表明在CHF患者血清中CA125浓度有不同程度的升高，且升高程度与心衰程度呈正相关[2]。本研究通过测定CHF患者血浆NT Pro-BNP与CAl25水平，观察两者的相关性，分析其与心功能分级、心脏彩超指标的相关性，为CHF的诊断、治疗及预后评价提供临床依据。

1 资料及方法

1.1 一般资料

在我院心内科2011年3月至2013年10月住院患者中随机抽取纽约心功能(NYHA)分级为Ⅲ级、Ⅳ的慢性射血分数降低的心衰患者各50例，并排除急性心肌梗死、肝肾功能不全、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病多器官功能衰竭、严重感染等可能导致NT-Pro BNP、CA125升高的其他疾病。其中，男性58例，女性42例；年龄46～85岁，平均(66±13.5)岁；冠心病46例、心肌病32例、高血压性心脏病12例、心脏瓣膜病10例；合并房颤38例、合并胸腔积液15例。

1.2 方法

所有患者入院后24 h内分别检测NT Pro-BNP、CA125、心脏彩超，心衰好转后复测CA125、NT Pro-BNP水平。其中NT Pro-BNP采用罗氏公司床旁快速检测试剂盒检测(正常参考值小于300 pg/mL)，CA125采用化学免疫发光法检测(正常参考值小于35 U/mL)。

1.3 统计学分析

采用SPSS18.0软件处理。计量资料以均数±标准差表示，组间均数比较采用成组Mann-Whitney检验，相关性分析采用spearman等级相关分析，双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同心功能分级患者CA125水平比较及CA125与NT Pro-BNP、LVEF关联分析

心功能Ⅳ心衰患者血NT Pro-BNP、CA125较心功能Ⅲ级心衰患者均明显升高；NYHA Ⅲ级慢性心衰患者中，对CA125、NT Pro-BNP、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)，进行相关分析，结果表明，CA125与LVEF呈负相关(P<0.001)，与NT Pro-BNP呈负相关；NYHA Ⅳ级心衰患者中，对CA125与NT Pro-BNP、LVEF采用spearman相关分析，结果表明，CA125浓度与NT Pro-BNP浓度呈正相关，见表1、表2。

表1 不同心功能分级患者CA125、NT Pro-BNP、LVEF比较

*P<0.05，与NYHA Ⅲ级组比较。

表2 CA125与NT Pro-BNP、LVEF关联分析

2.2 两组心衰患者治疗好转前后血浆CA125及NT Pro-BNP比较

不论心功能分级高低，心衰治疗好转后，两组患者血浆CA125及NT Pro-BNP均明显下降，见表3。

表3两组心衰患者治疗好转前后血浆CA125及NT Pro-BNP比较

时段CA125(U/mL)NT Pro-BNP(pg/mL)治疗前(100例)96.5±12.62 563±547治疗后(100例)74.6±10.2∗1 938±465∗

*P<0.05，与治疗前比较。

3 讨论

脑尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、NT Pro-BNP是近年来临床公认的诊断慢性心衰的生物标志物，在慢性心衰患者，由于心腔内压力负荷增高，导致对心室肌重构及对神经内分泌系统产生影响，进一步导致BNP的代谢水平异常升高，因此在心衰的早期诊断及预后评估中具有重要的临床意义[3]。NT Pro-BNP是BNP激素原分裂后没有活性的N末端片段，比BNP半衰期更长、更稳定，更能反映BNP通路的激活，反应心功能的状况[4]。

CA125是存在胎儿体腔上皮的糖蛋白抗原，是卵巢癌的临床诊断、预后评价及术后复发的标志性抗原[5]，Nagele等[6]在心脏移植患者中首次发现严重心功能不全患者血浆CA125升高，初次提出CA125与心功能不全可能存在关系，并认为与神经内分泌激活及心肌重构有关。Duman等[7]研究发现CA125水平与慢性心衰严重程度相关，Kouris等[8]同样研究表明，CA125水平与慢性心衰患者的临床严重程度有关。因而CA125可能是一个评估慢性心衰及其预后的指标。

本研究通过对心功能Ⅲ、Ⅳ级患者同时检测CA125、NT Pro-BNP、LVEF等指标，发现心功能Ⅳ级心衰患者CA125、NT Pro-BNP显著高于心功能Ⅲ级心衰患者，在心功能Ⅲ级患者中CA125浓度与LVEF呈负相关，与NT Pro-BNP浓度呈正相关；在心功能Ⅳ级心衰患者中CA125浓度与NT Pro-BNP浓度呈正相关。心衰经治疗好转后，血浆CA125、NT Pro-BNP同步下降，表明CA125、NT Pro-BNP水平可用于对慢性心衰辅助诊断、治疗效果及预后评估，在心衰患者中，CA125升高的确切机制尚不清楚。但心衰患者体内血浆CA125水平变化与其他神经内分泌激素变化相似，有研究认为此变化与心衰患者心肌重构及神经内分泌激活有关[9]。目前有研究表明[10]，在慢性心衰病人中，心肌发生重构，心肌细胞由成熟型转变为胚胎型，在此重构过程中，原癌基因的异常表达能再次激活存在于胚胎心脏的生长因子，导致CA125分泌异常增加。Yilmaz等[11]认为，CA125可以作为心衰诊断与评估预后的指标。目前，对CA125在慢性心衰中应用，也存在其他问题，主要表现为CA125特异性较低，CA125升高亦可见于其他多种病因，如恶性肿瘤、多器官功能衰竭等。虽然BNP、NT Pro-BNP是目前公认的诊断及评估慢性心衰的标志物，但BNP、NT Pro-BNP也容易受患者年龄、肾功能、肺功能及感染等其他因素影响[12]。因此，联合检测CA125、NT Pro-BNP，在诊断、治疗心衰及评估心衰患者的预后方面可能具有更重要的意义[13]。

【参考文献】

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