慢性阻塞性肺疾病患者血浆甲状腺激素水平的临床观察

陈小兵，冯 杰

(1.川北医学院附属医院呼吸科；2.川北医学院附属医院心内科，四川 南充 637000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科的常见病和多发病，疾病后期由于慢性缺氧和全身炎症反应对多器官均有损伤，并引起机体内环境的一系列复杂变化。甲状腺激素参与多种非甲状腺疾病的进展，已有研究表明COPD与甲状腺激素之间存在联系[1-3]。本文通过测定40例COPD患者急性加重期及稳定期血清甲状腺激素水平，旨在探讨甲状腺激素在COPD疾病演变过程的变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2012年1月至2012年12月在我院呼吸科住院的COPD急性加重期患者40例，其中男性22例，女性18例，平均年龄(66.2±7.5)岁。COPD诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的相关诊断标准[4]。稳定期组患者40例，均为上述急性加重期患者经治疗2周后病情稳定者。以同期年龄匹配的健康体检者35例为对照组，其中男性20例，女性15例，平均年龄(64.3±8.2)岁。排除标准：(1)确诊为甲状腺疾病者；(2)近3个月使用过影响甲状腺功能的药物者；(3)伴有影响甲状腺功能的疾病者。

1.2 检测方法

COPD组患者分别取入院次日的急性加重期及经治疗后病情稳定期的清晨空腹安静状态下的静脉血3 mL，采用化学发光(吖啶酯标记)方法测定血浆三碘甲状腺原氨酸(TT3)、甲状腺素(TT4)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)的含量。试剂盒为美国雅培原装试剂。对照组取体检当日清晨空腹安静状态下静脉血3 mL测定甲状腺激素水平。COPD急性加重期组患者取入院时未吸氧、安静状态下桡动脉血2 mL进行血气分析。采用PM3000血气分析仪进行血气分析测定。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 3组患者血浆甲状腺激素水平测定结果

与健康对照组相比，COPD患者急性加重期及稳定期血浆TT3、FT3、FT4水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与急性加重期相比，COPD患者稳定期血浆TT3、FT3、FT4水平均明显升高，差异亦具有统计学意义(P<0.05)。COPD患者急性加重期及稳定期TT4、hTSH水平和健康对照组相近，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

2.2 甲状腺激素水平与PaO2的相关性

直线相关性分析结果显示，COPD患者急性加重期PaO2与血清TT3、FT3、FT4水平呈正相关(P<0.05)，与TT4、hTSH水平不具有相关性(P>0.05)(表2)。

表1 3组患者血浆甲状腺素水平的变化

与健康对照组相比，*P<0.01；与稳定期患者相比，#P<0.05；与健康对照组相比，△P<0.05。

表2 COPD急性加重期患者甲状腺激素水平与PaO2的相关性

分析指标相关系数(r)P值TT30.4150.023TT40.0780.182FT30.4090.025FT40.3990.026hTSH0.0980.159

3 讨论

甲状腺素是人体重要的内分泌激素，对人体代谢具有重要意义，由于FT3、FT4不受血清中甲状腺结合球蛋白(TBG)及白蛋白变化的影响，故测定FT3、FT4更能准确的反应甲状腺功能状态。已经证实，不仅甲状腺本身疾病会引起甲状腺功能改变，一些急性或慢性非甲状腺疾病的患者也会出现甲状腺功能异常，称为甲状腺功能病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)[5-6]。本文结果显示，COPD患者急性加重期血浆FT3、TT3、FT4水平显著低于健康对照组，稳定期患者血浆FT3、TT3、FT4水平升高，但仍低于健康对照组。相关性分析发现，血浆FT3、TT3、FT4水平与PaO2水平呈正相关，说明缺氧程度越重，甲状腺功能损害越明显。而TT4及hTSH水平各组间无明显差异。分析其原因可能如下：(1)COPD患者由于缺氧、胃肠道瘀血、感染中毒症状等影响，食欲往往低下，碘的吸收减少。加之缺氧时肾脏血流量减少，肾小管对碘的重吸收减少，二者导致甲状腺激素合成原料缺乏。(2)我国COPD急性加重多由感染所致，严重感染时所产生的一系列细胞因子，如肿瘤坏死因子、白介素-2、白介素-6等可抑制甲状腺素脱碘为三碘甲状腺原氨酸[7]。(3)缺氧、急性感染等应激状态可致甲状腺结合球蛋白水平减低，影响甲状腺激素与TBG结合，使TT3水平下降。(4)缺氧使下丘脑-垂体-甲状腺轴功能受损，TSH分泌相对不足，甲状腺激素水平下降。同时为了增强抵抗力，皮质醇合成、释放增加，抑制TT4转化为TT3。(5)炎症因子及缺氧抑制5’-脱碘酶活性，TT4向TT3转变障碍。

目前认为，血浆甲状腺素水平减低是COPD病理生理变化的一个方面，是机体的保护性反应，能够减少能量消耗，使心、脑等重要脏器的物质代谢得到保障，有利于疾病的恢复。本文COPD急性加重期组患者血浆FT3、TT3、FT4水平显著低于稳定期组，且缺氧越重，血清FT3、TT3、FT4水平越低，而及时予以吸氧、抗感染等综合治疗，即使未补充甲状腺素，病情稳定后血浆FT3、TT3、FT4均逐渐恢复至正常。说明血浆甲状腺素水平测定及动态观察有利于COPD病情严重程度的判断及预后估计。

【参考文献】

[1]顾小雷，葛德芹，赵 霞，等.甲状腺素与慢性阻塞性肺疾病患者病情与预后关系[J].临床肺科杂志，2012，17(11)：2003-2004.

[2]Schilling JU,Zimmermann T,Albrecht S,et al.Low T3syndrome in multiple trauma patients phenomenon or important pathogenetic factor[J].Med Klin,1999,94(1):66.

[3]Klemperer JD,Ojamaa K,Klelin I.Thyroid hormone therapy in cardiovascular disease[J].Prog Cardiovasc Dis,1996,38(4):329.

[4]中华医学会呼吸病学分会·慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-17.

[5]王永亮，范 泉，李秀娟.正常甲状腺功能病态综合征的研究现状[J].实用临床医药杂志，2011，15(23)：167-169.

[6]Okutan O,Kartaloglu Z,Onde ME,et al.Pulmonary function tests and thyroid hormone concentrations in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Med Princ Pract,2004,13(3):126-128.

[7]柳 涛，王保法，郝脉梅，等.慢性阻塞性肺疾病与低T3综合征[J].中华结核和呼吸杂志，2000，23(12)：741-742.