磷酸肌酸钠对胃癌术后疲劳综合征患者免疫功能的影响

许夕霞，檀碧波，宿桂霞，周 烨，王彦霞，李 勇

磷酸肌酸钠对胃癌术后疲劳综合征患者免疫功能的影响

许夕霞1，檀碧波1，宿桂霞2，周 烨2，王彦霞1，李 勇1

目的：观察磷酸肌酸钠对胃癌术后疲劳综合征患者免疫功能的影响。方法：将165例胃癌患者分为两组，在手术后1～3 d治疗组85例静脉滴注磷酸肌酸钠，对照组80例静脉滴注等容积生理盐水；记录术前及术后第1、3、5、9 d疲劳评分（VAS评分），检测术前及术后第1、3、5、9 d两组免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及免疫细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。结果：两组患者术后VAS评分较术前显著升高，治疗组升高程度低于对照组（P＜0.05）；术后血清IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显下降，对照组降低更为明显（P＜0.05）。结论：磷酸肌酸钠能够明显减轻患者胃癌术后疲劳综合征，改善免疫状况，有利于改善生活质量。

磷酸肌酸钠；胃癌；术后疲劳综合征；免疫功能

术后疲劳综合征（postoperative fatigue syndrome,POFS）是大手术后的重要并发症之一，接受大手术的患者术后均会出现不同程度的POFS[1-2]。胃癌POFS[3]明显延长患者术后康复时间，影响手术后生活质量。磷酸肌酸钠可改善细胞代谢，对手术后认知功能有利[4-5]。2011年7月—2013年5月，我们对85例胃癌手术患者应用磷酸肌酸钠治疗，观察其对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组共165例，均行胃癌根治性切除术。排除严重心脑血管疾病、肝肾功能不全；糖尿病、甲状腺功能亢进等代谢性疾病、免疫系统疾病及应用免疫抑制剂等患者；无急性炎症；术前未行放、化疗。随机分为治疗组85例，对照组80例。治疗组男56例，女29例；平均年龄（57.8±10.6）岁。对照组男48例，女32例；平均年龄（61.2±12.5）岁。两组一般资料无明显差异（P＞0.05）。均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组全麻后将磷酸肌酸钠2g(石家庄以岭药业股份有限公司)溶于生理盐水100 mL中静脉滴注，手术后第1～3 d继续滴注。对照组静脉滴注等容积生理盐水。两组均给予肠内、肠外营养等常规治疗。

1.3 观察指标 应用视觉模拟疲劳尺（VAS），在术前、术后第1、3、5、9 d对患者疲劳程度做出评估。无疲劳l～2分，感觉及睡眠尚可，活动过多时疲乏；轻度疲劳3～5分，日常活动及睡眠不受影响，偶尔能稍用力活动；较疲劳6～8分，部分日常活动受限，散步乏力，睡眠增多；极度疲劳9～10分，日常活动均不能进行，极需睡眠。

1.4 血清免疫球蛋白检测 术前1 d、术后1、3、5、9 d，晨起空腹抽取静脉血5 mL，检测血清IgA、IgG、IgM水平。全自动特定蛋白分析仪BNⅡ检测。

1.5 免疫细胞亚群检测 术前1 d和术后第1、3、5、9 d，采用美国BD公司Facs Canto2流式细胞计数仪测定外周血中T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平。

1.6 统计学处理 所有数据均采用SPSS 15.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间临床指标比较采用t检验；计数资料以百分率或比表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疲劳评分 对照组和治疗组术前VAS评分无统计学差异（P＞0.05），术后第1、3、5、9 d均较术前明显提高，但术后第3、5、9 d治疗组较对照组明显降低（P＜0.05）。见表1。

表1 对照组和治疗组手术前后疲劳评分（VAS评分）比较(±s)

表1 对照组和治疗组手术前后疲劳评分（VAS评分）比较(±s)

注：与术前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

n治疗组 85对照组 80术前2.85±0.86 2.74±0.85术后1 d 6.51±1.74a6.98±1.96a术后3 d 7.24±2.23a、b8.05±2.81a术后5 d 5.35±1.62a、b7.16±2.29a术后9 d 4.63±1.88a、b5.36±2.12a

2.2 免疫球蛋白水平 两组手术第1 d血清IgA、IgG、IgM水平均明显下降，术后第3 d开始回升，治疗组术后第3 dIgA水平高于对照组，术后第5 d第9 d IgG、IgA的水平高于对照组（P＜0.05）。两组术后IgM水平无明显差异（P＞0.05）。见表2。

2.3 免疫细胞亚群 两组术前T淋巴细胞亚群水平比较无统计学差异（P＞0.05）。术后第1 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均比术前降低（P＜0.05），术后第3 d起开始回升。治疗组CD3+、CD4+至术后第5 d恢复至术前水平，术后第9 d高于术前（P＜0.05），CD4+/CD8+术后第3 d起恢复至术前水平（P＞0.05）。对照组术后第3、5 d CD3+、CD4+水平低于术前（P＜0.05），术后第9 d CD3+、CD4+达到术前水平（P＞0.05），CD4+/CD8+术后第5 d起恢复至术前水平（P＞0.05）。术后治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均比对照组明显升高（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应 本组2例出现过敏反应，3例因静脉输注药物较快出现局部疼痛不适。给予对症处理后均有所好转。

3 讨论

POFS是指大中型手术后患者出现的疲劳状态，持续时间不定，主要表现为肌肉无力、疼痛，睡眠质量差，注意力不集中，行为与思维缺乏主动性等一系列临床表现。其原因是手术创伤导致患者机体代谢功能紊乱，破坏了机体的免疫功能，继发炎症反应。且癌症患者本身一般状况较差，免疫功能低下，对手术的耐受性较差。目前POFS机制不明，影响因素众多，免疫功能失调是其中重要原因[6]。胃癌患者手术创伤较大，恢复较慢，机体处于免疫抑制状态，手术会使免疫抑制状态加重。这种明显的免疫抑制状态会延缓患者的恢复，对患者的综合治疗不利。目前POFS已受到学者的关注。董千铜等[7]采用中西医结合的方法治疗POFS取得了一定效果。国外也有用综合治疗模式改善POFS的报道[3]。但总体说来，对于POFS还没有针对性的药物及措施，因而POFS的治疗方法还没有定论。

磷酸肌酸钠是一种心肌保护剂，可以缓解肌肉中酸性物质的突然增高，合成能量，刺激生长激素分泌[8]。人体细胞中ATP是以磷酸肌酸这一能量物质的形式储存并转运，而磷酸肌酸后者主要存在于肌肉、神经等可兴奋组织中，对于维持组织的功能有重要意义。研究发现恶性肿瘤患者注射磷酸肌酸钠可显著改善恶性肿瘤化疗后患者的认知功能、情绪、疲乏、失眠、食欲不振等症状，提高患者生活质量[7]。但应用磷酸肌酸钠是否可以缓解胃癌患者POFS症状尚无报道。本研究在治疗组应用磷酸肌酸钠，观察磷酸肌酸钠的治疗效果及对机体免疫功能的影响。结果发现胃癌患者术后疲劳评分与术前相比明显增高，但应用磷酸肌酸钠后疲劳评分明显下降，说明磷酸肌酸钠对于治疗POFS效果明显。

胃癌根治性手术后，患者的免疫功能受到抑制，细胞免疫和体液免疫均受影响。手术创伤和应激状态抑制了杀伤细胞的增殖，抑制性T细胞和巨噬细胞增多。为了解磷酸肌酸钠对于胃癌患者免疫学指标的影响，本研究检测了手术前后血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的变化，同时还检测了淋巴细胞亚群的水平。研究发现，两组病人手术第1 d血清中IgA、IgG、IgM水平均明显下降，术后第3 d开始回升，治疗组术后第3 d IgA的水平高于对照组，术后第5 d第9 d IgG、IgA的水平高于对照组，2组术后IgM水平无明显差异。说明磷酸肌酸钠有提高免疫球蛋白水平的功能。结果还显示术后第1 d 2组CD4+T细胞合成即有减少，CD4+/CD8+比值下降，术后第3 d开始回升，术后第9 d实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平高于对照组，说明磷酸肌酸钠对于淋巴细胞亚群的恢复也有良好的促进作用。这些结果都提示应用磷酸肌酸钠，患者手术后免疫功能的恢复要比对照组迅速。由此可见应用磷酸肌酸钠有助于胃癌患者术后免疫功能的恢复。

表2 治疗组和对照组免疫球蛋白水平比较（±s，g/L）

表2 治疗组和对照组免疫球蛋白水平比较（±s，g/L）

注：与术前比较，aP＜0.05；与对照组术后相同时间比较，bP＜0.05

组别治疗组(n=85)对照组(n=80)时间术前术后1 d术后3 d术后5 d术后9 d术前术后1 d术后3 d术后5 d术后9 d IgG 12.33±2.24 8.26±1.13a9.33±1.78a11.27±2.51a、b 13.63±2.94a、b12.31±2.38 8.30±1.17a9.07±1.62a10.42±2.35a11.94±2.88 IgA 2.29±0.71 1.16±0.42a1.92±0.53a、b 2.28±0.68b3.09±0.76a、b2.30±0.77 1.18±0.51a1.64±0.62a1.95±0.71a2.29±0.83 IgM 1.35±0.41 0.79±0.37a1.07±0.42a1.36±0.47 1.67±0.51a1.37±0.46 0.77±0.35a0.96±0.40a1.28±0.44 1.57±0.55a

表3 治疗组和对照组淋巴细胞亚群水平比较（±s，g/L）

表3 治疗组和对照组淋巴细胞亚群水平比较（±s，g/L）

注：与术前比较，aP＜0.05；与对照组术后相同时间比较，bP＜0.05

组别治疗组(n=85)对照组(n=80)时间术前术后1 d术后3 d术后5 d术后9 d术前术后1 d术后3 d术后5 d术后9 d CD3+65.23±7.08 50.34±8.69a、b56.33±9.04a、b64.38±8.64b74.18±8.66a、b64.86±7.48 42.13±8.56a 50.63±8.44a 57.21±9.14a65.42±9.31 CD4+36.34±7.59 25.47±7.43a、b30.62±7.76a35.76±8.02b40.67±7.89a、b37.42±7.71 21.37±7.92a 29.54±7.57a 32.66±8.09a36.44±8.13 CD4+/CD8+1.59±0.78 1.16±0.68a1.41±0.79b1.67±0.82b1.83±0.91b1.42±0.79 1.09±0.45a 1.16±0.53a 1.27±0.61 1.40±0.49

本研究发现，胃癌术后患者常有疲劳综合征存在，应用磷酸肌酸钠可以改善机体的免疫状态，减轻术后全身的炎症反应，有效缓解POFS症状，对患者术后的康复起到积极的作用。

[1]张志娟,张传莲.高龄食管癌患者手术后早期应用匀浆膳行肠内营养对术后疲劳综合征的影响[J].中国老年学杂志,2012,32 (21)：4653-4654.

[2]秦竞开,张赏,王永峰,等.加味逍遥散治疗术后疲劳综合征56例疗效观察[J].河北中医,2013,35(8)：1162-1163.

[3]Zargar-Shoshtari K,Paddison JS,Booth RJ,et al.A prospective study on the influence of a fast-track program on postoperative fatigue and functional recovery after major colonic surgery[J].J Surg Res,2009,154(2)：330-335.

[4]徐康清,杨李轩,陈慕瑶,等.磷酸肌酸钠对颅脑手术患者术后早期认知功能障碍的影响[J].中国实用医药,2011,6(13)：3-5.

[5]高晶,周伟,吕国义.磷酸肌酸钠对老年全麻患者术后认知功能的影响[J].中国老年学杂志，2012,32(20)：4407-4408.

[6]Sabnani I,Zucker MJ,Tsang P,et al.Clonal T-large granular lymphocyte proliferation in solid organ transplant recipients[J].Transplant Proc,2006,38(10)：3437-3440.

[7]董千铜,章晓东,余震,等.胃癌患者术后疲劳综合征的中西医结合治疗研究[J].中国中西医结合杂志，2010，30(10)：1036-1040.

[8]刘艺,徐卫娟,柯丽,等.磷酸肌酸减少大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及自噬泡的数量[J].基础医学与临床,2013,33(7)：864-867.

（收稿：2013-12-20 修回：2014-03-06）

（责任编辑 齐清会）

Effect of Sodium Creatine Phosphate for Immunologic Function in Patients with Postoperative Fatigue Syndrome after Radical Resection of Gastric Cancer

XU Xi-xia，TAN Bi-bo,SU Gui-xia,et al.Department of General Surgery，The Fourth Affiliated Hospital，Hebei Medical University，Shijiazhuang(050011)，China

Objective To investigate the effect and mechanism of sodium creatine phosphate on immunologic function in patients with postoperative fatigue syndrome(POFS)after radical resection of gastric cancer．Methods165 cases with gastric carcinoma were randomly divided into treatment group(n=85)and control group(n=80)．Intravenous drip of sodium creatine phosphate was given after anaesthesia induction and 1～3 days after operation in treatment group，and normal saline was received in control group instead．After operation,the two group patients were all treated with the same enteral and parenteral nutrition.Fatigue score(VAS score)was measured on the day before the operation，the first，third,fifth and ninth day after operation．The serum IgA,IgG,IgM and immune cell subsets(CD3+,CD4+,CD4+/CD8+)were detected at the same time.ResultsVAS scores was significantly higher postoperative than preoperative in two groups,while VAS scores in treatment group were lower than those in control group(P＜0.05).Levels of serum IgA,IgG,IgM,CD3+,CD4+,CD4+/ CD8+decreased significantly postoperative than preoperative in two groups(P＜0.05),while the indexes in control group were lower than in treatment group(P＜0.05).ConclusionSodium creatine phosphate canalleviate postoperative fatigue syndrome,improve the immune state and promote early rehabilitation of patients．

Sodium creatine phosphate;gastric carcinoma;postoperative fatigue syndrome;immunologic function

R735.2；R473.6

A

1007-6948(2014)02-0120-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2014.02.004

河北医科大学第四医院1.外三科;2.护理部（石家庄050011）

李 勇,E-mail：li_yong_hbth@126.com