知母抗糖尿病的研究进展

陈笑南，张国伟

（河北大学中医学院, 河北 保定 071000）

知母抗糖尿病的研究进展

陈笑南，张国伟

（河北大学中医学院, 河北 保定 071000）

知母作为传统中药，由于其成分的复杂性，在药理作用上表现出多样性，知母在防治糖尿病方面发挥的作用尤为突出。现介绍知母的化学成分、抗糖尿病药理作用及临床应用。

知母；化学成分；糖尿病；药理作用

1 知母的化学成分

知母根茎中的化学成分多样而复杂，目前发现的有甾体皂苷、双苯吡酮类、木脂素类、多糖类、有机酸类、大量粘液质及微量元素等，此外有些成分还有待研究。

1.1 皂苷

知母的化学成分以皂苷为主，根茎中含皂苷约6%，不仅含量多且种类丰富。可以据苷元结构的不同，分为菝葜皂苷元（sarsasapogein，也称为萨尔萨皂苷元），马尔可皂苷元（markogein），新吉托皂苷元（neogitogein），薯蓣皂苷元（dosgenin）及其他5种结构相似的螺甾皂苷，其中以马尔可皂苷元、新吉托皂苷元和薯蓣皂苷元研究较多。此外，还含有十几种呋甾皂苷[3]。张玉晶等[4]通过硅胶柱色谱和高效液相色谱等手段分离，利用理化性质和光谱方法鉴定，得到1个化合物，鉴定为（5β，25R）-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-呋甾-22-甲氧基-3β，26-二羟基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-β-D-吡喃半乳糖苷，命名其为知母皂苷B Ⅴ（timosaponin B Ⅴ）。皂苷种类多种多样，不同的皂苷类化合物也具有不同的生理活性。

1.2 双苯吡酮类

知母中的双苯吡酮类化合物主要有芒果苷（mangiferin）、新芒果苷（neomangiferin）和异芒果苷（ismangiferin ）等成分[5]。

1.3 木脂素类

知母中木脂素类主要为单甲基-顺-扁柏树脂酚（monomethy-cis-hinokiresinol），氧化-顺-扁柏树脂酚（oxy-cis-hinokiresinol），顺-扁柏树脂酚（cis-hinokiresinol）等。

治愈:患者咳嗽、咳痰、气短、体温等临床症状均恢复正常,肺部啰音消失,影像学检查肺部炎症全部吸收,外周血白细胞计数恢复正常;好转:患者咳嗽、咳痰、气短、体温等临床症状均减轻,肺部啰音好转,影像学检查肺部炎症大部分吸收;无效:患者临床症状及体征无任何改变甚至加重[7]。治疗有效率=治愈率+好转率。

1.4 生物碱

沈莉等[6]通过对知母水提取物进行深入细致地化学成分研究，发现6种生物碱类化合物，通过现代的研究手段，确定这6种生物碱分别为橙黄胡椒酰胺乙酸酯[aurantiamide acetate（Ⅰ）]、环（酪-亮）二肽[cyclo（Tyr-Leu），Ⅱ]、香豆酰基酪胺（N-P-coumaroyltyramine，Ⅲ）、N-反式阿魏酰基酪胺（N-trans-feruloyltyramine，Ⅳ）、N-顺式阿魏酰基酪胺（N-cis-feruloyltyramine，Ⅴ）、烟酸（Nicotinic acid，Ⅵ）。

1.5 有机酸类

在知母的成分研究中还分离出了以鞣酸为代表的有机酸类[7]。但由于其药理作用不明显，并非知母的活性成分，故对于知母中有机酸类成分的研究较少。

1.6 其他

从知母中还获得知母多糖A、B、C、D。黄酮类物质有宝藿苷-I和淫羊藿苷-I。知母中尚还有大量微量元素（铁、锌、铜等）[8]。

知母经过不同炮制加工有效成分也会发生变化，生知母于盐制法、炒制法、麸制法、酒制法、盐麸制法这五种不同加工品在有效成分的种类及含量上明显不同[9]。

大量研究表明知母中的皂苷、多糖、双苯吡酮类化合物等具有抗糖尿病的作用。

2 知母降血糖的药理作用及临床应用

2.1 降血糖的药理作用

黄芳等[10]所提取分离出的总多酚表现出良好的降血糖作用，并从中分离出了芒果苷、新芒果苷和拔契皂苷元，并通过体外α-葡萄糖苷酶抑制实验证实了芒果苷具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制作用，这一研究结果既证明了知母的抗糖尿病的药理作用，也为临床应用知母治疗糖尿病提供了理论依据。

李春梅等[11]通过测定知母皂苷对α-葡萄糖苷酶活性的抑制，对正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型分别口服给药，并测定空腹血糖和糖耐量。得出知母皂苷以15 g/L的浓度就能够显著抑制α-葡萄糖苷酶的活性，且抑制率达73.09 %。其研究还发现知母皂苷能够显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，其作用机理可能是促进已损伤β细胞的修复与再生，增强胰岛的分泌功能。

王婧等[12]采用葡萄糖氧化酶法测血糖含量的方法研究知母多糖的组成及提取方法，所研究的是一种新型的知母多糖。通过不同的给药途径实验，均可降低小鼠的血糖，从而客观地说明了知母多糖可能是知母降血糖活性的主要有效成分。在这一实验中，知母多糖在降低血糖的同时也有降低肝糖元的活性，因此也表明，知母多糖对糖代谢的影响与胰岛素不同。

孙洪伟[13]通过改进了知母聚糖的提取工艺，得到了较高纯度的知母聚糖，并肯定了知母聚糖对受损胰岛D细胞的修复作用。以四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠模型（类似于1型糖尿病的模型），由于知母聚糖能提高该模型鼠骨骼肌对血中葡萄糖的摄取能力，而骨骼肌对葡萄糖摄取的障碍是2型糖尿病的重要特征，由此推断出知母聚糖不但可用于1型糖尿病，对2型糖尿病也有降血糖作用。

有研究者[14]认为，知母的化学成分可增强外周组织对胰岛素的敏感性而表现出降血糖的药理作用。

以上是知母单个有效成分对血糖的影响，此外也有复方对血糖影响的相关研究。按传统的角度可以把糖尿病的病程发展分为郁、 热、 虚、 损四个阶段， 各阶段主要病机不同， 治疗各有侧重， 所应用的主要汤药也相应不同。在虚的阶段治疗应清热泻火与补虚扶正兼顾，必要时兼以利湿、 降浊、 化瘀等。临床常用知柏地黄丸滋阴降火，方中的核心药物就有知母[15]。

西陵知母为道地药材，普遍认为其疗效比其他产地的要好，降血糖的作用也良好[16]。

2.2 临床应用

知母作为传统中药在糖尿病治疗方面疗效显著，常根据患者的不同表现，做适当的配伍。临床上，糖尿病患者表现为神倦乏力、身重困倦、形体肥胖。以传统中医望闻问切的诊断方法对患者进行诊断可以观察到患者舌体胖大、舌质黯红或有瘀点。随着糖尿病的发展还会累及他脏，导致多个脏器同时出现问题，多种并发症随之而来。糖尿病日久不仅伤阴而且耗气，气阴两虚在临床糖尿病患者中大量出现[17]。知母与现在常用于治疗糖尿病的西药不同之处是知母不仅仅是治疗糖尿病而重在调节，改善患者的身体。这也是知母目前作为糖尿病治疗药物广泛用于临床的主要原因。

知母干浸膏对血糖无影响，醇提物还能升高血糖，只有水浸提取物能降低正常兔的血糖水平[11]。知母水提物对于小鼠血糖也有不同程度的影响。给四氧嘧啶糖尿病小鼠腹腔注射知母水提取物一定时间后可观察到小鼠血糖有所降低。将含有知母的复方提取物腹腔注射小鼠，对实验性糖尿病小鼠有降低血糖的作用；知母煎剂（由知母、麦冬、玉竹、山茱萸按18：30：30：30组成）对病鼠血糖无显著作用，但可明显减少尿糖排量；对正常大鼠，知母不能增进葡萄糖的氧化，但能促进横膈、脂肪组织对葡萄糖的摄取，从而间接降低葡萄糖含量；对知母降血糖有效成分研究发现，从知母根茎中分离得到的知母聚糖A、B、C、D有降血糖作用，其中B的活性最强[18]。

3 其他药理作用及临床应用

知母中化学成分复杂，每一种化学成分都具有多种生理活性，知母的化学成分为其广泛的药理作用及临床应用提供了物质基础。因此知母除了具有降血糖的药理作用外还有降脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抗应激活性等药理作用[19-20]。知母的这些药理作用拓宽了知母的临床应用，为其广泛的临床应用奠定了基础。

4 小结

目前，由于知母具有广泛的药理作用，知母及其复方的口服液、含片等多种制剂在临床上广泛用于治疗多种疾病，随着研究人员对知母抗糖尿病药理研究的深入，在糖尿病的防治方面必将发挥着越来越突出的作用。

[1] 郭志力, 陆兔林, 季德, 等. 知母不同炮制品滋阴作用研究[J]. 中国中医基础医学杂志, 2008, 14(5): 386.

[2] 宋晓园. 中药类降血糖药物药理学研究概况[J]. 江西中医学院学报, 2011, 23(3): 74.

[3] 王颖异, 郭宝林, 张立军. 知母化学成分的药理研究进展[J]. 科技导报, 2010, 28(2): 110-111.

[4] 张玉晶, 宋少江, 马志强, 等. 中药知母中的一个新皂苷[J]. 沈阳药科大学学报, 2004, 281(4): 279-280.

[5] 芮雯, 吴妍, 吉星, 等. 知母降糖有效部位的提取工艺优选及成分分析[J]. 中国实验方剂学杂志, 2013, 19(22): 5-7.

[6] 沈莉, 戴胜军, 赵大洲. 知母中的生物碱[J]. 中国中药杂志, 2007, 32(1): 39-41.

[7] 杨丽颖. 知母的化学成分及药理作用研究进展[J]. 国外医学中医中药分册, 2002, 24(4): 207.

[8] 徐爱娟, 韩丽萍, 蒋琳兰. 知母的研究进展[J]. 中药材, 2008, 31(4): 625.

[9] 刘波. 不同炮制方法对知母主要化学成分的影响[J]. 中国现代药物应用, 2008, 2(23): 175-176.

[10] 黄芳, 徐丽华, 郭建明, 等. 知母提取物的降血糖作用[J]. 中国生化药物杂志, 2005, 26(6): 332-334.

[11] 李春梅, 高永林, 李敏, 等. 知母皂苷对小鼠血糖的影响[J]. 中药药理与临床, 2005, 21(4): 22-23.

[12] 王婧, 葛盛芳, 陈绮, 等. 知母多糖降血糖活性研究[J]. 中草药, 1996, 27(10): 606.

[13] 孙洪伟. 知母聚糖的提取及降糖机理的研究[D]. 济南: 山东医科大学, 2000.

[14] 周亚兵. 中药及有效成分降糖作用研究进展[J]. 安徽中医学院学报, 2004, 23(5): 59-60.

[15] 仝小林, 刘文科, 于波. 论现代药理研究成果在糖尿病临床治疗中的应用[J]. 辽宁中医药大学学报, 2012, 14(5): 6.

[16] 钟可, 王文全, 靳凤云, 等. 知母道地药材史学探讨[J]. 中医药信息, 2013, 30(1): 29-33.

[17] 吕景娣, 苗艳艳, 苗明三. 单味中药降血糖作用特点分析[J]. 中医学报, 2012, 27(10): 1314-1317.

[18] 姚桂香. 知母的药理及临床应用[J]. 中外健康文摘, 2011, 8(2): 417.

[19] 张玉晶. 中药知母的化学成分和质量控制研究[D]. 沈阳: 沈阳药科大学, 2007.

[20] 蓝萍. 知母中降糖活性成分的提取、结构修饰及 ACE 抑制活性的构效关系研究[D]. 重庆: 西南大学, 2010.

（责任编辑：刘俊华）

Advances on Rhizoma anemarrhenae resistance to diabetes

CHEN Xiaonan, ZHANG Guowei
(College of Traditional Chinese Medicine of Hebei University, Baoding 071000, China)

Rhizoma anemarrhenae as a traditional Chinese medicine with a lot of complicated element has various of pharmacological effects. Its prevention and treatment on diabetes mellitus especially stands out. Firstly, this paper describes chemical components of Rhizoma anenarrhenae. Then it describes the pharmacological effects and clinical application related to diabetes mellitus.

Anemarrhena asphodeloides Bunge; chemical composition; diabetes mellitus; pharmacological effects

R285

A

1674-490X(2014)05-0085-04

2014-07-18

河北省自然科学基金青年基金（H2013201222）；河北省中医药管理局资助课题（2011106）

陈笑南（1993—），女，河北邯郸人。E-mail: ccxxnnjy@163.com

张国伟（1981—），男，河南新乡人，讲师，博士，硕士生导师，主要从事抗肿瘤中药药效与机理研究。E-mail: xxzgw@126.com