以长期发热为主要表现的嗜铬细胞瘤1例并文献复习

李红霞，黄志芳，李新伦，伦立德

罕少见病例

以长期发热为主要表现的嗜铬细胞瘤1例并文献复习

李红霞，黄志芳，李新伦，伦立德

发热；嗜铬细胞瘤

1 董国良,梁瑞廉.嗜铬细胞瘤伴发热二例[J].上海医学,1997,20(4):203.

2 杨晓峰,米振国.发热型嗜铬细胞瘤一例报告[J].中华泌尿外科杂志,2001,22(4):225.

3 王振林,王笑芳,王新生,等.肾上腺嗜铬细胞瘤表现发热或腹泻二例报告[J].中华泌尿外科杂志,2003,24(11):776.

4 李平,朱大龙,沈山梅,等.持续高热伴严重肝功能损害的双侧嗜铬细胞瘤一例报告[J].中华内分泌代谢杂志,2004,20(5):419.

5 Yarman S,Soyluk O,Altunoglu E,et al.Interleukin-6-producing pheochromocytoma presenting with fever of unknown origin[J].Clinics,2011,66(10):1843-1845.

6 Takagi M,Egawa T,Motomura T,et al.Interleukin-6 secreting phaeochromocytoma associated with clinical markers of inflammation[J].Clin Endocrinol (Oxf),1997,46(4):507-509.

7 Shimizu C1,Kubo M,Takano K,et al.Interleukin-6(IL-6)producing phaeochromocytoma:direct IL-6 suppression by non-steroidal anti-inflammatory drugs[J].Clin Endocrinol (Oxf),2001,54(3):405-410.

8 Kang JM,Lee WJ,Kim WB,et al.Systemic inflammatory syndrome and hepatic inflammatory cell infiltration caused by an interleukin-6 producing pheochromocytoma[J].Endocr J,2005,52(2):193-198.

9 Suzuki Ki,Miyashita A, Inoue Y,et al.Interleukin-6-producing pheochromocytoma[J].Acta Haematol,1991,85(4):217-219.

10 Ashida K,Nagaishi R,Akehi Y,et al.Acute inflammatory syndrome and intrahepatic cholestasis caused by an interleukin-6-producing pheochromocytoma with pregnancy[J].Endocr J,2010,57(2):S587.

11 Fukumoto S,Matsumoto T,Harada S,et al.Pheochromocytoma with pyrexia and marked inflammatory signs:a paraneoplastic syndrome with possible relation to interleukin-6 production[J].J Clin Endocrinol Metab,1991,73(4):877-881.

误诊误治分析

100142 北京，空军总医院风湿肾病科

伦立德，E-mail:15611161117@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.030

2014-08-19)

患者，女，51岁。因间断发热2年，加重4个月于2012年6月6日入院。患者于2010年6月无诱因出现发热，体温最高39℃，不伴咳嗽、咯痰、尿频、尿急、腹痛、腹泻等，无头痛、心慌、胸闷，无向心性肥胖及毛发分布异常，发热持续无好转，遂在北京协和医院感染内科住院，给予抗感染治疗无效。血糖升高，诊断“糖尿病”，给予口服二甲双胍治疗；血常规提示缺铁性贫血；腹部CT检查发现右侧肾上腺占位，穿刺活检病理结果考虑嗜铬细胞瘤，住院2个月一直发热，未明确诊断出院。出院后发热逐渐好转，无明显自觉不适，一直服用二甲双胍降血糖治疗。但4个月前无明显诱因再次出现发热，最高体温在39℃以上，与2年前相似，于当地医院行肾上腺CT及超声检查提示右侧肾上腺肿物，大小约3.8 cm×5.0 cm，予以抗感染治疗无好转就诊我院，门诊考虑“风湿性疾病”收入我科。入院查体：血压112/76 mm Hg，贫血貌，心肺腹无异常。实验室检查：血红蛋白(Hb)86 g/L，红细胞平均体积(MCV)71.6 fl(参考值80～100 fl)，红细胞平均血红蛋白含量22.0 pg(参考值26～33 pg)，血小板515×109/L，白细胞正常，提示低色素小细胞性贫血。血生化：血糖6.7 mmol/L，铁蛋白458～1 510 μg/L，血清铁6.2 μmol/L，铁饱和度16.0%，提示铁蛋白升高，但铁利用异常。糖化血红蛋白百分比(HAb1c)升高，为7.7%。C-反应蛋白(CRP)波动在156～216 mg/L(参考值0～8 mg/L)，红细胞沉降率105 mm/h，均明显升高。去甲肾上腺素(NE)40 590 pmol/L(参考值615～3 240 pmol/L)，肾上腺素及多巴胺正常；尿液高香草酸(HVA)及香草杏仁酸(VMA)正常。自身抗体及肿瘤标志物等其他化验均正常。骨髓象：感染性骨髓象，增生性贫血。腹部超声：右侧肾上腺占位性病变(3.9 cm×5.0 cm)。腹部CT：右侧肾上腺嗜铬细胞瘤(5.1 cm×5.2 cm)，增强扫描肿块不均匀明显强化。入院后监测血压波动在110～170/70～100 mm Hg，轻中度升高，但无明显发作性高血压症状；服用培哚普利4 mg/d，血压波动在110～130/70～90 mm Hg。餐前血糖波动在9.7～21.0 mmol/L，餐后血糖波动在11.6～24.7 mmol/L，均明显升高，应用门冬胰岛素控制血糖，血糖控制尚可。患者存在高血压及高血糖，右侧肾上腺明确发现占位性病变，最终考虑患者发热、高血压、糖尿病均可能与肾上腺占位有关，且我院CT及协和医院肿物穿刺病理均提示嗜铬细胞瘤，血NE明显升高。遂行氨碘卞胍检查：静脉注射131I-MIBG后24、48 h全身显像(前后位)，提示右侧肾上腺区异常131I-MIBG高摄取灶，考虑嗜铬细胞瘤。转泌尿外科手术治疗，病理示：(右)肾上腺嗜铬细胞瘤；免疫组化染色显示：CgA(++)，Syn(+++)，S-100(-)，Vimentin(灶+)，CK(-)，Inhibin(-)，MelanA(-)。手术后患者发热好转，血压、血糖逐渐恢复正常，贫血纠正，炎性指标恢复正常。随访2年病情稳定。

讨论以长期发热为主要表现的嗜铬细胞瘤较罕见，且缺乏认识，本患者缺乏嗜铬细胞瘤典型临床表现，长期间断高热，慢性炎性反应状态，长期缺铁性贫血，红细胞沉降率、CRP、血小板及血清铁蛋白等炎性指标明显升高，对嗜铬细胞瘤导致炎性指标升高缺乏认识，常常误以为感染。以发热为主要表现的嗜铬细胞瘤国内有个别病案报道[1～4]，杨晓峰等[2]报道该院10年中收治嗜铬细胞瘤30 例，仅有1 例表现为发热。这些患者在切除肿瘤后，体温均恢复正常，但对发热的产生机制未进一步研究。国外以发热为主要表现的嗜铬细胞瘤也主要是个案报道，其对发热的机制做了进一步研究，大部分文献研究显示白介素6(IL-6)在其发热及炎性反应等临床表现中起很重要作用[5～11]。Yarman等[5]报道1例发热的嗜铬细胞瘤患者，血IL-6水平明显升高，肿瘤切除后病理证实为嗜铬细胞瘤，切除肿瘤后临床症状好转后，IL-6及炎性指标恢复正常。从中可以看出嗜铬细胞瘤所分泌的IL-6在其临床表现中起了很重要作用。本患者除血糖升高外，其余临床表现与此患者相似。Takagi等[6]报道1例嗜铬细胞瘤患者，炎性指标及血清IL-6水平明显升高，但未检测到IL-1α和 IL-1β；肿瘤免疫组化显示IL-6阳性，切除的肿瘤细胞培养可见大量IL-6产生。可见在以发热为主要表现的嗜铬细胞瘤患者中可能起很重要的作用。因此，对不明原因长期发热的患者，需要除外嗜铬细胞瘤可能。