羚羊感冒片质量分析

林 林，林永强，汪 冰，林 晓，尹宁宁，徐丽华

（山东省食品药品检验研究院，山东济南250101）

羚羊感冒片质量分析

林 林，林永强，汪 冰，林 晓，尹宁宁，徐丽华

（山东省食品药品检验研究院，山东济南250101）

目的通过对2013年全国范围内抽取的羚羊感冒片进行标准检验及探索性研究，对该品种的质量及标准状况作出总体分析与评价。方法针对法定标准检验项目不完善的问题，采用高效液相色谱－蒸发光散射检测法（HPLC－ELSD）进行山银花的筛查；采用高效液相色谱法进行金银花、甘草、连翘、牛蒡子等药味中多指标性成分的含量同时测定；采用近红外光谱扫描法建立近红外光谱库，为快速检验提供依据。结果法定标准检验与探索性研究结果之间存在显著差异。结论探索性研究结果表明法定标准存在较多缺陷，应进一步完善现行质量标准，全面控制产品的质量。

羚羊感冒片；质量分析；高效液相色谱法

羚羊感冒片由羚羊角、金银花、连翘、牛蒡子等十味药组成，具有清热解表的作用，用于流行性感冒。为全面分析与评价该品种的质量状况及标准可行性，结合2013年国家评价性抽验工作，对全国范围内抽取的17个生产企业共计154批样品进行标准检验及探索性研究。

1 按法定标准检验情况

该品种现行质量标准为《中国药典》2010年版（一部），标准基本可行。按照法定标准检验，样品全部合格，合格率为100%。

2 探索性研究

2.1 山银花的筛查 目前，金银花药材市场比较混乱，山银花掺杂现象时有发生。为了考察生产企业是否以符合标准的金银花投料进行生产，参照《中国药典》2010年版山银花药材及相关文献［2～4］，以灰毡毛忍冬皂苷乙为指标，建立了山银花的HPLC－ELSD检查方法，并对收集的91批羚羊感冒片样品进行了筛查。

2.1.1 仪器与试药 美国Waters 2695－2998高效液相色谱仪；Sartorius CP225D电子天平。灰毡毛忍冬皂苷乙对照品由成都普思生物科技有限公司，批号：PS10020701。乙腈为美国Merck公司生产的色谱纯试剂，甲醇为天津康科德生产的分析纯试剂，试验用水为Millipore纯化的去离子水。

2.1.2 实验方法 色谱柱：大连依利特C18（4.6 mm×250 mm，5μm），以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按表1进行梯度洗脱，柱温30℃；蒸发光散射检测器检测。

表1 梯度洗脱程序

2.1.3 对照品溶液的制备 精密称取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品10.24 mg，加50%甲醇溶解并稀释至50 mL，摇匀，即得到浓度为0.204 8 mg·mL－1的对照品溶液。

2.1.4 供试品溶液的制备 取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取约0.5 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25 mL，密塞，称定重量，超声处理（功率500 W，频率40 kHz）30 min，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.1.5 实验结果 91批羚羊感冒片中有8批检出灰毡毛忍冬皂苷乙，表明部分生产企业对药材控制不严，存在掺杂使用山银花的现象。

2.2 金银花、连翘、牛蒡子等药味中多指标性成分的含量同时测定 《中国药典》2010年版（一部）仅对牛蒡子进行了含量测定，金银花、连翘等主要药味均未进行含量控制。为了保证企业使用合格的药材以及按处方量投料，建立了HPLC法同时测定羚羊感冒片中绿原酸、异绿原酸A、B、C、甘草苷、连翘酯苷A、连翘苷、牛蒡苷、牛蒡苷元等多种指标性成分的含量［5～9］，并对全部154批样品进行了测定。

2.2.1 仪器与试药 绿原酸、甘草苷、连翘酯苷A、连翘苷、牛蒡苷对照品由中国食品药品检定研究院提供，批号分别为110753－201314、111610－201106、111810－201304、110821－201213、110819－201309。其他同“2.1.1”项下。

2.2.2 实验方法 色谱柱：Agilent Zorbax SB C18（4.6 mm×250 mm，5μm），以乙腈为流动相A，水为流动相B，按表2中的规定进行梯度洗脱；流速：1 mL·min－1。采用波长切换技术，0～21 min，330 nm；21～28.6 min，360 nm；28.6～55 min，280 nm。理论板数按牛蒡苷峰计算应不低于4 000。

2.2.3 对照品溶液的制备 分别精密称取上述对照品适量，加50%甲醇溶解并稀释成每1 mL含绿原酸86.56μg、甘草苷53.20μg、连翘酯苷A 52.40 μg、连翘苷46.88μg、牛蒡苷42.40μg的混合溶液，即得。

表2 梯度洗脱程序

2.2.4 供试品溶液的制备 同”2.1.4”项下。

2.2.5 实验结果 参考《中国药典》2010年版（一部）金银花、甘草、连翘、牛蒡饮片的含量限度，结合实际测定结果以及生产工艺，制订所测成分的含量限度。结果154批样品中，56批样品连翘酯苷A的含量低于限度；12批样品甘草苷的含量低于限度；90批样品绿原酸的总含量低于限度。表明生产企业对生产所用药材控制不严，药材质量较差或者未按规定处方量投料。

2.3 近红外分析 仪器：德国布鲁克公司Bruker Matrix－F型傅里叶变换近红外光谱仪。测定方法：对154批样品逐一扫描，对光谱进行预处理，通过一阶导数化和矢量归一化，应用马氏距离方法建立一致性检验模型。结果各企业生产的产品存在一定的差异性，与中检院对具体的某“一厂一品一规”的药品建立的一致性检验模型的要求相符合。

3 讨论

3.1 总体评价 通过对羚羊感冒片进行质量分析，发现以下两方面的问题：①现行标准检验项目不完善，应进一步进行补充；②部分企业对原料控制力度不够，存在以次充好、偷工减料的可能。

3.2 建议 为提高质量意识和质控水平，以保证羚羊感冒片的安全性和有效性。建议：①在现行标准的基础上增加山银花的检查项以及连翘、甘草、金银花中指标性成分的含量测定项；②加强监督管理；组织对相关企业的生产核查。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（一部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：57，160，923.

［2］谷筱玉，陈振鹏，陈乾平，等.HPLC－UV－ELSD测定山银花中绿原酸、灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙的含量［J］.药物分析杂志，2011，31（5）：884－887.

［3］张璐，曾文雪.HPLC－ELSD同时测定山银花中绿原酸、木犀草苷和川续断皂苷乙的含量［J］.江西中医学院学报，2011，23（4）：40－42. ［4］卢凤来，蒋海英，陈月圆，等.HPLC－ELSD法测定山银花中绿原酸、灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙［J］.中成药，2013，35（8）：1821－1823.

［5］段佳葳，胡齐莉，张婷婷.HPLC法测定羚羊感冒片中牛蒡苷的含量［J］.黑龙江医药，2007，20（4）：299－300.

［6］杨庆胜，张京健，李江华.HPLC测定羚羊感冒片中牛蒡苷和连翘苷的含量［J］.中成药，2007，29（3）：383－385.

［7］郝洪涛，郝凤霞.RP－HPLC法测定羚羊感冒片中绿原酸和甘草酸的含量［J］.安徽农业科学，2008，36（9）：3493－3494.

［8］邱海蕴，袁才琼，康红英.RP－HPLC法测定羚羊感冒片中绿原酸的含量［J］.中国药师，2008，11（10）：1218－1219.

［9］林永强，王淑华，徐丽华，等.金银花与山银花的鉴别方法研究［J］.药学研究，2013，22（2）：69－71.

Quality analysis of Lingyang Ganmao Tablets

LIN Lin，LIN Yong-qiang，WANG Bing，LIN Xiao，YIN Ning-ning，XU Li-hua（Shandong Province Institute for Food and Drug Control，Jinan 250101，China）

ObjectiveTo evaluate the quality situation and problems of Lingyang Ganmao Tablets by testing and analyzing samples collected from drug manufacture and market all over China in 2013.MethodsTo combine the legal test with exploratory research.To inspect Lonicera confusa DC.by HPLC－ELSD；To determine contents of honeysuckle，liquorice，forsythia，burdock by HPLC；To establish NIR spectrum database as the foundation for instant test；To comply statistical analysis for the results of legal testand exploratory research.ResultsTherewere obvious differences between the results of legal test and exploratory research.ConclusionThe results of exploratory research demonstrated thatmany defects existed in the legal drug specifications，and a series of exclusive，accurate，and sensitivemethods should be established to fully control the quality of sodium aescinate for injection.

Lingyang Ganmao Tablets；Quality analysis；HPLC

R927.1

A

2095－5375（2014）09－0514－003

山东省自然科学基金2013（No.R2013HM074）

林林，女，主管药师，研究方向：药品检验，E－mail：linlinsfda＠163.com