基于发病机制的阿尔茨海默病护理干预

白 杨，曹园园

（延安市人民医院产科，陕西延安716000）

基于发病机制的阿尔茨海默病护理干预

白 杨，曹园园

（延安市人民医院产科，陕西延安716000）

阿尔茨海默病是一种原发性神经退行性疾病，严重影响人们的正常生活。Aβ假说和Tau蛋白假说已被认可，但至今尚未有专一高效的治疗药物，故传统的治疗策略多以药物为主，护理干预为辅。基于发病机制的护理干预可延缓阿尔茨海默病的发生发展。因此，护理干预在阿尔茨海默病的防治中具重要作用。

阿尔茨海默病；发病机制；护理干预

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）又称老年痴呆症，是一种病因未明的原发性神经退行性疾病。其临床表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍、情绪自控能力差以及人格和行为改变等，其发病一般比较隐匿，往往防不胜防，严重影响人们的生活质量。早在1906年德国精神科医师及神经病理学家爱罗斯·阿兹海默首次报道AD病，并以其名字命名。AD病发病常见于老年人，约680万美国人被诊断患有痴呆症，超过500万人被诊断患有阿尔茨海默氏病（AD）。由于人口老龄化，预计这些数字到2050年将增加一倍［1］。2006年的数据显示，全世界约有2600万名阿兹海默症病患者，到2050年时预估全球每85人就有一人罹患AD病［2］。截止目前，普遍认为AD病和很多慢性病一样，存在多种多重机制，但具体并无定论。治疗策略上均采用抗精神病药物、抗癫痫药物、抗抑郁症药物以及一些神经元保护剂，以此来延缓发病，但并不能根治。故而，新型AD病类药物的探究研发已成热点，也是急待解决的问题。

同时，随着经济社会的发展，环境的恶化，AD病发病人群也日趋年轻化，这不得不使我们深虑AD病发病及治疗与环境的关系。采用药物与非药物结合作用方式已成为疾病治疗新手段，故而护理干预（Nursing Intervention）已成临床和临床后治疗的重要策略。本文将从AD病发病机制探讨护理干预，希望能为AD病治疗提供一定依据。

1 阿尔茨海默病发病机制

依赖于遗传特征的AD病人占到了10％～50％，阿普蛋白E的等位基因ε4（ApoE4）遗传多态性增加了AD病发生率。虽然一些遗传因子在一定程度上影响AD发生，但其很难以流行病学方法论探讨［3］。关于其发病机制，广泛被认可的是Aβ内稳态失衡、Tau蛋白稳态和能量代谢假说，本文着重探讨前两者。

1.1 Aβ内稳态平衡打破是阿尔茨海默病主要病理学特征之一

AD病人脑中淀粉样β蛋白（Amyloidβ－protein，Aβ）和Tau蛋白内稳态发生改变，野生型tau蛋白改变引起Aβ累积［4］。Aβ前体蛋白（β－amyloid precursor protein，APP）在各功能脑区广泛表达，APP基因过表达及错义突变增加APP淀粉样蛋白被β或γ分泌酶分裂，Aβ沉积，进而可能引起AD发生［4］。同时，ApoE4增加了组织Aβ沉积，且ApoE4促进AD显性发生［5］。早老素1（presenilin 1，PS1）和早老素2（presenilin 2，PS2）突变增加了Aβ低聚物，胚胎期敲除PS1或PS2均降低Aβ低聚物，使得Aβ内稳态平衡打破，提升AD发生率［4］。因此，APP、ApoE4、PS1和PS2基因被认为是AD病诊断的重要分子靶标，倍受关注。

1.2 神经细胞内Tau蛋白异常是阿尔茨海默病的另一主要病理学特征

AD病人脑细胞内不溶性神经纤维累积致使神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs），这一病理学过程是由Tau蛋白累积形成的，这种累积与Tau蛋白磷酸化密不可分［6］。Tau蛋白是一种微管相关蛋白，是主要的神经纤维缠结蛋白。值得探讨的是Tau蛋白在神经元功能障碍和AD死亡中扮演重要角色，Tau蛋白异常磷酸化提升AD发生率［7］。NFTs与糖原合成酶激酶（GSK）3β，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）5和细胞外信号相关激酶（ERK）2磷酸化Tau蛋白密切相关［8］。已经证明蛋白激酶B／糖合酶激酶－3（Akt／GSK－3）等信号转导通路可以促使Tau蛋白过磷酸化，导致AD发生［9］。因此，CKD5、ERK2、GSK－3β以及Akt／GSK－3等激酶已成为探究AD病治疗策略新靶点。

2 基于发病机理的AD护理干预

随着社会老龄化问题的到来，AD病越来越凸显，受到人们的高度重视，但截至目前还没有一个高效特异性治疗药物，为了延缓AD恶化，使得护理干预走上舞台。很多研究已表明，护理干预在疾病的治疗上具显著效果，倍受青睐。6个月的非药物治疗护理干预显著改善了阿尔茨海默综合征，特别是日常生活活动、社会行为和认知刺激下相对于常规治疗，其认知及生活自理能力显著改善［10，11］。

2.1 基于发病机理的心理干预

AD病人往往性情暴躁孤独少语，心理偏激，这使得其机体情绪相关因子失衡，偏向于消极易怒，使得AD相关因子APP、ApoE4、PS1、PS2以及相关蛋白的异常表达分布。合理有效的护理措施则有助于缓解AD病人情绪，从而抑制体内一些消极因子的干扰，缓和AD恶化。多和患者语言沟通，打开他们心里的郁结，释放心情，同时多倾听他们的谈吐，加以赞美，从中为他们注入愉悦向上的心境及对生活的向往［12］。进而均衡AD因子的表达分布，延缓防治AD病的发生发展。

2.2 基于发病机理的环境干预

环境因素对Aβ累积有直接或间接作用，丰富的环境降低AD发生率。长期高脂肪饮食（High fat diet，HFD）诱发Aβ累积以及记忆功能紊乱，而连续运动和低脂饮食可缓减AD病人认知下降［13］。出生后6月龄内，丰富环境中饲养的转基因APPSwe／PS1ΔE9小鼠（其脑内Aβ累积下降），降低了空间记忆损害，减缓了认知恶化［14］。丰富AD患者的生活环境，例如帮助他们坚持锻炼，降低饮食中脂肪水平，鼓励其参加一些社区和家庭活动，如跳舞、唱歌、养花、养鱼等，分散注意力避免不良情绪产生，为他们提供一个和谐欢乐向上的环境，延缓AD恶化。

早在20年前，人们就提出了AD病诊疗的多重非药物治疗与药物治疗相结合理论，尤其从认知训练、音乐治疗到感觉刺激［15－17］，已被广泛推崇。最新研究亦表明，非药物治疗多重干预疗法能够延缓AD患者认知能力下降，以及维持至少12个月的正常日常生活活动［12］。护理干预已然进入人们的视野，为AD病的缓解与治疗带来黎明前的曙光，相信在AD发病机理的不断探明过程中，更有针对性的干预方法将不断被发觉。

3 结语

阿尔茨海默病是继癌症之后又一困扰人类生活健康的医学难题，其发病率呈逐年上升趋势，但截至目前尚未有特效药物和切实可行的治疗办法。AD病发病机理仍存在争论，这阻滞了基于发病机理的新药研究，但也为多层次理解AD病发病机制提供了新的研究方向。目前的药物治疗只能有限程度延缓改善AD病人认知功能障碍，但并不能根治。因此，对于AD病这种病因不明的神经退行性疾病，仅靠药物治疗是局限的，应多种方法共同治疗。护理干预能有效延缓AD患者认知能力下降，提高患者的生活质量。护理干预治疗（音乐疗法、认知训练、感觉刺激）等配合药物治疗，特别是针对于AD发病机制的护理干预，可多层面多角度针对性地提高AD患者的生活自理行为和认知能力，从而延缓AD进程，改善患者的生活和生命质量。

［1］DeFina P，Moser RS，Glenn M，et al.Alzheimer＇s Disease Clinical and Research Update for Health Care Practitioners［J］.Journal of Aging Research，2013，Article ID 207178.

［2］Brookmeyer R，Johnson E，Ziegler－Graham K，et al.Forecasting the global burden of Alzheimer＇s disease［J］.Alzheimer＇s and Dementia，2007；3：186－191.

［3］Strittmatter WJ，Saunders AM，Schmechel D，et al.Apolipoprotein E：high－avidity binding toβ－amyloid and increased frequency of type 4 allele in late－onset familial Alzheimer disease［J］.Proc Natl Acad Sci，1993，90：1977－1981.

［4］Selkoe DJ.Alzheimer＇s Disease［J］.Cold Spring Harb Perspect Biol，2011，3：a004457.

［5］Mahley RW，Huang Y.Alzheimer disease：multiple causes，multiple effects of apolipoprotein E4，andmultiple therapeutic approaches［J］.Ann Neurol，2009，65：623－625.

［6］Davies P，Koppel J.Mechanism－based treatments for Alzheimer＇s disease［J］.Dialogues Clin Neurosci，2009，11：159－169.

［7］Chesser AS，Pritchard SM，Johnson GV.Tau Clearance Mechanisms and Their Possible Role in the Pathogenesis of Alzheimer Disease［J］.Front Neurol，2013，4：122.

［8］Imahori K，Uchida T.Physiology and pathology of tau protein kinases in relation to Alzheimer＇s disease［J］.J Biochem，1997，121：179－188.

［9］赵蕾，钟春玖.阿尔茨海默病发病机制的研究进展［J］.中华临床医师杂志，2010，4（8）：1307－1309.

［10］Luttenberger K，Donath C，Uter W，et al.Effects ofmultimodal nondrug therapy on dementia symptoms and need for care in nursing home residents with degenerative dementia：a randomized－controlled study with 6－month follow－up［J］.JAm Geriatr Soc，2012，60（5）：830－840.

［11］Luttenberger K，Hofner B，Graessel E.Are the effects of a non－drug multimodal activation therapy of dementia sustainable？Follow－up study 10 months after completion of a randomised controlled trial［J］.BMCNeurol，2012，12：151.

［12］Graessel E，Stemmer R，Eichenseer B，et al.Non－pharmacological，multicomponent group therapy in patientswith degenerative dementia：a 12－month randomzied，controlled trial［J］.BMCMedicine，2011，9：129.

［13］Maesako M，Uemura K，Iwata A，etal.Continuation ofexercise is necessary to inhibit high fat diet－inducedβ－amyloid deposition and memory deficit in amyloid precursor protein transgenic mice［J］.PLoSOne，2013，8（9）：e72796.

［14］Montarolo F，Parolisi R，Hoxha E，et al.Early enriched environment exposure protects spatialmemory and accelerates amyloid plaque formation in APP（Swe）／PS1（L166P）mice［J］.PLoSOne，2013，8（7）：e69381.

［15］Clare L，Woods R，Moniz－Cook E，etal.Cognitive rehabilitation and cognitive training for early－stage Alzheimer＇s disease and vascular dementia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，4：CD003260.

［16］Vink AC，Birks J，Bruinsma MS，Scholten RJPM.Music therapy for people with dementia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2004，4：CD003477.

［17］Hansen VN，Jørgensen T，ørtenblad L.Massage and touch for dementia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2006，4：CD004989.

Nursing intervention of Alzheimer＇s disease based on the pathogenesis

BAIYang，CAO Yuan-yuan
（Department of obstetrics，Yan＇an people＇s，Yan＇an，716000，China）

Alzheimer＇s disease（AD），which is seriously affected people＇s normal life，is a primary neurodegenerative disease.Aβand Tau protein hypothesis has been approved to be themajor pathogenesis of AD.Nowadays，traditional treatments of AD depend on drug and supplementby nursing intervention，because there are lack of specific therapeutic drugs.The nursing intervention based on pathogenesis can delay the occurrence and development of AD.It thus suggests that nursing interventions is an important strategy for the prevention and treatment of Alzheimer＇s disease.

Alzheimer＇s disease；Pathogenesis；Nursing Intervention

R473.74

A

1672－2639（2014）01－0059－03

2014－01－21；责任编辑 赵菊梅］