多糖治疗慢性粒细胞白血病的研究进展

钱 文 李 晶 陈靠山

皖南医学院，安徽省芜湖市 241000

慢性粒细胞性白血病（CML）是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。约占成人白血病的15%，全球年发病率为1.6～2／10万人。中国CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学检查显示CML中发病年龄主要为45～50岁，而西方国家则为65岁。

CML治疗的主要目标是达到细胞遗传学甚至分子学反应、预防疾病进展、延长生存期、提高生活质量和治愈疾病。以往主要通过化疗的方法治疗CML。但化疗在杀死肿瘤细胞的同时也对本体的细胞产生较大的杀伤作用，化疗患者往往承受化疗所带来的巨大的副反应。国内外的科学家致力于寻找高效、低毒的药物来取代已有的化疗药物。本文将从治疗慢性髓性粒细胞白血病方法的发展方面来做论述并详细介绍多糖类治疗CML的研究进展。

1 目前CML的常用治疗方法

1.1 化学治疗 目前化学治疗方法主要运用的药物是羟基脲、白消安等。羟基脲为细胞周期特异性抑制DNA合成的药物，起效快但作用时间短。白消安是一种烷化剂，用于早期祖细胞。长期用药可出现皮肤色素沉着、精液缺乏及停经、肺纤维化等不良反应。化学治疗方法具有较强的毒副反应。

1.2 异基因造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植（allo－HSCT）目前仍是治愈慢性粒细胞性白血病的唯一方法［1］。但由于移植的高风险，对年龄也有一定的要求。因此在之前需要进行一定的风险评估。

1.3 IFN－a IFN－a（a－干扰素）是1990年后第一个被确定是治疗CML－CP有遗传效应的药物，现多为基因工程产品。因为大量应用疗程较长且价格昂贵，国内应用较少。其治疗CML的机制尚不确定。常见不良反应有发热、畏寒、全身肌肉酸痛、乏力、食欲不振等。25%的患者因无法耐受而停药。

1.4 分子靶向治疗 CML是一类具有Ph染色体的骨髓增殖性肿瘤，bcr－abl融合基因是引起CML的主要原因。伊马替尼能够竞争性抑制bcr－abl酪氨酸激酶，目前已成为公认的治疗CML慢性期（CP）患者的治疗标准［2］。伊马替尼治疗CML慢性期疗效优于加速期及急变期，是慢性期患者的治疗标准，但是伊马替尼耐药是伊马替尼治疗CML面临的主要问题［3］。

2 多糖类药物治疗CML的研究进展

多糖是一种天然的化合物，广泛存在于植物、动物、微生物之中，具有抗病毒、抗肿瘤、增强免疫力、抗衰老等多种生物活性。多糖副作用较小，因此将多糖开发为高效低毒的抗肿瘤药物成为了抗肿瘤药物发展的一个新的方向。

2.1 植物多糖 植物多糖是从植物中分离提取纯化的，植物多糖较容易获得且品种多样，国内外学者对其研究也比较深入。中草药提取物中也发现很多在体外具有抑制K562细胞凋亡的多糖。（1）现已应用于临床的人参多糖注射液能抑制K562细胞体外增值，诱导其凋亡，并使K562细胞向红系细胞方向分 化［4］。（2）郭 宏 伟 等 的 研 究 表 明 枸 杞 多 糖（LBP－X）对K562细胞有抑制作用，其效能和效价强度约为三氧化二坤的1／1 000［5］。（3）当归多糖培养的慢性粒细胞白血病细胞诱导的树突细胞（CML－DCs）刺激T淋巴细胞增殖能力强，能促进IL－4和GM－CSF对CML－DCs的诱导与成熟［6］；并可诱导K562细胞向红系样细胞分化［7］。（4）黄芪多糖可以促进免疫反应、消炎、保护血管、具有较强的药理活性，通过对K562细胞的药理实验表明，黄芪多糖可以促进Gy－mRNA表达和胎儿血红蛋白显著上调［8］。刘立民等的研究还表明黄芪多糖可以增强CML患者pDC的功能，并促进其向DC的分化和成熟［9］。

2.2 动物多糖 随着动物类药材研究的日益繁荣，在动物机体内发现的一些内源性多糖被证明具有多种生物活性。大多数动物多糖是由激活体内免疫系统提高免疫力而发挥抗肿瘤作用。软骨多糖具有抗癌效应并可以诱导K562细胞凋亡［10］。

2.3 微生物多糖 微生物包括一些细菌、病毒、真菌及一些小型的原生动物等在内的一大类生物群体，微生物多糖可由许多细菌、真菌产生，根据多糖在微生物细胞中的位置，可分为胞内多糖、胞壁多糖和胞外多糖。微生物应用于临床的主要是真菌多糖，大多数真菌多糖具有抗衰老、抗肿瘤、抗感染、增强免疫调节等方面的作用。（1）猪苓多糖是由中药猪苓中提取的一种多糖，研究证实具有抑制肿瘤生长和增强肿瘤患者机体免疫功能的作用［11］。（2）范燕等通过对加不同剂量茯苓多糖的K562白血病细胞在60Coγ射线15Gy照射后上清液自由基变化的分析，结果显示茯苓多糖对γ射线照射引起的肿瘤细胞中自由基活性的增高无显著影响，推测茯苓多糖对正常细胞辐射防护作用的同时基本不会影响放疗的效果［12］。（3）姬松茸多糖可抑制肿瘤细胞增长，诱导细胞凋亡［13］。Masahiro Endo等的研究证实姬松茸多糖具有体外抑制慢性粒细胞白血病K562细胞的增值作用［14］。（4）巴西蘑菇多糖［15］、滑菇多 糖［16］、秦巴硒 菇多糖［17］等 均 被 证 实 具 有 体 外 抗K562细胞增殖作用。（5）拟康氏木霉多糖是从玉米秸秆中分离的一株木霉，黄涛涛等人的实验结果证实拟康氏木霉胞外多糖能显著促进小鼠淋巴细胞的增值及巨噬细胞的吞噬活性、酸性磷酸酶活性、NO产量，并证实对体外培养的慢性粒细胞白血病细胞有抑制作用［18］。

现已有多种多糖类化合物用于临床治疗或辅助治疗肿瘤，具有较良好的应用前景。但多糖治疗肿瘤仍存在许多不足之处，有些多糖因结构复杂、抗肿瘤机制尚未明确等给多糖的研究和临床应用带来很大限制，因此，继续深入对多糖的研究、明确多糖的抗肿瘤机制、寻找更多有抗肿瘤潜能的多糖，对人类抵抗肿瘤具有极其重要的意义。

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