胃肠肿瘤术后腹腔热灌注化疗的效果及对免疫功能的影响

任妮丽，吴方毅

腹腔热灌注化疗对预防胃肠肿瘤术后的复发和改善预后具有较大的应用价值。胃癌是我国最常见的胃肠道肿瘤之一［1］，确诊为进展期胃癌的患者约半数出现腹膜种植转移，目前的研究显示此类患者行全身化疗后疗效差，毒副作用大，患者生活质量低［2］。腹腔热灌注化疗是通过预先在体内植入化疗泵或腹腔穿刺的方法将恒温(42～45℃)的化疗液体快速灌入腹腔内，然后嘱患者变动体位使化疗液体均匀分布。腹腔热灌注化疗利用高温、低渗等特点能有效抑杀腹腔内残余癌细胞和微小转移病灶，可作为全身化疗的补充，是胃肠肿瘤术后治疗的一条重要途径［3］。我院对2012年3月—2013年6月64例胃肠肿瘤术后住院患者行腹腔热灌注化疗，取得了满意疗效，现报告如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 本组胃肠肿瘤术后患者64例，按治疗方法分为观察组和对照组，每组32例。观察组男18例，女14例;年龄28～70(56.3±9.5)岁;对照组男20例，女12例;年龄32～72(57.2±8.7)岁。两组年龄、性别及肿瘤分期、生存质量评分量表(KPS)评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组于肿瘤根治术后2周采用常规静脉化疗方案:奥沙利铂200 mg，d1，5-氟尿嘧啶(5-FU)0.5 g，d1 ～5，亚叶酸钙 0.3 g，d1 ～5。1个周期化疗完成后间隔3～4周行下一周期化疗，共5或6个周期。观察组行腹腔热灌注化疗后再行常规静脉化疗方案。具体步骤如下:患者在手术结束关闭腹腔前，腹水引流干净后，在腹腔内注入抗肿瘤药物:顺铂100 mg/m2+5-Fu 3 g/m2，在第 1、5、9 天分3次进行治疗。预先在腹腔内灌注生理盐水1000 ml，另用500 ml生理盐水溶解化疗药，加热至40～42℃后注入腹腔。并常规应用地塞米松10 mg，庆大霉素16万单位，利多卡因20 ml，白细胞介素220万单位，预防过敏、感染、麻醉及增强化疗效果。注药结束后夹住导管，并嘱患者变换体位，使药物与腹膜充分接触。

1.3 生存质量评估 采用癌症患者KPS评分来评价患者的生活质量，得分高表示功能或身体健康状态水平相对较好，生活质量好;得分低表示病情严重，生活质量较差［4］。

1.4 免疫指标检测 在常规静脉化疗结束后3个月采集患者静脉血，检测两组免疫功能。包括:CD3+、CD4+、CD8+阳性细胞数及CD4+/CD8+细胞比值。

1.5 疗效评估 治疗后3个月通过评估患者KPS评分、免疫指标的变化来判断治疗效果。以KPS评分升高和稳定计为有效，比较两组总有效率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 临床效果 治疗结束后3个月观察组KPS评分改善情况优于对照组，且观察组总有效率高于对照组(P ＜0.05，P ＜0.01)，见表2。

表2 两组胃肠肿瘤术后化疗后3个月生活质量评分量表改善情况及总有效率比较

2.2 免疫功能指标 化疗结束后3个月CD3+、CD4+、CD4+/CD8+两组均较治疗前增高，且观察组高于对照组，CD8+值两组均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组胃肠肿瘤术后患者治疗前后细胞免疫指标变化(x±s)

3 讨论

胃肠道恶性肿瘤进展期容易发生侵袭转移，可以通过黏附降解移动等方式使癌细胞向纵深移动并向远距离转移［5］。此外，进展期胃肠道肿瘤患者免疫力下降，经历手术和麻醉打击以及腹腔手术等可能促进癌细胞生长，从而导致腹腔局部区域复发和转移。研究显示，胃肠道肿瘤细胞在腹腔内有效种植率比在淋巴管或血管中高100倍以上［6］。因此，如何彻底消灭术中、术后腹腔内游离癌细胞和微小癌灶，是预防复发，提高生存率的关键［7］。腹腔热灌注化疗药物是恶性肿瘤的治疗手段之一［8］，是通过腹腔灌入高温的化疗药物，直接杀灭肿瘤细胞。其机制为:肿瘤组织细胞不能耐受高温，在40～43℃就会死亡;高温可破坏细胞膜的稳定状态，使细胞的通透性增加，从而提高化疗药物的局部浓度;同时加温可以增加药物与DNA的作用或抑制DNA的修复［9-10］;此外，腹腔热灌注可直接提高腹腔内抗癌药物的浓度，降低体循环药物浓度，降低病灶局部的细胞毒性作用，减少全身不良反应。高浓度化疗药物可经门静脉吸收入肝，对转移到肝脏的癌细胞具有较强杀伤力［11］。大容量液体腹腔灌注可起到机械冲洗作用，并可杀死腹腔游离癌细胞［12］。目前腹腔热灌注化疗广泛用于治疗进展期胃肠肿瘤根治术后的患者［13］。T淋巴细胞水平可以反映机体免疫功能的状况，当免疫功能受抑制时，表现为CD3+、CD4+水平下降，CD8+水平上升，CD4+/CD8+比值降低。本研究结果显示，治疗后3个月，观察组总有效率高于对照组。观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前增高，CD8+降低，提示腹腔热灌注化疗对预防肿瘤复发具有一定意义。

综上所述，胃肠肿瘤术后患者行腹腔热灌注化疗后能显著改善患者术后的生存质量，提高患者免疫功能，显著降低局部复发率，毒副作用小，值得临床推广。

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