4例乳腺腺样囊性癌临床病理和免疫组化特点分析

师晓莉， 曹文艳， 古丽米拉·巴依坦, 张 巍

(新疆医科大学第一附属医院1病理科， 2检验科， 乌鲁木齐 830054; 3新疆维吾尔自治区计划生育人口研究所， 乌鲁木齐 830001)

乳腺腺样囊性癌是一种罕见的乳腺低度恶性肿瘤，发病率仅为0.1%～1%[1],与其他类型的乳腺癌相比，乳腺腺样囊性癌患者淋巴结转移和远处扩散少见[2]。国内相关文献病例报道较少。为进一步探讨乳腺腺样囊性癌的临床病理特点及鉴别诊断要点，本研究对新疆医科大学第一附属医院2004-2014年收集到的4例乳腺腺样囊性癌标本结合文献进行临床病理观察分析, 并进行免疫组织化学雌激素(ER)、孕激素(PR)、C-kit原癌基因 (CD117)及人表皮生长因子受体-2(HER-2)抗体检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集新疆医科大学第一附属医院2004-2014年4例乳腺腺样囊性癌病例标本，3例为新疆医科大学第一附属医院乳腺切除标本, 1例为外院会诊病例。4例患者均为女性，年龄28～65岁，平均46.25岁；3例患者为左乳肿块，1例患者为右乳肿块，临床均表现为乳腺单发肿块，均无乳头溢液；4例患者均行乳腺癌改良根治术，腋窝淋巴结均无转移。

1.2方法标本均经10%中性甲醛液固定,常规取材脱水,石蜡包埋连续切片厚2 mm,HE染色及免疫组化染色(Immunohistochemical Stain),均采用Envision法, 常规石蜡切片经二甲苯脱蜡；梯度酒精复水，枸橼酸盐缓冲液抗原修复；3% H2O2室温孵育；滴加一抗(ER,PR, HER-2抗体)，4℃过夜；以PBS代替一抗作为阴性对照；PBS冲洗；滴加二抗：室温25 min；PBS洗3次；DAB显色5～10 min，镜下观察，自来水冲洗；苏木素复染30 s，自来水冲洗；梯度酒精脱水，中性树胶封片；试剂均购自Dako生物技术有限公司。

2 结果

2.1病理观察结果

2.1.1 肉眼观察 乳腺肿块,切面灰白、灰黄色,质中偏硬,边界尚清,肿块直径平均为2.0 cm(1.5～2.3 cm)。

2.1.2 镜检 4例均出现腺样囊性癌典型的筛孔样结构。大部分筛孔为假性腺腔,类圆形,由肿瘤的间质内折/内陷形成，与胶原化间质相通，腺腔内含均一的嗜碱性物质, 阿尔辛蓝 (AB)染色阳性。另见许多腔隙内充满玻璃样变性物,且糖原染色(PAS)阳性。除假性腺腔外,还有另一种类型的腔隙,但数量较少。这种腔隙通常较小,内含嗜伊红分泌物,即真性的分泌腺结构(真性腺腔)。除筛状结构外, 4例腺样囊性癌中还可见到管状型结构,易见到假性腔隙和间质相通,真性腔隙也更明显,腔内物质PAS阳性。在导管周围常可见玻璃样变性的结缔组织围绕。4例腺样囊性癌中见到1例肯定的神经侵犯。

2.2免疫表型上皮细胞CD117阳性；ER阳性1例(25%，1/4)，HER-2、PR均阴性；肿瘤细胞增殖指数Ki-67表达较低(<10%阳性)。

3 讨论

腺样囊性癌最常发生于涎腺,其次是气管、支气管、鼻腔、上颌窦等处,而发生在乳腺甚少见[1]。新疆医科大学第一附属医院2004-2014年收集乳腺癌标本2 277例,其中腺样囊性癌3例,约占0.13%,符合文献报道的腺样囊性癌发病率占乳腺癌的0.1%～1%的范围[1-2]。国内有关本病的研究较多[3]。

3.1临床特点临床发病年龄多见于50～60岁女性[3]。病灶多位于乳晕下方，患者表现为单发乳腺包块伴触痛。本组4例患者均为女性，平均年龄为46.25岁，略低于文献[3]的报道；单侧单发乳腺肿块，伴或不伴有疼痛。

3.2病理学特点组织学形态与发生在涎腺的腺样囊性癌完全相同。

3.2.1 肉眼观察 据文献[4]报道,乳腺腺样囊性癌的直径0.71～2 cm,平均3 cm。肿瘤界限较清楚,呈灰褐色或灰白色,切面可见微囊。

3.2.2 光镜形态 组织学表现为筛孔型、管状-小梁型、实体型3种生长模式，其组成细胞形态多种多样, 主要包括基底样细胞、腺上皮细胞、肌上皮细胞,可伴鳞状细胞化生及皮脂腺细胞分化。(1)筛孔型：筛状结构最具特征性，包括2种类型：一种为假性腺腔，内含均一的AB染色阳性物质，可呈嗜酸性透明样变或嗜碱性；衬覆假性腺腔的为基底样细胞，胞质少，核圆-卵圆形。周围有肌上皮细胞，胞质双嗜性或透明，核可不规则；第2种类型是真性腺腔,腔隙数量较少且较小，内含嗜伊红分泌物,通常为PAS弱阳性的中性黏液,内衬上皮内层为腺上皮,外层为肌上皮。(2)小梁-管状型：组成细胞与筛状结构相似，肿瘤细胞围绕小的囊样腔隙。其内衬上皮内层为腺上皮细胞,外层为基底样/肌上皮细胞。间质胶原化明显,将小管压成小梁状。(3)实体型：肿瘤多由实性区(实性结构> 90%)组成, 细胞丰富且异型性大，核分裂像多见(≥5个/10 HPF),并出现灶性的导管腺上皮分化，易出现坏死。本组病例中见1例实性型腺样囊性癌,部分区域仍伴有经典的筛孔样、管状结构。上述3种类型经常混合存在，尤其是筛状型和小梁-管状型常相伴存在。

3.3免疫表型腺样囊性癌是特殊的基底样乳腺癌，既能表达上皮标记物，又能表达肌上皮标记物。腺上皮细胞表达CK7、CK5/6、E-cad等与上皮分化或极性化相关的蛋白呈阳性表达。肌上皮细胞P63、MSA、Calponin、SMA及CD117阳性；HER-2均为阴性表达；文献报道ER、PR多为阴性表达[4],但Azoulay等[5]研究发现28例病人中ER阳性率为46%，PR阳性率为35%。本研究显示ER阳性率为25%(1/4)，与其结果基本一致，但PR阴性。有研究质疑其假阳性问题，可能需要大宗病例进一步验证。肿瘤细胞增殖指数较低(<10%阳性)，但其中1例实性型腺样囊性癌肿瘤细胞增殖活性较高( >30%阳性)，可能是此型预后较差的原因之一。本组4例病例CD117均为阳性表达。与文献[6]报道的乳腺腺样囊性癌CD117高表达情况相符。研究证实STI-571(一种药物)能抑制KIT酪氨酸激酶活性[6]，因此寻找CD117过表达和突变证据很有意义，可能为治疗乳腺腺样囊性癌提供新的思路。

3.4鉴别诊断(1)胶原小球病:与腺样囊性癌的组织学形态及免疫组化表型有重叠。Mastropasqua等[7]报道用一组诊断指标可鉴别：胶原小球病与腺样囊性癌都表达S-100、SMA、P63；但胶原小球病Calponin、MSA均强阳性，CD117阴性；而腺样囊性癌Calponin、MSA均阴性，CD117阳性。(2)浸润性筛状癌:肿瘤的浸润成分具有明显的筛状结构,有时与腺样囊性癌非常相似，但其筛状细胞巢更不规则，常伴小管癌,筛孔衬覆细胞缺乏基底样细胞和肌上皮表达，筛孔内蛋白黏液性分泌物和坏死组织，不与乳腺间质相通，细胞巢周围及筛孔内无嗜酸性基膜样物。

3.5预后及治疗乳腺腺样囊性癌自然病程相对较长，本组病例均行乳腺改良根治术，未见淋巴结转移，随访时间为12～48个月，均无复发及转移。Vranic等[8]研究发现18例乳腺腺样囊性癌患者中5例复发，局部复发后长期预后很好，大多数肿瘤复发位置在治疗侧及对侧乳腺，应对其进行长期随访；有关研究结果表明，乳腺腺样囊性癌对保乳手术反应较好，预后较好，局部复发少见[9-10]。Weigelt等[11]认为术后行放疗可降低局部复发率，并减少微转移灶出现，应完整切除肿瘤，确保切缘阴性，若提前运用激素可降低复发率和死亡率。乳腺腺样囊性癌组织学分级标准同涎腺腺样囊性癌，腋窝淋巴结及组织学分级无预后指导意义。

大多数乳腺腺样囊性癌恶性程度相对较低，预后较好[8-11]。本研究发现，CD117可能是乳腺腺样囊性癌较特殊的免疫组化标记物，其诊断意义尚需进一步证实。外科手术(肿块局部切除或乳房切除)保证切缘阴性可控制本病局部复发。因乳腺腺样囊性癌复发和转移出现时间较晚，需对这类病人进行长期随访。

参考文献:

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