苄星青霉素联合头孢三嗪治疗梅毒的疗效及安全性分析＊

冯维勇

（云浮市慢性病防治中心皮肤性病科，广东 云浮527300）

梅毒是一种慢性传染疾病，主要通过性交方式由苍白螺旋体进行传播。梅毒除通过性接触进行传染外，还可通过胎盘传播，进而危害后代子女健康，因此严重影响人们的生活质量和健康状况［1］。研究表明，近年来梅毒的发病率在我国乃至世界都呈上升趋势，因此对治疗梅毒的有效药物的研究探索至关重要［2］。目前治疗早期梅毒常用药物包括苄星青霉素和头孢三嗪等，本文就两种药物单独给药及联合用药的疗效进行探讨，现报告如下。

1 材料与方法

1．1 一般资料 选取2009年1月～2012年1月期间来我中心皮肤性病科诊治的梅毒患者150例，其中男81例，女69例。年龄20～57岁，平均年龄（29±11．9）岁。平均病程（5．13±2．90）周。按药物治疗方式随机将患者分为三组，分别为苄星青霉素组（45例）、头孢三嗪组（55例）及苄星青霉素与头孢三嗪联合治疗组（50例）。三组患者均经伦理委员批准，并签署知情同意书。三组患者的性别、年龄等差异均无统计学意义（P＞0．05），比较结果具有可信度。

1．2 方法

1．2．1 纳入与排除标准［3］纳入标准：①有不良性接触史和相应临床表现。②RPR检验结果呈阳性，且滴度高于1∶8。③TPPA检测试验结果呈阳性。排除标准：肝肾功能严重不全者；对青霉素或头孢三嗪过敏者；妊娠和哺乳期妇女；未能完成全部疗程者。

1．2．2． 治疗方法 三组患者均经苄星青霉素和头孢三嗪皮试，苄星青霉素组患者采用肌肉注射苄星青霉素240万U／次，1次／周，根据病情连续治疗3～6周；头孢三嗪组患者口服头孢三嗪500mg／次，1次／d，连续口服3周；联合治疗组两种药物联合使用，即肌注苄星青霉素240万U／次，1次／周，口服头孢三嗪500mg／次，1次／d。连续用药3～6周。

1．2．3 观察指标 经过全部疗程的治疗后，统计三组患者治疗的平均有效时间和平均治愈时间。治疗后一年对患者进行随访，进行快速血浆反应素试验（RPR）检查，统计转阴率。

1．2．4 疗效判定标准［4］①治愈：皮肤、粘膜以及疾病累及部位的临床症状全部消失，3个月内RPR滴度下降4倍以上。每1～3个月检查1次，连续3次以上结果为阴性。②有效：临床症状及体征基本消失，3个月内RPR滴度下降2倍以上。③未愈：临床症状及体征无改变，RPR滴度2年内持续不下降，甚至上升。

1．3 统计学处理 采用SPSS 17．0统计软件，计数资料用卡方检验，计量资料用方差分析，组间两两比较用LSD－t检验，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

150例患者均完成疗程且达到了预期的随访目标，最多为4个疗程（4个月），治疗最快3周即可达到满意的治疗效果。其中硬下疳、淋巴结肿大以及皮损均在短期内消退。有15例发生不同程度的吉海反应，较严重者用抗组胺药即可控制，轻微者未经处理症状均自行消失，不影响治疗进程。

2．1 三组患者的平均有效时间和平均治愈时间 苄星青霉素组和头孢三嗪组患者治疗的平均有效时间和平均治愈时间差异无统计学意义（P＞0．05）。联合治疗组的两项指标均低于两个单药治疗组，差异具有统计学意义（P＜0．05），见表1。

2．2 三组患者一年后的随访情况 三组患者接受随访人数分别为39例、41例和45例。对随访患者进行RPR检查，分析结果表明，苄星青霉素组和头孢三嗪组患者的治愈率差异无统计学意义（P＞0．05），联合治疗组一年后的治愈率远高于两个单药治疗组，差异具有统计学意义（P＜0．05），见表2。

表1 三组患者治疗效果比较Table 1 The efficacy of the three treatments

表2 三组患者治疗一年后随访结果［n（×10－2）］Table 2 The effect of 1year Follow－up

3 讨论

梅毒是一种强传染性疾病，以苍白螺旋体为传播媒介，传染途径有多种，主要通过直接性、间接性接触、输血以及胎盘进行传播［5］。梅毒的病程发展主要分为三个阶段，一期梅毒主要表现为生殖器溃疡，及对皮肤和粘膜的侵犯。约6周后大量梅毒在体内扩散，进入血液，引起持续发热、皮肤损伤，甚至累及淋巴结，即发展为二期梅毒。没有及时治疗或治疗方法不当，会进一步发展为三期梅毒，侵犯患者的中枢神经系统、心血管系统以及内脏器官等，最后甚至危及患者生命［6］。因其病程具有慢性化、隐蔽性的特点，增加了检测、治疗及控制传播方面的难度。约有92%的梅毒患者在患病早期及时接受正规治疗，能够达到根治的目的［7］。

目前为止，治疗梅毒的首选药物仍是青霉素，其应用最普遍、治疗最有效的药物之一［7］。苄星青霉素属于长效青霉素，其通过肌注被人体吸收后缓慢释放，存在于血液中的有效浓度可维持1周之久。用于治疗梅毒具有方便、廉价以及高效的优势。然而由于过敏反应等原因，苄星青霉素并不适用于部分梅毒患者的治疗。而与青霉素相比，红霉素和四环素在疗效和副反应等方面存在明显不足。因此，可靠的青霉素替代药物一直在寻找之中。头孢三嗪是新近试用的梅毒治疗药物，它属于半合成的第三代头孢类抗生素，其具有半衰期长达8h、组织浓度高、对β－内酰胺酶稳定以及组织穿透能力强等特点［8］。其肌注后1h左右即可发挥最大药效，在血浆中的有效浓度可持续24 h，因而其用药次数较少，且在短时间用药即可维持较长时间的抗菌效果。但其有效浓度的维持时间短于苄星青霉素［9］。

本研究应用三种治疗方案，将150例梅毒患者随机分为三个治疗组，分别进行苄星青霉素单独给药，头孢三嗪单独给药以及二者联合给药治疗。结果发现，苄星青霉素组和头孢三嗪治疗组患者治疗的平均有效时间和平均治愈时间相似，说明苄星青霉素与头孢三嗪单独治疗梅毒的疗效相当。而联合治疗组的平均有效和痊愈时间均明显低于两个单独给药组，表明两种药物联合治疗，药物发挥作用更加迅速，患者痊愈时间更短。治疗后一年随访结果表明，苄星青霉素和头孢三嗪单独应用对于梅毒患者的治愈效果相似，而联合治疗组的一年后的治愈率远高于两个单药治疗组，表明联合治疗组的治疗效果远远优于两种药物的单药治疗。且联合用药未发现患者出现耐药性和安全性的问题。两种药物联合使用未发现患者出现耐药性和安全性的问题，这给梅毒药物治疗提供了一个新的思路。

4 结论

苄星青霉素联合头孢三嗪治疗梅毒的临床效果较两种单药治愈时间更短，RPR阴转率更高，治疗效果更加明显，且未出现严重不良反应，可在临床上推广应用。

［1］ 缪亚梅．常用梅毒抗体检测方法的比较［J］．海南医学，2013，24（8）：1168－1170．

［2］ 薛华忠，龚向东，韩国柱，等．国产苄星青霉素治疗早期梅毒的疗效观察［J］．中华皮肤科杂志，2011，34（3）：245．

［3］ 国家技术监督局．中华人民共和国卫生部．梅毒诊断标准及处理原则［M］．北京：中国标准出版社，1996：1－9．

［4］ 田维明．不同梅毒血清学检测方法的比较［J］．海南医学，2012，23（18）：82－83．

［5］ Seña AC，Wolff M，Behets F，et al．Response to therapy following retreatment of serofast early syphilis patients with benzathine penicillin［J］．Clin Infect Dis，2013，56（3）：420－422．

［6］ 王 燕．苄星青霉素、头孢三嗪治疗早期梅毒效果观察［J］．山东医药，2011，51（26）：84－85．

［7］ 赖芸沂，车雅敏．4种常用驱梅药物治疗早期梅毒的疗效评价［J］．中国性科学，2012，21（2）：23－27．

［8］ 乔桂芝，史克实，艾 蕾，等．头抱三嗪与苄星青霉素治疗早期梅毒的疗效对比［J］．中国麻风皮肤病杂志，18（3）：295－296．

［9］ Yang CJ，Chang SY，Hung CC．Use of benzathine penicillin in treatment of syphilis among HIV－discordant couples in Zambia and Rwanda［J］．Clin Infect Dis，2013，57（8）：1212．

［10］ 何启敏．苄星青霉素、阿奇霉素治疗早期梅毒的临床研究［J］．中国性科学，2013，22（5）：55－56．