吡柔比星与柔红霉素分别联合阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效对比研究*

2014-02-27 07:46杨志峰刘晓燕聂海英
西部医学 2014年10期
关键词:吡柔比星阿糖胞苷红霉素

杨志峰,刘 超,刘晓燕,聂海英,王 椿

(1.邯郸市第一医院,河北 邯郸056002;2.上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科,上海200080)

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓细胞白血病(AML)类型中的M3特殊类型,是造血组织的一种恶性疾病[1,2]。APL的特点为骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生,并进入外周血液,而正常血细胞的功能受到明显抑制,从而导致正常骨髓造血功能衰竭,出现贫血、出血、感染等,而出血倾向是其主要临床症状,可导致患者出现早期出血或弥漫性血管内凝血,威胁患者的生命健康,因此对其进行有效的治疗显得尤为重要[3~5]。本研究采用传统的柔红霉素联合阿糖胞苷与吡柔比星联合阿糖胞苷进行治疗,并对其治疗效果及不良反应进行比较。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月~2014年1月我院收治的急性早幼粒细胞白血病患者92例。其中男56例,女36例;年龄18~62岁,平均年龄(52.3±5.3)岁;所有患者均经细胞形态学、流式细胞仪等方法得到确诊,排除心、肝、肾、肺功能受损及伴有其他肿瘤的患者。随机分为观察组与对照组,每组各46例。两组患者在性别、年龄等一般资料的比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者自愿接受临床研究,并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予柔红霉素联合阿糖胞苷进行诱导化疗。具体为:柔红霉素(山东新时代药业有限公司,批准文号:国药准字 H20083726,规格:20mg)1.0mg/kg进行快速静脉注射,第1~3天,每日1次;阿糖胞苷(哈尔滨莱博通药业有限公司,批准文号:国药准字 H20046101,规格:0.5g)2mg/kg进行静脉滴注,第1~7天,每日1次。观察组给予吡柔比星联合阿糖胞苷进行诱导化疗。具体为:吡柔比星(浙江海正药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20045983,10mg)40mg/m2静脉注射,第1~3天,每日1次;阿糖胞苷2mg/kg进行静脉滴注,第1~7天,每日1次,每疗程间隔4周。所有患者均接受至少2个疗程化疗。诱导化疗后所有患者均给予常规支持治疗,对于白细胞数<1.0×109/L的患者给予皮下注射粒细胞集落因子(G-CSF),以减少粒细胞缺乏期或粒细胞减少时间;对于血小板<20×109/L,输血小板12U/次;血红蛋白<80g/L时即给予输注红细胞。

1.3 观察指标 对两组患者治疗后的临床疗效、GCSF次数、红细胞平均输注量、血小板平均输注量、血液指标及不良反应发生率进行观察和比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学处理,计数资料采用卡方检验,计量资料用均数(±s)表示,组间差异采用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较 本研究结果显示,经治疗后观察组患者的总有效率与对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(×10-2)]Table 1 Comparison of clinical efficacy

2.2 两组患者使用G-CSF次数、红细胞平均输注量及血小板平均输注量比较 观察组患者的G-CSF使用次数明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的红细胞平均输注量及血小板平均输注量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者使用G-CSF次数、红细胞平均输注量及血小板平均输注量比较(±s)Table 2 G-CSF number,mean corpuscular volume and mean platelet transfusion transfusion volume

表2 两组患者使用G-CSF次数、红细胞平均输注量及血小板平均输注量比较(±s)Table 2 G-CSF number,mean corpuscular volume and mean platelet transfusion transfusion volume

组别 n G-CSF使用情况(次)红细胞平均输注量(ml)血小板平均输注量(U)观察组 46 300μg×10.8 1783.1±164.4 6.57±0.94对照组 46 300μg×7.5 1465.6±146.6 2.36±0.38 t 4.761 8.563 7.742 P<0.05 <0.05 <0.05

2.3 两组患者治疗后血液指标的比较 观察组患者治疗后的白细胞数最低值及粒细胞缺乏持续时间与对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组患者治疗后血液指标的比较Table 3 Comparison of blood parameters of the patients after treatment

2.4 两组患者治疗后不良反应的比较 观察组患者治疗后不良反应(恶心呕吐、肝功能损害、脱发及心电图异常)的发生率低于对照组患者,但差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应的比较[n(×10-2)]Table 4 The adverse reactions of the patients

3 讨论

目前,对于急性早幼粒细胞白血病的治疗主要采用经典的治疗方案,柔红霉素与阿糖胞苷的治疗方法,其中阿糖胞苷作为细胞周期特异性药物,主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物,通过抑制细胞DNA的合成,干扰细胞的增殖,主要用于治疗急性白血病,其中对急性粒细胞白血病疗效最好[6~9]。柔红霉素是周期非特异性化疗药,可抑制RNA和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病,但其易导致心脏毒性反应,给患者带来相关不良反应[10,11]。吡柔比星作为新一代半合成的蒽环类药物,可进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间,干扰转录过程,阻止mRNA合成,抑制DNA聚合酶及DNA拓扑异构酶Ⅱ活性,干扰DNA合成,可作为柔红霉素的替代药物,以寻求可减少患者的心脏毒性[12]。

本研究结果表明,吡柔比星联合阿糖胞苷与柔红霉素联合阿糖胞苷治疗后患者的临床疗效、血液学指标及不良反应的发生率相当,而吡柔比星联合阿糖胞苷治疗后的不良反应,特别是心脏异常的发生率是低于柔红霉素联合阿糖胞苷治疗方案。吡柔比星联合阿糖胞苷治疗方案所使用的G-CSF次数、红细胞平均输注量及血小板平均输注量是明显高于柔红霉素联合阿糖胞苷治疗方案。

4 结论

吡柔比星联合阿糖胞苷与柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与不良反应相当,但吡柔比星联合阿糖胞苷的心脏毒性较小,可作为急性早幼粒细胞白血病的一线治疗方法。

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