地诺前列酮栓用于足月胎膜早破引产的临床效果观察

徐 丽 江苏省宿迁市中医院产房 223800

胎膜 早 破（Premature rupture of membrane，PROM）系胎膜在临产前发生破裂，其中发生在妊娠＞37周的称足月胎膜早破（PROM of term），其发生率约占分娩总数的10%［1］，是产科常见的并发症。发病诱因较多，与羊膜绒毛膜炎、胎膜发育不全、羊膜腔压力增高等因素引起的前羊膜囊内压力不均、宫内压力异常增高有关［2］。足月胎膜早破危害很大，破膜超过24h将显著增加母儿感染等并发症及孕妇剖宫产的几率。临床采用促宫颈成熟药物，适时引产是减少不良妊娠结局发生率的有效方法。2012年3月－2013年10月我院对足月胎膜早破孕妇采用地诺前列酮栓促宫颈成熟引产，取得了较为满意的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年3月－2013年10月在我院产科住院的孕龄＞37周胎膜早破的初产孕妇104例，年龄23～40岁，平均年龄（29.6±4.5）岁，孕周37＋5～40＋5周，平均（39.5±0.2）周，均符合《临床诊疗指南－妇产科学分册》［3］的诊断标准：（1）液体自宫颈管内流出或穹窿较多的积液中见胎脂样物质；（2）阴道分泌物酸碱试纸测定pH＞7；（3）阴道液涂片检查悬滴液可见胎儿上皮细胞，加温烘片后镜下见羊齿状结晶；（4）超声检查羊水减少。治疗适应证：（1）宫颈Bishop评分＜6分；（2）无应激试验（non－stress test，NST）反应型；（3）无阴道分娩及引产药物（前列腺素）禁忌证者；（4）排除头盆不称、胎心音异常、有规则宫缩、阴道流血等。采用随机数字表法将104例足月胎膜早破初产孕妇分为观察组（地诺前列酮栓）52例，对照组（常规缩宫素）52例，两组在平均年龄、平均孕周、宫颈Bishop评分等方面比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。两组孕妇用药前均需签署知情同意书。

1.2 方法 两组用药前均行宫颈Bishop评分、胎心监护及超声检查。

1.2.1 观察组（地诺前列酮栓）：常规外阴、阴道消毒，可使用少量水溶性润滑剂涂抹阴道，以方便置药，将1枚（10mg）地诺前列酮栓放在后穹窿处，为确保栓剂位置适当，将其旋转90°，使其横置在穹窿处。在阴道外留2～3cm终止带以便取出。药栓放好后患者应需卧床休息0.5～1h，定时监测宫缩和胎儿情况。当出现临产、宫缩过强、胎儿宫内窘迫等临床指征时，应终止用药。如置药超过24h仍未出现规律宫缩或宫缩乏力，应取出药栓，间隔1h后应用静滴缩宫素，加强宫缩引产。

1.2.2 对照组（常规缩宫素）：将缩宫素2.5U加入5%葡萄糖液500ml内缓慢静滴（可由输液泵控制输液滴数或输液流速），先由8～10滴／min开始，静脉滴注0.5～1h后，宫缩仍不好，可调整加快滴速。观察30min，调至12滴／min，再观察30min，调至16～20滴／min直到出现好的宫缩即宫缩3次／10min，每次宫缩持续30～40s。最大滴速不宜超过30滴／min。一旦宫缩加强，即可减小滴数，在维持良好宫缩的前提下，用最慢的滴数维持至产后2h。若缩宫素静脉滴注12h未临产者，于第2天继续使用缩宫素静脉滴注，连续使用3d无效者视为引产失败，可改行剖宫产。静滴缩宫素的孕妇需有专人定时监测宫缩和胎儿情况。

1.3 观察指标 观察两组孕妇用药前与用药后24h宫颈Bishop评分变化，观察用药期间胎心、宫缩强度变化及用药后产程进展、分娩方式、胎儿窘迫、新生儿Apgar评分及不良反应等情况。

1.4 疗效评价 促宫颈成熟效果判定标准［4］：显效，用药后24h宫颈Bishop评分增加3分以上；有效，用药后24h宫颈Bishop评分增加2～3分；无效，用药后24h宫颈Bishop评分增加在2分以下。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。用药24h内出现规则宫缩伴宫颈管消退≥80%及宫口开大3cm以上为引产成功。

1.5 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件，数据以±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组促宫颈成熟效果及引产成功率比较 两组用药后24h，观察组（地诺前列酮栓）宫颈Bishop评分为（8.15±1.61）分，对照组（常规缩宫素）Bishop评分为（5.32±1.73）分，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组促宫颈成熟效果评价：观察组总有效率为88.46%，引产成功率为82.69%；对照组总有效率为65.38%，引产成功率为61.54%。组间比较差异具有显著性（P＜0.05），表明观察组促宫颈成熟效果及引产成功率均明显优于对照组。见表1。

表1 两组促宫颈成熟效果及引产成功率比较〔n（%）〕

2.2 两组孕妇分娩结局及新生儿情况比较 观察组阴道分娩率88.53%，剖宫产率13.46%，总产程时间（9.83±5.26）h，临产时间（13.67±6.52）h，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组胎儿窘迫发生率及新生儿Apgar评分比较，差异无显著性（P＞0.05）。见表2。

表2 两组孕妇分娩结局及新生儿情况比较〔n（%）〕

2.3 不良反应 两组用药期间，观察组发生2例宫缩过度刺激、胎心出现异常加快，取出地诺前列酮栓后20min左右缓解，对照组发生1例宫缩过频，2例恶心、呕吐，停药后自行缓解，未发生其他不良反应。

3 讨论

胎膜早破（PROM）可导致宫内感染、胎儿窘迫等一系列并发症。研究显示，破膜超过24h未临产将显著增加母儿感染及孕妇剖宫产的几率，因此选择有效的促宫颈成熟药物，适时引产是减少孕妇剖宫产率、提高阴道分娩率的关键。其中，宫颈成熟是引产成功的前提条件，有50%～60%PROM孕妇存在宫颈不成熟（宫颈Bishop评分＜6分），尤其是足月前胎膜早破孕妇更为普遍［5］。既往临床一般采取静滴缩宫素促宫颈成熟引产，国内文献［6］表明，缩宫素虽具有半衰期短、出现宫缩过强刺激及胎心异常几率较小等优点，但其是通过促进前列腺素（PG）合成进行促宫颈成熟的，主要针对的靶器官是子宫，对于宫颈Bishop评分＜6分孕妇引产成功率相对较低。地诺前列酮栓是一种控释前列腺素E2（PGE2）亲水基质栓剂，吸收液体后以0.3mg／h的恒定速率稳定的释放PGE2，其在宫颈成熟的系列复杂生化和结构转变过程中起重要作用［7］。宫颈成熟包括明显的宫颈肌肉纤维松弛，其机制为PGE2激活胶原酶、弹性蛋白酶的活性，促使胶原纤维排列破裂、降解，从而使宫颈从僵硬结构转变为柔软结构，并使结构扩张允许胎儿从产道娩出。PGE2可促使子宫平滑肌细胞内游离钙释放增加，提高子宫平体平滑肌收缩功能，促进宫颈成熟，诱发后续反应完成分娩。PGE2不同于催产素，它对各期妊娠子宫均有兴奋作用，且比较温和，其缩宫作用较其他催产素强。

本文结果显示，用药后24h，观察组宫颈Bishop评分、促宫颈成熟效果有效率、引产成功率明显优于对照组，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组孕妇分娩结局及新生儿情况比较，观察组阴道分娩率88.53%，剖宫产率13.46%，总产程时间（9.83±5.26）h，临产时间（13.67±6.52）h，与对照组比较，阴道分娩率明显提高，剖宫产率显著降低，总产程与临产时间明显缩短，胎儿窘迫、新生儿Apgar评分无显著差异，两组用药期间不良反应发生率无明显差异，未发生不良妊娠结局，其结果与国内文献报道基本一致［8，9］，表明地诺前列酮栓应用于足月胎膜早破，尤其是宫颈Bishop评分较低的孕妇促宫颈成熟和引产效果显著，使用方便，安全性较好，可有效提高阴道分娩率，降低剖宫产率，且不增加母儿不良结局及不良反应发生率，是目前临床较为理想的促宫颈成熟药物。

［1］ 丰有吉，沈铿，马丁，等.妇产科学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2011：120－123.

［2］ 谢吟梅.胎膜早破的病因和发病机制〔J〕.中国医药科学，2012，2（10）：217－218.

［3］ 中华医学会.临床诊疗指南－妇产科学分册〔M〕.北京：人民卫生出版社，2011：187－188.

［4］ 周昔红，李乐之，肖娟.普贝生用于足月促宫颈成熟和引产的临床观察〔J〕.中国现代医学杂志，2010，20（14）：2221－2223，2227.

［5］ 余海云.欣普贝生用于足月妊娠胎膜早破引产的最佳时机研究〔J〕.中国医药导报，2013，10（26）：79－81.

［6］ 卢旦.欣普贝生用于足月妊娠胎膜早破引产的临床观察〔J〕.中国妇幼保健，2011，26（31）：4944－4945.

［7］ 黄丽杏.控释地诺前列酮栓与缩宫素用于足月妊娠引产的临床观察〔J〕.广西医科大学学报，2012，29（3）：446－448.

［8］ 梁英，杨承东，邓惠芳，等.地诺前列酮促胎膜早破孕妇宫颈成熟的临床研究〔J〕.中国妇幼保健，2013，28（24）：3920－3922.

［9］ 邬雅萍，欣普贝生用于足月胎膜早破引产的临床观察〔J〕.实用医学杂志，2010，26（22）：4196－4197.