冻干重组人脑利钠肽联合盐酸曲美他嗪治疗老年慢性收缩性心力衰竭

徐正平，蒋 煜

（常州市第四人民医院心血管内科，江苏213000）

冻干重组人脑利钠肽联合盐酸曲美他嗪治疗老年慢性收缩性心力衰竭

徐正平，蒋 煜

（常州市第四人民医院心血管内科，江苏213000）

目的：研究冻干重组人脑利钠肽（新活素）联合盐酸曲美他嗪（万爽力）治疗老年慢性收缩性心力衰竭的效果和安全性。方法：将24例老年慢性收缩性心力衰竭患者随机分为常规治疗组和新活素治疗组，新活素治疗组在常规治疗基础上应用新活素联合万爽力治疗，记录治疗前后患者呼吸困难程度、血压、心率、尿量、血清肌酐、血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）及心功能等级等，并记录用药后发生的所有不良事件。结果：新活素治疗组总有效率91.7%高于常规治疗组75.0%，差异有统计学意义（P< 0．05）。治疗2个月新活素治疗组血浆BNP较常规治疗组降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.01）。用药前LEVF （29.0±11.0）%，新活素治疗组（28.5±9.5）%,两组患者治疗2月后LVEF显著提高，常规治疗组（31.5±10.5）%,新活素治疗组（36.5±16.5）%，差异均有统计学意义（P<0．05）。结论：冻干重组人脑利钠肽联合盐酸曲美他嗪可减轻老年慢性收缩性心力衰竭呼吸困难、降低血浆BNP，并具有良好的安全性。

老年；慢性收缩性心力衰竭；冻干重组人脑利钠肽；肾素-血管紧张素-醛固酮系统

急性心力衰竭时，由于心室负荷过重，会分泌脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）。BNP具有利钠利尿、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、调控血管舒张活性等功能，因此BNP具有改善心力衰竭的作用。冻干重组人脑利钠肽（新活素）是通过重组DNA技术合成的，由于与心室肌产生的内源性BNP有相同的由32个氨基酸组成的序列，因此有相同的作用机制[1]。心力衰竭与心肌能量代谢障碍密切相关，改善心肌能量代谢已成为现代治疗的重要手段[2]。本文选择2013年2月—2014年4月在本院心血管内科住院被诊断为慢性收缩性心力衰竭的老年患者24例，应用新活素联合盐酸曲美他嗪（万爽力）治疗12例，现将临床疗效和安全性报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 老年慢性收缩性心力衰竭患者24例，男18例，女6例。随机分为常规治疗组12例，新活素治疗组12例。入选标准：（1）年龄65～85岁；（2）门诊治疗无效，需住院治疗患者；（3）符合纽约心脏协会心功能III～IV级；（4）超声心动图证实左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）< 40%。排除合并有急性冠脉综合征、心源性休克、严重肝肾功能不全、肥厚梗阻型心肌病、恶性肿瘤、老年痴呆及精神病患者。

1.2 方法 常规治疗组：给予抗心力衰竭治疗，包括吸氧、休息、限盐、限制液体摄入、利尿剂、多巴胺或多巴酚丁胺、硝酸甘油扩血管、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂治疗，控制感染、治疗原发病等；新活素治疗组：加用冻干重组人脑利钠肽（新活素，成都诺迪康生物制药有限公司），首次负荷剂量1.5μg/kg静脉注射，后持续0.0075μg/kg/min静脉泵入，连用48h；盐酸曲美他嗪［万爽力，施维雅（天津）制药有限公司］20mg，tid口服，观察2月。用药前、用药后7d及用药后2月测血浆BNP（化学发光免疫法），用药前、用药后2月心脏彩超检查，并测LVEF（Simpson法），记录治疗前后患者呼吸困难程度、血压、心率、尿量、血清肌酐及心功能等级，并记录用药后所发生的所有不良事件。

1.3 疗效判定 显效：患者呼吸困难、紫绀、肺部啰音等症状及体征消失或基本消失，心功能改善程度> I级；有效：上述症状减轻，但没有达到基本消失，心功能改善I级；无效：症状基本与治疗前相同或未达上述标准，心功能无变化或加重。以显效加有效计算总有效率。

1.4 统计学处理 应用SPSS18.0软件，计量资料以（χˉ±s）表示，组间差异性比较采用t检验；计数资料以率表示，组间差异性比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床治疗效果比较 常规治疗组临床显效4例（33.3%），有效5例（41.7%），无效3例（25.0%），总有效率75.0%；新活素治疗组临床显效6例（50.0%），有效5例（41.7%），无效1例（8.3%），总有效率91.7%。两组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后BNP及LVEF比较 两组治疗7天后及2个月血浆BNP较治疗前有明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2个月新活素治疗组血浆BNP较常规治疗组降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.01）。用药前LEVF常规治疗组（29.0±11.0）%，新活素治疗组（28.5±9.5）%，两组治疗2月后LVEF显著提高，常规治疗组（31.5± 10.5）%，新活素治疗组（36.5±16.5）%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后BNP比较（pg/mL）

2.3 不良反应 常规治疗组低血压1例，血肌酐升高1例，恶心1例；新活素治疗组低血压2例，血肌酐升高1例，头痛1例，恶心1例，以上反应均较轻微，未影响继续用药，两组患者均顺利完成治疗。

3 讨 论

2001年08月美国FDA批准基因重组人脑利钠肽的冻干制剂上市，2005年开始在国内用于临床，但因经济费用受限，并未得到广泛推广，2010年被列入《中国急性心力衰竭诊断和治疗指南》[3]，随后应用逐渐推广。Zhang等[4]的研究表明：心力衰竭患者使用新活素静滴可以使肺动脉楔压（PCWP）降低，增加尿量，从而迅速纠正心力衰竭患者血流动力学紊乱，缓解呼吸困难等症状，产生这种疗效的速度显著优于硝酸甘油。新活素无正性肌力作用，也无正性心率作用，不会增加心肌耗氧量，且不诱发心律失常，从而降低死亡率。

盐酸曲美他嗪（万爽力）作为新型代谢药物，具有强大的心肌保护作用[3]，它的作用机制主要在于选择性抑制线粒体3-酮酰辅酶A硫解酶，影响细胞尤其是心肌细胞的代谢，使心肌能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化，减少心肌氧耗，使心肌细胞在缺氧缺血的情况下得到保护，减少缺血损伤[5]。另外曲美他嗪还可以通过改善能量代谢，抑制hs-CRP水平升高，减轻炎性反应[6]。

本文研究结果显示，新活素联合万爽力能有效改善老年患者慢性收缩性心力衰竭的呼吸困难、肺部啰音、尿量减少、紫绀等临床症状，并显著降低血浆BNP水平及LVEF值。本实验虽然存在样本量偏小的问题，但也在一定程度上验证了新活素联合万爽力治疗的安全性，且不良反应轻微，患者耐受性好，值得在临床应用中进一步深入研究。

[1]Newton PJ，Betihavas V，Macdonald P.The role of b-type natriuretic peptide in heart failure managemen［J］.Aust Crit Care，2009，22（3）：117-123.

[2]Zhao P，Zhang J，Yin XG，et al.The effect of trimetazidine on cardiac function in diabetic patients with idiopathic dilated cardiomyopathy［J］.Life Sci，2013，92（11，SI）：633-638.

[3]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2010，38（3）：195-208.

[4]Zhang J，Fu X，Jia X，et al.B-type natriaretic peptide for prevention of contrast-induced nephropathy in patients with heart failure undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.Acta radiol，2010，51（6）：641-648.

[5]Chen JS，Zhou SS，Jin J，et al.Chronic treatment with trimetazidine after discharge reduces the inci dence of restenosis in patients who received coronary stent implantation：A 1-year prospective follow-up study［J］.Int J Cardiol，2014，174（3）：634-639.

[6]Demirelli S，Karakelleogˇlu S，Gündogˇdu F，et al.The impact of trimetazidine treatment on left ventricular functions and plasma brain natriuretic peptide levels in patients with Non-ST segment elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention［J］.Korean Circ J，2013，43 （7）：462-467.

R541.6

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2014-08-20

1006-2440（2014）06-0658-02